Association of the TNF-alpha -308 G/A polymorphisms with metabolic responses secondary to a high protein/low carbohydrate versus a standard hypocaloric diet / Asociación del polimorfismo TNF-alpha -308 G/A con los cambios metabólicos secundarios a una dieta hipocalórica rica en proteínas/baja en hidratos de carbono versus una dieta hipocalórica estándar

ABSTRACT

Background: Mutation analysis has identified a G-> A transition in the promoter region of TNF-alpha gene at position -308 (rs1800629). Objective: The aim of our study was to investigate the influence of polymorphism in -308 GA promoter variant of the TNF alpha gene on metabolic response and weight loss secondary to two hypocaloric diets. Method: A sample of 283 obese subjects was enrolled in a consecutive prospective way. In the basal visit, patients were randomly allocated during 9 months to diet HP (high protein/low carbohydrate hypocaloric diet) and diet S (standard hypocaloric diet). Results: There were no significant differences between the positive effects on weight loss in either genotype group with both diets. With both diets and only in wild genotype (diet HP vs. diet S), total cholesterol (-9.1 ± 3.4 mg/dL vs. -6.9 ± 2.0 mg/dL; p > 0.05), LDL cholesterol (-9.0 ± 2.9 mg/dL vs. -6.5 ± 2.1 mg/dL; p > 0.05) and triglycerides (-23.1 ± 5.1 mg/dL vs. -12.3 ± 4.8 mg/dL; p < 0.05) decreased. The improvement in triglycerides was higher in subjects without A allele. With diet HP and only in wild genotype, insulin levels (-3.1 ± 1.8 UI/L; p < 0.05) decreased. Conclusion: Carriers of -308 GG promoter variant of TNF-alpha gene have a better metabolic response than -308 GA obese with a high protein hypocaloric diet (AU)

RESUMEN

Antecedentes los diferentes estudios genéticos han identificado un cambio G-> A en la región promotora del gen de TNF-alfa en la posición -308 (rs1800629). Objetivo: el objetivo de nuestro estudio fue investigar la influencia del polimorfismo en -308 GA del gen TNF-alfa en la respuesta metabólica y la pérdida de peso secundarias a dos dietas hipocalóricas. Método: una muestra de 283 sujetos obesos fue evaluada en forma prospectiva consecutiva. En la visita basal, los pacientes fueron asignados al azar durante 9 meses a una dieta HP (dieta de alto valor proteico/baja en hidratos de carbono) y dieta S (dieta hipocalórica estándar). Resultados: no hubo diferencias significativas entre los efectos positivos sobre la pérdida de peso entre los grupos genotipo con ambas dietas. Con ambas dietas y solo en el genotipo salvaje (dieta HP vs. dieta S), el colesterol total (-9,1 ± 3,4 mg/dl vs. -6,9 ± 2,0 mg/dl; p > 0,05), colesterol LDL (-9,0 ± 2,9 mg/dl vs. -6,5 ± 2,1 mg/dl; p > 0,05) y los triglicéridos (-23,1 ± 5,1 mg/dl vs. -12,3 ± 4,8 mg/dl; p < 0,05) disminuyeron significativamente. La mejora de los triglicéridos fue mayor en sujetos sin el alelo A. Con la dieta HP y solo en el genotipo salvaje, los niveles de insulina (-3,1 ± 1,8 UI/l; p < 0,05) y HOMA-R (-0,8 ± 0,1 unidades; p < 0,05) disminuyeron. Conclusión: los obesos portadores de la variante -308 GG del gen TNF tienen una mejor respuesta metabólica que los sujetos con genotipo -308 GA con una dieta hipocalórica rica en proteínas (AU)