Posibles beneficios médicos de los tocotrienoles de la palma en la prevención y tratamiento del cáncer de mama / Potential health benefits of palm tocotrienols in the prevention and treatment of breast cancer

RESUMEN

Tocoferoles y tocotrienoles representan los dos subgrupos en la familia de compuestos de la vitamina E, pero sólo los tocotrienoles presentan fuerte actividad anticancerosa en dosis que tienen muy poco o ningún efecto en el desarrollo o la función normales de las células. Los tocotrienoles son fuertes antioxidantes, pero la actividad antitumoral es independiente de la actividad antioxidante. No es del todo clara la razón por la que los tocotrienoles son más potentes que los tocoferoles, pero al menos eso se debe (en parte) a una mayor acumulación celular. Además, estudios realizados acerca de dosis-respuesta indican que las dosis de tocotrienoles inhibidoras del desarrollo son de 5 a 6 veces menores que sus correspondientes dosis letales, lo cual sugiere que en los efectos antiproliferantes y citotóxicos de los tocotrienoles intervienen diferentes mecanismos. Estudios recientes indican que la muerte celular programada inducida por tocotrienoles (apoptosis) se debe a la activación de proteasas cisteínicas intracelulares específicas (caspasas) asociadas con activación del receptor de muerte y la transducción de señales. Además, los inhibidores específicos de caspasa en tratamiento combinado bloquean los efectos citotóxicos de los tocotrienoles en las células epiteliales mamarias malignas. Por el contrario, la inhibición de muerte celular provocada por tocotrienol parece incluir la supresión de hormonas y de las vías de señalamiento mitógeno del factor-receptor de desarrollo. Aunque es preciso realizar estudios complementarios para esclarecer los mecanismos intracelulares que intervienen en los efectos anticancerosos de los tocotrienoles, la evidencia experimental sugiere firmemente que el suplemento dietético con tocotrienoles puede ofrecer beneficios médicos significativos, ya que disminuye en las mujeres el riesgo de cáncer de mama...

ABSTRACT

Tocopherols and tocotrienol represent the two subgroups within the vitamin E family of compounds, but only tocotrienols display potent anticancer activity at doses that have no effect on normal cell growth or function. Tocotrienols are potent antioxidants, but antitumor activity is independent of antioxidant activity. The exact reason why tocotrienols are more potent than tocopherols is not completely understood, but at least part of the reason is because of greater cellular accumulation. Furthermore, dose response studies show that growth inhibitory doses of tocotrienols are 5-6 times lower than their corresponding lethal doses, suggesting that the antiproliferative and cytotoxic effects of tocotrienols are mediated by different mechanisms. Recent studies show that tocotrienol-induced programmed cell death (apoptosis) results from the activation of specific intracellular cysteine proteases (caspases) associated with death receptor activation and signal transduction. Furthermore, combined treatment specific caspase inhibitors block the cytotoxic effects of tocotrienols in malignant mammary epithelial cells. In contrast, tocotrienol inhibition of cell death appears to involve the suppression of hormone - and growth factor-receptor mitogenic signaling pathways. Although additional studies are required to clarify the intracellular mechanisms mediating the anticancer effects of tocotrienols, experimental evidence strongly suggests that dietary supplementation of tocotrienols may provide significant health benefits in lowering the risk of breast cancer in women...