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Inmunosupresión en donantes renales: Expresión de citoquinas proinflamatorias / Immunosuppression in kidney donors with rapamycin and tacrolimus: Proinflammatory cytokine expression
Cicora, Federico; Roberti, Javier; Lausada, Natalia; González, Pedro; Guerrieri, Diego; Stringa, Pablo; Raimondi, Clemente.
Afiliação
  • Cicora, Federico; Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio/Programa de Trasplante de Organos y Tejidos. La Plata. s.p
  • Roberti, Javier; Universidad de Belgrano. Buenos Aires.
  • Lausada, Natalia; Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio/Programa de Trasplante de Organos y Tejidos. La Plata. s.p
  • González, Pedro; Comisión de Investigaciones Científicas. Buenos Aires.
  • Guerrieri, Diego; Fundación para la Investigación y Asistencia de la Enfermedad Renal. La Plata.
  • Stringa, Pablo; Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio/Programa de Trasplante de Organos y Tejidos. La Plata. s.p
  • Raimondi, Clemente; Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio/Programa de Trasplante de Organos y Tejidos. La Plata. s.p
Medicina (B.Aires) ; 72(1): 3-9, feb. 2012. ilus, graf
Artigo em Espanhol | BINACIS | ID: bin-127786
Biblioteca responsável: AR1.2
RESUMEN
La lesión por isquemia y reperfusión (IRI) es uno de los principales problemas en el trasplante. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto del pre - acondicionamiento al donante con rapamicina y tacrolimus para prevenir la lesión por IRI. Las ratas Wistar donantes, 12 horas antes de la nefrectomía, recibieron fármacos inmunosupresores. La muestra se dividió en cuatro grupos experimentales un grupo con intervención simulada (sham), un grupo control sin tratamiento, otro tratado con rapamicina (2 mg/kg) y el restante tratado con tacrolimus (0.3 mg/kg). Se retiró el riñón izquierdo y después de tres horas de isquemia fría, se lo trasplantó. Veinticuatro horas después, el órgano trasplantado se recuperó para el análisis histológico y la evaluación de la expresión de citoquinas. El tratamiento de pre-acondicionamiento con rapamicina o con tacrolimus redujo significativamente el nitrógeno ureico en sangre y los niveles de creatinina en comparación con el control (BUN p < 0.001; creatinina p < 0.001). La necrosis tubular aguda fue significativamente menor en las ratas donantes tratadas con inmunosupresores en comparación con el grupo control (p < 0.001). Finalmente, las citoquinas inflamatorias, como TNF-α, IL-6 y rIL-21, mostraron niveles más bajos en el injerto de los animales que recibieron tratamiento. Este estudio experimental exploratorio muestra que el pre-acondicionamiento en donantes con rapamicina y tacrolimus en dos grupos distintos mejora los resultados clínicos y anatomopatológicos en receptores, con una reducción in situ de citoquinas pro-inflamatorias relacionadas con la diferenciación Th17, y de este modo crea un ambiente favorable para la diferenciación de células T regulatorias (Tregs).(AU)
ABSTRACT
The ischemia-reperfusion injury (IRI) remains a major problem in transplantation. The objective of this study was to evaluate the effects of preconditioning a donor group with rapamycin and another donor group with tacrolimus to prevent IRI. Twelve hours before nephrectomy, donor Wistar rats received immunosuppressive drugs. The sample was divided into four experimental groups a sham group, an untreated control group, a group treated with rapamycin (2 mg/kg) and a group treated with tacrolimus (0.3 mg/kg). Left kidneys were removed and, after three hours of cold ischemia, grafts were transplanted. Twenty-four hours later, the transplanted organs were recovered for histological analysis and evaluation of cytokine expression. The pre-conditioning treatment with rapamycin or tacrolimus significantly reduced donor blood urea nitrogen and creatinine levels compared with control group (BUN p < 0.001 vs. control and creatinine p < 0.001 vs. control). Acute tubular necrosis was significantly lower in donors treated with immunosuppressant drugs compared with the control group (p < 0.001). Finally, inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6 and rIL-21 showed lower levels in the graft of pre-treated animals. This exploratory experimental study shows that preconditioning donors with rapamycin and tacrolimus in different groups improves clinical outcome and pathology in recipients and reduces in situ pro-inflammatory cytokines associated with Th17 differentiation, creating a favorable environment for the differentiation of regulatory T cells (Tregs).(AU)
Assuntos

Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados nacionais / Argentina Base de dados: BINACIS Assunto principal: Traumatismo por Reperfusão / Citocinas / Transplante de Rim / Tacrolimo / Doadores Vivos / Sirolimo / Imunossupressores Tipo de estudo: Estudo prognóstico Limite: Animais Idioma: Espanhol Revista: Medicina (B.Aires) Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Artigo Instituição/País de afiliação: Universidad Nacional de La Plata/s.p
Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados nacionais / Argentina Base de dados: BINACIS Assunto principal: Traumatismo por Reperfusão / Citocinas / Transplante de Rim / Tacrolimo / Doadores Vivos / Sirolimo / Imunossupressores Tipo de estudo: Estudo prognóstico Limite: Animais Idioma: Espanhol Revista: Medicina (B.Aires) Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Artigo Instituição/País de afiliação: Universidad Nacional de La Plata/s.p
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