Estudio de la deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga con hipoglicemia / Study of very long chain acyl-CoA deshydrogenase with hypoglycemia / Estudo da deficiÛncia de acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa com hipoglicemia

RESUMEN

La acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD, very long chain acyl-Co A dehydrogenase) es considerada una enzima limitante en el sistema de beta-oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga. Con base en la clínica presentada en esta deficiencia se han informado 3 fenotipos VLCAD-C por presentar cardiomiopatía dilatada, VLCAD-H caracterizada por episodios de hipoglicemia y VLCAD-M en la cual se presentan episodios de miopatía con rabdomiólisis. Los estudios in vitro, que buscan intermediarios de la degradación mitocondrial de ácidos grasos, facilitan el diagnóstico de alteraciones hereditarias o adquiridas de la actividad de esta enzima. En el presente trabajo se analiza la producción de metabolitos en fibroblastos de pacientes con deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga con hipoglicemia (VLCAD-H), incubados con ácido oleico deuterado. Se incubaron fibroblastos de cinco pacientes con deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) con hipoglicemia y de diez controles en presencia de ácido oleico deuterado. Se encontró un perfil característico luego de la incubación de fibroblastos con esta deficiencia. Los valores de D²C121 fueron similares entre los pacientes y los controles, mientras que los valores de D²C141 y D²C161 fueron encontrados significativamente más elevados en los fibroblastos de los pacientes. Este sustrato podría ser usado para realizar diagnóstico in vitro de la deficiencia de VLCAD-H.(AU)

ABSTRACT

Very-long-chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) is considered a rate-limit-ing enzyme in a very-long-chain fatty acid beta-oxidation system. Based on clinical presentation three phenotypes have been reported for this deficien-cy, as follows VLCAD-C presenting cardiomiopathy, VLCAD-H characterized by episodes of hypoglycemia, and VLCAD-M including episodes of myopathy with rhabdomyolysis. In vitro studies, searching for intermediates of mitochondrial fatty acid degradation, are a tool for diagnosis of inherited or acquired alterations of this enzyme activity. The present work analizes the metabolite production in fbroblasts from patientes with VLCAD-H deficiency, incubated with deuterated oleic acid. Fibroblasts from ten controls and fve patients with VLCAD deficiency with hypoglycemia (VLCAD-H) were incubated in the presence of deuterated oleic acid. A characteristic profle was found after incuba-tion of fbroblasts with this deficiency. D²C121 values were similar between patients and controls, while values of D²C141 and D²C161 were significantly higher in the fbroblasts of patients. Therefore, this substrate could be used for in vitro diagnosis of VLCAD-H deficiency.(AU)

RESUMO

A acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa (VLCAD, very long chain acyl-Co A dehydrogenase) é considerada uma enzima limitante no sistema de beta-oxidaþÒo de ácidos graxos de cadeia muito longa. Com base na clínica apresentada nesta deficiÛncia, foram informados trÛs fenótipos VLCAD-C por apre-sentar cardiomiopatia dilatada, VLCAD-H caracterizada por episódios de hipoglicemia e VLCAD-M em que ocorrem episódios de miopatia com rabdomiólise. Os estudos in vitro, em busca de intermediários da degradaþÒo mitocondrial de ácidos graxos, sÒo uma ferramenta para o diagnóstico de alteraþ§es here-ditárias ou adquiridas da atividade desta enzima. O presente trabalho analisa a produþÒo de metabólitos em fibroblastos de pacientes com deficiÛncia de acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa, com hipoglicemia (VLCAD-H), incubadas com ácido oleico deuterado. Foram incubados fibroblastos de cinco pacientes com deficiÛncia de acil-CoA desidrogenase de cadeia muito longa (VLCAD) com hipoglicemia, e de dez controles em presenþa de ácido oleico deuterado. Foi achado um perfil característico após a incubaþÒo de fibroblastos com esta deficiÛncia. Os valores D²C121 foram semelhantes entre os pacientes e os controles, ao passo que os valores de D2C141 e D²C161 foram significativamente mais elevados nos fibroblastos dos pacientes. Este substrato poderia ser utilizado para realizar diagnóstico in vitro da deficiÛncia VLCAD-H.(AU)