Polimorfismos G894T del gen NOS3 y G1958A del gen MTHFD1 y riesgo de cardiopatía isquémica en Yucatán, México / G894T (NOS3) and G1958A (MTHFD1) gene polymorphisms and risk of ischemic heart disease in Yucatan, Mexico

RESUMEN

Introducción y objetivos: La medicina cardiovascular actual está dirigida a la búsqueda de marcadores de riesgo genético con valor predictivo y/o pronóstico. Entre las variantes de interés se encuentran los polimorfismos G894T en el gen óxido nítrico sin tasa endotelial y G1958A en el gen metilentetrahidrofolato deshidrogenasa 1. El objetivo de este estudio fue determinar la posible asociación entre estos polimorfismos y la cardiopatía isquémica (CI) en el sureste de México (Yucatán). Métodos: Estudio de casos y controles con pareamiento por edad, sexo y lugar de nacimiento. Se estudiaron 98 pacientes con CI y 101 controles. Todos los participantes fueron evaluados para los factores de riesgo tradicionales. Los polimorfismos se identificaron utilizando la reacción en cadena de la polimerasa mediante análisis de la longitud de los fragmentos de restricción. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes. Resultados: Los polimorfismos G894T y G1958A no mostraron asociación con la CI. Sin embargo, la estratificación según la manifestación clínica mostró que el genotipo TT (G894T) se asoció con la angina (OR = 10,2; IC 95%, 1,51-68,8; p = 0,025). Se observó mayor frecuencia del genotipo GT en los pacientes con historia familiar de enfermedad coronaria. El análisis de regresión logística identificó al tabaquismo (OR = 5,21; IC 95%, 2,1-12,9; p = 0,000), la hipertensión arterial (OR = 3,54; IC 95%, 1,47-8,56; p = 0,005) y la obesidad (OR = 1,16; IC 95%, 1,1-1,27; p = 0,001) como factores predictores de CI. Conclusiones: Los polimorfismos G894T y G1958A no mostraron asociación con la CI. Sin embargo, la homocigosis del alelo 894T (NOS3) confiere riesgo para el desarrollo de angina en Yucatán

ABSTRACT

Introduction and objectives: Cardiovascular medicine is focused on the search for genetic risk markers with predictive and/or prognostic value. Among the genetic variants of interest are G894T endothelial nitric oxide synthase and G1958A methylenetetrahydrofolate dehydrogenase 1 gene polymorphisms. The aim of this study was to determine the possible association between these polymorphisms and ischemic heart disease in patients from Southern of Mexico (Yucatán). Methods: Case-control study matched by age, sex and origin was designed. We studied 98 patients with coronary disease and 101 controls. Participants were evaluated for the usual risk factors. The polymorphisms were identified using the polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism analysis. Informed consent was obtained from all participants. Results: The G894T and G1958A polymorphisms were not associated with ischemic heart disease, however, the TT genotype (G894T) was associated with the angina (OR = 10.2; 95% CI, 1.51-68.8; p = 0.025). The genotype GT (G894T) was the most frequent in patients with family history of coronary artery disease. Multiple logistic regression analysis identified smoking (OR = 5.21; 95% CI, 2.1-12.9; p = 0.000), hypertension (OR = 3.54; 95% CI, 1.47-8.56; p = 0.005) and obesity (OR = 1.16; 95% CI, 1.1-1.27; p = 0.001) as risk factors predicting the ischemic heart disease. Conclusions: The G894T and G1958A polymorphisms showed not association with ischemic heart disease. However, homozygosis for the 894T allele (NOS3) confers at risk to develop angina on Yucatán