Papel de ceftazidima/avibactam en poblaciones escasamente representadas en los ensayos clínicos / Role of ceftazidime/avibactam in populations poorly represented in clinical trials

RESUMEN

Ceftazidima/avibactam es la combinación de una cefalosporina de tercera generación con actividad antipseudomónica -ceftazidima- con un nuevo inhibidor de las betalactamasas -avibactam-, con capacidad para inhibir betalactamasas de espectro extendido, AmpC y carbapenemasas, con la excepción de las metalobetalactamasas. Su uso está aprobado para infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones intraabdominales complicadas y neumonía nosocomial, incluida la asociada a ventilación mecánica, fundamentalmente las causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes cuando no existen otras alternativas. Desafortunadamente, muchos de los pacientes que con estas indicaciones se podrían beneficiar del uso de esta nueva combinación antibiótica en la práctica clínica, no han sido suficientemente representados en los ensayos clínicos pivotales. Es el caso de los pacientes pediátricos, o con insuficiencia renal grave, los pacientes críticamente enfermos o incluso aquellos con infecciones graves, cuya causa confirmada es un pató- geno multirresistente. También es posible encontrarse con pacientes con otro tipo de infecciones (p. ej., bacteriemia asociada a catéter, infecciones complicadas de piel y partes blandas, infección de pie diabético, etc.) causadas por microorganismos multirresistentes con escasas o nulas opciones terapéuticas al margen de ceftazidima/avibactam. En este contexto, las características farmacocinéticas de la combinación, así como su actividad microbiológica, hacen que, en un ámbito muy controlado, su uso fuera de indicación (off label) sea a priori la mejor opción. De hecho, la forma más segura de preservar la utilidad de esta combinación en el futuro sería garantizar su buen uso en el momento actual. Por otro lado, una herramienta que podría a ayudar a identificar la verdadera utilidad de esta combinación en la práctica clínica podría ser el diseño y puesta en marcha de un registro de utilización. Todo ello, sin olvidar la necesidad de diseñar y desarrollar ensayos clínicos que incluyan a las poblaciones insuficientemente representadas (AU)

ABSTRACT

Ceftazidime/avibactam is the combination of a third-generation cephalosporin with antipseudomonal activity -ceftazidime- with a new beta-lactamase inhibitor -avibactam- with the ability to inhibit extended-spectrum betalactamases (ESBL), AmpC and carbapenemases, with the exception of metallobeta-lactamases. Its use is approved for complicated urinary tract infections, complicated intra-abdominal infections and nosocomial pneumonia including ventilator-associated pneumonia, mainly those caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria when no other alternative is available. Unfortunately, many of the patients with these indications that could benefit from the use of this new antibiotic combination in clinical practice have not been adequately represented in the pivotal clinical trials. This is the case of paediatric patients or those with severe renal impairment, critically ill patients or with serious infections caused by confirmed multiresistant pathogens. It is also possible to find patients with other infections (e.g., catheter-related bloodstream infection, complicated skin and soft tissue infection or diabetic foot infection) caused by multiresistant microorganisms with few or no therapeutic options except ceftazidime/avibactam. Furthermore, in very controlled situations, off-label use is the best option due to the pharmacokinetic and microbiological characteristics of this combination. In fact, the safest way to preserve the activity of ceftazidime/avibactam in the future is by preserving correct use at the present time. Additionally, a strategy that could help to identify the true value of this combination in clinical practice could be to design and implement a registry of its use. It is important not to forget the need to design and develop clinical trials involving underrepresented populations (AU)