PPARbeta/d reduce la expresión de citocinas inflamatorias en adipocitos mediante la inhibición de NF-?B

RESUMEN

Introducción y objetivo: La resistencia a la insulina se relaciona con la presencia de un proceso inflamatorio de baja intensidad, caracterizado por la activación crónica del factor nuclear kappa B (NF-kB) y la producción de citocinas proinflamatorias en tejido adiposo blanco. Recientemente, se ha propuesto que el receptor activado por proliferadores peroxisómicos beta/d (PPAR beta/d) puede llegar a convertirse en una diana para el tratamiento de la resistencia a la insulina. Sin embargo, se desconoce si la activación de este receptor nuclear previene el proceso inflamatorio en adipocitos. Metodos y resultados: La activación de PPAR beta/d por un ligando específico, GW501516, evitó el aumento en la expresión y la secreción de interleucina (IL) 6 inducida por lipopolisacárido (LPS) en adipocitos 3T3-L1. Este efecto se asoció con la capacidad del agonista de PPAR beta/d para inhibir la activación del NF-kB inducida por LPS. Por otro lado, la expresión de IL-6 y la actividad del NF-?B estaban incrementadas en el tejido adiposo de ratones PPAR beta/d-/-, en comparación con ratones wild-type, hecho que indica que este receptor regula la activación de NF-?B y de sus genes diana. Puesto que se ha relacionado la activación de la vía ERK1/2 con la activación de NF-kB, determinamos el efecto de PPAR beta/d en la activación de esta vía. El tratamiento con GW501516 evitó la fosforilación de ERK1/2 inducida por LPS, mientras que el tejido adiposo blanco de ratones PPAR beta/d-/- mostró un incremento considerable en los valores de fosforilación de esta cinasa. Conclusiones: Estos resultados parecen indicar que la activación de PPAR beta/d bloquea el incremento de la producción de citocinas inflamatorias en adipocitos mediante la prevención de la activación de NF-kB por ERK1/2. Esta acción de PPAR beta/d puede contribuir a prevenir la resistencia a la insulina (AU)

ABSTRACT

Introduction and objective: Insulin resistance is associated with a low-grade systemic inflammatory response characterized by NF-kB activation and pro-inflammatory cytokine production from white adipose tissue. Recently PPAR beta/d has been proposed as a potential treatment for insulin resistance. However, it is presently unknown whether PPAR beta/d activation prevents this process in adipocytes. Methods and results: PPAR beta/d activation by GW501516 blocked LPS-induced IL-6 expression and secretion by 3T3-L1 adipocytes. This effect was associated with the capacity of GW501516 to prevent LPS-induced NF-kB activation. In addition, IL-6 expression and NF-kB DNA-binding activity was higher in white adipose tissue from PPAR beta/d-null mice than in wild-type mice, fact that suggests that this receptor regulates NF-kB activation and its target genes. Since the ERK1/2 pathway has been involved in NF-kB activation, we explored the effect of PPAR beta/d activation on this pathway. GW501516 treatment prevented ERK1/2-phosphorylation by LPS, whereas white adipose tissue from PPAR beta/d-null mice showed increased phospho-ERK1/2 levels. Conclusions: These findings indicate that PPAR beta/d activation blocks enhanced cytokine production in adipocytes by preventing NF-kB activation via ERK1/2. This PPAR beta/d effect may contribute to prevent insulin resistance (AU)