Synthesis and evaluation of prop-2-yn-1-yl 4,6-di-O-acetyl-2,3-dideoxy-a-D-erythro-hex-2-enopyranoside against non-albicans species of Candida, and effectiveness of amphotericin B or ketoconazole combination/Síntese e avaliação do prop-2-in-1-il 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi-a-D-eritro-hex-2-enopiranosídeo contra espécies não albicans de Candida e resultados da associação com a anfotericina B ou com o cetoconazol

RESUMO

OBJETIVOS: Sintetizar e avaliar a ação antifúngica do prop-2-in-1-il 4,6-di-O-acetil-2,3-didesoxi- a-D-eritro-hex-2- enopiranosídeo contra as espécies não albicans de Candida, assim como avaliar sua atividade antimicrobiana quando associado com a anfotericina B ou com o cetoconazol. MATERIAIS E MÉTODOS: A síntese desse glicosídeo foi obtida por meio da reação de glicosilação empregando-se o tri-O-acetil-D-glucal, o álcool 2-propin-1-ol e a montmorillonita K-10. O teste da atividade antifúngica foi realizado pelo método da microdiluição em caldo, e a associação com a anfotericina B ou com o cetoconazol, pelo método de Checkerboard. RESULTADOS: O glicosídeo foi obtido com 95% de rendimento após o tempo reacional de 1 h e não apresentou atividade antifúngica nas concentrações testadas (512; 0,5 µg/mL) quando ensaiado isoladamente. Quando associado com a anfotericina B (concentração inibitória mínima - CIM 2 µg/mL) ou com o cetoconazol (CIM 0,5 µg/mL), observou-se sinergismo e indiferença, respectivamente. CONCLUSÃO: Verificou-se que o glicosídeo 3 obtido apresentou excelente rendimento na síntese, mas não demonstrou atividade antifúngica ante as cepas não albicans. Quando associado com a anfotericina B, a atividade foi promissora; com o cetaconazol, indiferente.

ABSTRACT

OBJECTIVES: To synthesize and evaluate the antifungal action of prop-2-yn-1-yl 4,6-di-O-acetyl-2,3- dideoxy-a-D-erythro-hex-2-enopyranoside against non-albicans species of Candida as well as to evaluate its antimicrobial activity when associated with amphotericin B or with ketoconazole. MATERIALS AND METHODS: The synthesis of this glycoside was obtained by the glycosylation reaction using tri-O-acetyl-D-glucal, 2-propyn-1-ol alcohol and montmorillonite K-10. The antifungal activity test was performed by the broth microdilution method and the association with amphotericin B or ketoconazole by the checkerboard method. RESULTS: The glycoside was obtained with 95% yield after the reaction time of 1 h and did not present antifungal activity at the tested concentrations (512; 0.5 µg/mL) when tested alone. When combined with amphotericin B (minimum inhibitory concentration - MIC 2 µg/mL) or ketoconazole (MIC 0.5 µg/mL), synergism and indifference were observed respectively. CONCLUSION: Glycoside 3 was obtained in excellent yield and did not present antifungal activity against the strains of non-albicans species. But, when associated with amphotericin B, the activity was promising; with ketoconazole, indifferent.