El Papel del Óxido Nítrico como Mediador de Disfunción Endotelial en la Respuesta Inflamatoria / The role of nitric oxide as a mediator of endothelial dysfuction in the inflamatory response

RESUMEN

Los estados inflamatorios recurrentes de infección figuran como uno de los mecanismos que desencadenan la presentación de eventos vasculares debidos a disfunción endotelial. Se conoce que en el proceso de disfunción participan un gran número de mediadores moléculas de adhesión, citoquinas proinflamatorias (FNTalfa, IL1, IL6, IL8), factores de crecimiento, COX1, NOS inducible, eicosanoides y radicales libres, entre otros. El efecto conjunto o individual de estas sustancias determina un cambio en las actividades de síntesis y metabolismo del endotelio, de modo que se favorecen la tendencia al vasoespasmo, la alteración de la permeabilidad para las lipoproteínas, el reclutamiento de células blancas, la disminución en la regeneración endotelial y el disbalance fibrinolítico que promoverá la generación de trombina y el depósito de plaquetas y fibrina con la consiguiente formación de la placa aterosclerótica. Es importante reconocer al NO no sólo como mediador y regulador de la fisiología vascular normal, sino también como una sustancia metabólicamente activa y multifuncional que en el caso de la infección y de la inflamación interfiere en el ciclo biológico de la célula endotelial (por inhibición de la respiración mitocondrial, generación de radicales más tóxicos y daño directo al ADN); esto conduce al mantenimiento del desbalance en la produción endoteliar de los mediadores hemostáticos y hemodinámicos, prevaleciendo aquellos que conducen a enfermedad endotelial. De esta manera se induce la migración de células musculares lisas hacia la íntima, y la diferenciación hacia fibroblastos para aumentar el tamaño de la placa aterosclerótica, respuesta anormal ante el estrés dinámico, con la consecuente formación de trombos y progresión acelerada hacia la disminución del calibre vascular, que conlleva a incrementar la isquemia del tejido distal