Polimorfismos beta1-adrenérgico associados com Fibrilação Atrial na Insuficiência Cardíaca Sistólica / Beta1-adrenergic receptor polymorphisms associated with atrial fibrillation in systolic heart failure

RESUMO

FUNDAMENTO O sistema nervoso simpático apresenta grande importância na patogênese da fibrilação atrial na insuficiência cardíaca sistólica. A identificação de polimorfismos no gene ADBR1 do receptor beta1-adrenérgico representa um importante passo no conhecimento dessa patogênese. OBJETIVO: Este estudo analisou a associação entre os dois polimorfismos funcionais do gene ADBR1 do receptor beta1-adrenérgico, Ser49Gly e Arg389Gly, e a presença da fibrilação atrial em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica. MÉTODOS: Estudo caso-controle com 144 pacientes portadores de insuficiência cardíaca sistólica, dos quais 24 com fibrilação atrial (casos) e 120 sem fibrilação atrial (controles). O DNA genômico foi extraído de leucócitos do sangue periférico e os genótipos dos polimorfismos Ser49Gly e Arg389Gly foram identificados em todos os indivíduos por PCR/RFLP (polymerase chain reaction / restriction fragment length polymorphism). RESULTADOS: A média etária foi 59 ± 13 anos, 70% dos pacientes eram do sexo masculino, 42% apresentavam causa isquêmica e 74% apresentavam hipertensão arterial sistêmica. Os genótipos Ser49Ser e Arg389Arg apresentaram associação significativa com fibrilação atrial (p = 0,005 e p = 0,01; respectivamente). Por meio de regressão logística, ambos ajustados para o tamanho do átrio esquerdo e idade, mantiveram associação significativa (Arg389Arg - odds ratios 2,78; intervalo de confiança de 95% = 1,02 - 7,56 e Ser49Ser - odds ratios 8,02; intervalo de confiança de 95% = 1,02 - 63,82). CONCLUSÃO: Ambos os genótipos associaram-se com fibrilação atrial nos pacientes estudados, porém apenas o polimorfismo Ser49Gly apresentava-se em equilíbrio de Hardy-Weinberg.

ABSTRACT

BACKGROUND: The sympathetic nervous system is of great importance in the pathogenesis of atrial fibrillation in systolic heart failure. The identification of polymorphisms in the beta1-adrenergic receptor gene (ADBR1) represents an important step in understanding this pathogenesis. OBJECTIVE: This study assessed the association between the two functional polymorphisms of the beta1-adrenergic receptor gene (ADBR1), Ser49Gly and Arg389Gly, and the presence of atrial fibrillation in patients with systolic heart failure. METHODS: Case-control study with 144 patients with systolic heart failure, including 24 with atrial fibrillation (cases) and 120 without atrial fibrillation (controls). Genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes and the genotypes of Ser49Gly and Arg389Gly polymorphisms were identified in all individuals by PCR/RFLP (polymerase chain reaction / restriction fragment length polymorphism). RESULTS: Mean age was 59 ± 13 years, 70% of patients were males, 42% had ischemic causes and 74% had hypertension. Genotypes Ser49Ser and Arg389Arg were significantly associated with atrial fibrillation (p = 0.005 and p = 0.01, respectively). After logistic regression, both adjusted for left atrial size and age, the significant association persisted (Arg389Arg - odds ratios 2.78, 95% confidence interval = 1.02 to 7.56 and Ser49Ser - odds ratios 8.02, 95% confidence interval = 1.02 to 63.82). CONCLUSION: Both genotypes were associated with atrial fibrillation in patients; however, only Ser49Gly polymorphism was is in Hardy-Weinberg equilibrium.