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1.
Rio de Janeiro; s.n; 2006. xix,154 p. ilus, tab, graf.
Tesis en Portugués | LILACS | ID: lil-493813

RESUMEN

Evidências sugerem que uma regulação deficiente da resposta inflamatória do indivíduo aos produtos microbianos é central para a mortalidade de pacientes com SIRS ou sepse. Estratégias para bloquear essa resposta inflamatória são investigadas frequentemente como novos alvos terapêuticos na sepse. Mediadores lipídicos parecem estar envolvidos nesta síndrome, e dentre estes o PAF exerce um papel crítico. Recentemente, a enzima PAF-acetilhidrolase (PAF-AH), que degrada o PAF, foi clonada e seus efeitos antiinflamatórios foram demonstrados em modelos experimentais. Neste trabalho, tivemos como objetivo central investigar o potencial terapêutico da PAF-AH em modelos de sepse. Inicialmente, medimos a atividade da PAF-AH no plasma desses animais submetidos aos modelos de administração intraperitoneal de LPS, da bactéria N. meningitidis ou laparotomia seguida de ligadura e punção cecal (CLP), como também no plasma de pacientes com sepse ou choque séptico. Observamos uma diminuição da atividade da PAF-AH nos animais que foram submetidos aos modelos de sepse, após 24h do estímulo inicial. Além disso, no plasma de pacientes com choque séptico também observamos uma atividade enzimática reduzida quando comparamos com voluntários sadios. Avaliando a curva de sobrevida de animais submetidos aos modelos CLP ou endotoxemia letal, observamos um aumento significativo na sobrevida de animais (40%) tratados com a rPAF-AH, como também uma proteção em animais trangênicos para a enzima, submetidos ao CLP.


Observamos um aumento nos níveis de mediadores antiinflamatórios como a IL-10 e MCP-1/CCL2 e decréscimo de mediadores pró-inflamatórios como TNF, IL-6 e MIF. Animais geneticamente deficientes do receptor do MCP-1/CCL2 tratados com a rPAF-AH não foram protegidos da sepse induzida pelo modelo CLP, sugerindo que o papel protetor da PAF-AH depende da liberação de MCP-1/CCL2. Em adição, animais geneticamente deficientes de MCP-1/CCL2 foram mais susceptíveis a mortalidade induzida pelo CLP, apresentando níveis aumentados de MIF e diminuídos da citocina IL-10. A associação da rPAF-AH com o antibiótico Imipenem se mostrou de grande valia, visto que 60% dos animais sobreviveram, quando comparada com o tratamento isolado com a PAF-AH (40%) ou mesmo com o antibiótico. Quando contamos o número de unidades formadoras de colônias no grupo tratado com a rPAF-AH observamos um decréscimo no número de bactérias, que se correlacionou com aumento nos níveis de NO. Concluímos que alterações observadas na atividade endógena da PAF-AH contribui na fisiopatogia da sepse e que a administração exógena da enzima reduz a resposta inflamatória e a mortalidade de animais submetidos a modelos experimentais clinicamente relevantes de sepse.


Asunto(s)
Animales , Citocinas , Infecciones , Factor de Activación Plaquetaria , Sepsis
2.
Buenos Aires; Ministerio de Salud de la Nación; 2003. (120452).
Monografía en Español | ARGMSAL | ID: biblio-993339

RESUMEN

El objetivo general del proyecto es estudiar los mecanismos endocrinos y moleculares que controlan las funciones hipofísaria y ovárica, tanto desde el punto de vista fisiológico como patológico, utilizando como modelo experimental ratones transgénicos con sobre-expresión de la hormona hCG. I


Asunto(s)
Hormonas Gonadales , Ratones , Ratones Transgénicos , Becas
3.
La Paz; FOBOMADE;CIOEC; marzo 2002. 123 p. ^etbls..
Monografía en Español | LIBOCS, LIBOSP | ID: biblio-1333653
4.
Rev. nutr ; 14(supl): 41-46, 2001.
Artículo en Portugués | LILACS | ID: lil-341275

RESUMEN

O objetivo desta comunicação é discutir a relação entre a segurança alimentar e os alimentos geneticamente modificados. A biotecnologia e a engenharia genética têm sido encaradas como parte da segunda revolução verde, justificando-se, entre outras prerrogativas, o uso de alimentos transgênicos como solução do problema da fome no mundo, sem risco à saúde da população e ao meio ambiente. Face a essa premissa, discute-se a segurança alimentar sob os enfoques qualitativos e quantitativos, destacando as atribuições dos órgãos responsáveis e suas interfaces com alimentos geneticamente modificados. Acredita-se que os alimentos transgênicos não sejam a solução para o problema da fome no mundo


Asunto(s)
Política Nutricional , Abastecimiento de Alimentos , Alimentos Modificados Genéticamente
8.
Buenos Aires; Ministerio de Salud de la Nación; 2003. (120452).
Monografía en Español | BINACIS | ID: bin-120452

RESUMEN

El objetivo general del proyecto es estudiar los mecanismos endocrinos y moleculares que controlan las funciones hipofísaria y ovárica, tanto desde el punto de vista fisiológico como patológico, utilizando como modelo experimental ratones transgénicos con sobre-expresión de la hormona hCG. I


Asunto(s)
Ratones , Ratones Transgénicos , Hormonas Gonadales , Becas
9.
Buenos Aires; Ministerio de Salud de la Nación; 2003.
Monografía en Español | BINACIS | ID: biblio-1217780

RESUMEN

El objetivo general del proyecto es estudiar los mecanismos endocrinos y moleculares que controlan las funciones hipofísaria y ovárica, tanto desde el punto de vista fisiológico como patológico, utilizando como modelo experimental ratones transgénicos con sobre-expresión de la hormona hCG. I


Asunto(s)
Ratones , Ratones Transgénicos , Hormonas Gonadales , Becas
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