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Uma vacina constituída de vesículas de membrana externa (VMEs) de meningococo sorogrupo B encontra-se em desenvolvimento no Brasil. Uma das etapas mais importantes nesse processo é avaliar a influência do intervalo de tempo entre doses imunizantes, na resposta imune humoral. Com esse objetivo, foram utilizadas populações de camundongos geneticamente homogêneas e heterogêneas. Os animais receberam, por via intramuscular, duas doses de vacina com intervalos de 30 dias - Grupo I e 90 dias - Grupo II. As cinéticas de respostas primária e secundária foram analisadas nas linhagens isogênicas, BALB/c e A/J, em animais geneticamente selecionados segundo a boa ("High") ou má ("Low") produção de anticorpos e em camundongos "Swiss", geneticamente heterogêneos. Os níveis de anticorpos IgG foram determinados por ELISA e sua atividade funcional pelo ensaio bactericida. A especificidade dos anticorpos contra as diferentes proteínas das VMEs do meningococo foi analisada por "Immunoblot". Houve, na resposta secundária, maior produção de anticorpos no Grupo II do que no Grupo I, para os camundongos "Low" e BALB/c, linhagens que, comparativamente às outras populações homogêneas e heterogênea, expressam níveis inferiores de anticorpos após a imunização primária. Essa diferença foi estatisticamente significante para os camundongos da linhagem BALB/c. Os resultados do "Immunoblot" confirmam, por análise visual, um aumento de resposta de anticorpos nos soros dos BALB/c e "Low" do Grupo II, comparativamente aos do Grupo I. O mesmo padrão de resposta não foi observado nos animais que apresentaram altos títulos de anticorpos já na resposta primária. Para todas as linhagens estudadas, não se observou diferença estatisticamente significativa na ação bactericida dos soros entre animais dos Grupos I e II, embora para as linhagens "Low" e BALB/c, tenha sido observada maior produção de anticorpos bactericidas nos camundongos do Grupo II. Esses resultados sugerem que um intervalo maior entre as imunizações poderia influenciar positivamente a maturação de células B de memória, favorecendo principalmente indivíduos que não produzam níveis elevados de anticorpos, indicando uma possível estratégia para o aumento da eficácia das vacinas