ELMO2 biallelic pathogenic variants in a patient with gingival hypertrophy and cherubism phenotype: Case report and molecular review.

Ramon syndrome (OMIM #266270) was first described in a patient with cherubism, gingival fibromatosis, epilepsy, intellectual disability, hypertrichosis, and stunted growth. In 2018, Mehawej et al. described a patient with Ramon syndrome in whom a homozygous variant in ELMO2 was identified, suggesting that this gene may be the causative for this syndrome. ELMO2 biallelic pathogenic variants were also described in patients with a primary intraosseous vascular malformation (PIVM; OMIM #606893). These patients presented gingival bleeding and cherubism phenotype. Herein, a patient with gingival hypertrophy, neurodevelopmental delay, and cherubism phenotype with a novel homozygous predicted loss-of-function (LOF) variant in the ELMO2 gene and family recurrence was reported. A surgical approach to treat gingival bleeding and mandible vascular malformation was also described. Furthermore, this study includes a comprehensive literature review of molecular data regarding the ELMO2 gene. All the variants, except one described in the ELMO2, were predicted as LOF, including our patient's variant. There is an overlapping between PIVM, also caused by LOF biallelic variants in the ELMO2 gene, and Ramon syndrome, which can suggest that they are not different entities. However, due to a limited number of cases described with molecular evaluation, it is hard to establish a genotype-phenotype correlation. Our study supports that LOF pathogenic biallelic variants in the ELMO2 gene cause a phenotype that has cherubism and gingival hypertrophy as main characteristics.

Identifying Genetic Etiology in Patients with Intellectual Disability: An Experience in Public Health Services in Northeastern Brazil.

Intellectual disability (ID) is considered a common neuropsychiatric disorder that affects up to 3% of the population. The etiologic origin of ID may be genetic, environmental, and multifactorial. Chromosomopathies are relatively common among the genetic causes of ID, especially in the most severe cases and those associated with dysmorphic features. Currently, the application of new molecular cytogenetics technologies has increasingly allowed the identification of microdeletions, microduplications, and unbalanced translocations as causes of ID. The objective of this study was to investigate the etiology of ID in patients admitted to a public hospital in Northeastern Brazil. In total, 119 patients with ID who had normal karyotypes and fragile X exams participated in this study. The patients were initially physically examined for microdeletion syndromes and then tested using fluorescence in situ hybridization (FISH), multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA), methylation-sensitive polymerase chain reaction (MS-PCR), and chromosome microarray analysis (CMA), according to clinical suspicion. Patients with no diagnoses after FISH, MLPA, and/or MS-PCR evaluations were subsequently tested by CMA. The rate of etiologic diagnoses of ID in the current study was 28%. FISH diagnosed 25 out of 79 tested (31%), MLPA diagnosed 26 out of 79 tested (32%), MS-PCR diagnosed 7 out of 20 tested (35%), and the single nucleotide polymorphism array diagnosed 6 out of 27 tested (22%). Although the CMA is the most complete and recommended tool for the diagnosis of microdeletions, microduplications, and unbalance translocations in patients with ID, FISH, MLPA, and MS-PCR testing can be used as the first tests for specific syndromes, as long as the patients are first physically screened clinically, especially in the public health networks system in Brazil, where resources are scarce.

Respiratory function of children and adolescents with osteogenesis imperfecta: respiratory muscle strength, forced vital capacity, and peak expiratory flow / Função respiratória de crianças e adolescentes com osteogênese imperfeita: força muscular respiratória, capacidade vital forçada e pico de fluxo expiratório

Abstract Objective: This study aims to evaluate the respiratory function of children and adolescents with osteogenesis imperfecta (OI) followed up at a referral center. Methods: A cross-sectional study was conducted with a non-probabilistic sample. Manovacuometry was performed with the measurement of maximal inspiratory pressure (MIP) and maximal expiratory pressure (MEP), and in addition, peak expiratory flow (PEF) and ventilometry were performed to measure forced vital capacity (FVC). Results: In total, 23 individuals were evaluated, with a mean age of 11.6±3.4 years, 56.5% of whom were females. Regarding the classification of OI, 56.5% of the sample belonged to type IV, 30.5% to type III, and 13% to type I. The mean MIP was 64.4% of the predicted, and the mean MEP was 56.2% of the predicted. Overall, the mean PEF was 213.9 L/min, but only 140.6 L/min in the OI type III group. Median FVC was 1.9 L, corresponding to 110% of the predicted. Conclusions: Respiratory function of the study subjects was altered, with respiratory muscle strength values lower than expected in the whole sample, and peak expiratory flow was significantly reduced in the OI type III group.

RESUMO Objetivo: Avaliar a função respiratória de crianças e adolescentes com osteogênese imperfeita (OI) acompanhados em um centro de referência. Métodos: Realizou-se um estudo de corte transversal, com amostragem não probabilística. Foi realizada manovacuometria com mensuração da pressão inspiratória máxima (PIM) e pressão expiratória máxima (PEM), além do pico de fluxo expiratório (PFE) e da ventilometria para a medida da capacidade vital forçada (CVF). Resultados: Foram avaliados 23 indivíduos, com média de idade de 11,6±3,4 anos, sendo 56,5% do sexo feminino. Com relação à classificação da OI, 56,5% da amostra pertencia ao tipo IV, 30,5% ao tipo III e 13% ao tipo I. A média de PIM foi de 64,4% do previsto, e a PEM foi de 56,2% do previsto. A média de PFE foi de 213,9 L/min, sendo 140,6 L/min no grupo de OI tipo III. A mediana da CVF foi de 1,9 L, correspondendo a 110% do previsto. Conclusões: A função respiratória dos indivíduos estudados encontrava-se alterada, com valores abaixo do esperado em toda a amostra para força muscular respiratória, além do PFE reduzido no grupo OI tipo III.

Functional status of individuals with osteogenesis imperfecta: data from a reference center

Abstract Objective: To evaluate the functional status of individuals with Osteogenesis Imperfecta (OI) followed up at a reference center in the state of Bahia. Materials and methods: This is an observational, cross-sectional, descriptive study, which evaluated individuals with OI, based on a non-probabilistic sampling. To assess motor function, the Motor Function Measure (MFM) score was used, in addition to the measurement of muscle strength using the Medical Research Council (MRC) score. Functional performance was measured using the Pediatric Assessment of Disability Inventory, Computerized Adaptive Testing (PEDI-CAT). Results: Thirty-one individuals aged between two and 18 years old were evaluated. The overall score of MFM was 74.2%, and the lowest score was found in participants with type III OI (56.3%). The median of the MRC index was 80. The mobility domain was the most affected in the PEDI-CATevaluation, with a mean T score of 23.9, (14.2 in type III OI). Conclusions: Among the evaluated individuals, functional alterations were identified, reduced global gross motor functionality and muscle strength, impacting the mobility domain, with the most relevant findings in individuals with type III OI.

Aspectos clínicos e diagnósticos, qualidade de vida, utilidade, adesão terapêutica e custos para angioedema hereditário associado à deficiência de C1-esterase / Clinical and diagnostic aspects, quality of life, usefulness, therapeutic adherence and costs for hereditary angioedema associated with C1-esterase deficiency

Introdução: O angioedema hereditário associado à deficiência de C1 esterase (AEH-C1-INH) é uma doença rara (DR) que se manifesta com a ocorrência de episódios recorrentes de angioedema não pruriginoso subcutâneo ou submucoso, o que gera impactos em todos os aspectos da vida dos indivíduos. Objetivo: Avaliar a qualidade de vida e a jornada clínica e assistencial dos pacientes com AEH-C1-INH. Material e Métodos: Trata-se de um estudo observacional ambispectivo em que foram aplicados questionários relacionados à qualidade de vida e jornada assistencial, além da coleta de dados clínicos dos prontuários nos tempos 0, 6 e 12 meses. Resultados: Foram recrutados 15 indivíduos com AEH-C1-INH e a mediana (I.I.Q) de idade da amostra foi de 38 anos (30-43). O tempo médio entre os primeiros sintomas e o diagnóstico foi de 8 anos. Os dados clínicos demonstraram história familiar positiva expressiva, ocorrência importante de edema de laringe em algum momento da vida e altos índices de recorrência das crises de angioedema durante os 12 meses de estudo. A qualidade de vida apresentou prejuízo importante principalmente em aspectos físicos, emocionais e vitalidade, sem variações significativas no tempo de estudo. Além disso, vale destacar a perda de produtividade expressiva associada a gastos médios de R$3.017,00 para medicamentos e R$598,00 para exames complementares em 12 meses. Conclusão: Observa-se um panorama de perda significativa de qualidade de vida relacionada ao AEH-C1-INH, principalmente por impactos da saúde física e emocional no exercício das atividades rotineiras. Ressaltam-se os impactos econômicos da jornada terapêutica, tanto pela perda de produtividade quanto pela necessidade de financiar medicamentos e exames que deveriam ser responsabilidade do Estado por meio do Sistema Único de Saúde (SUS). Portanto, fica clara a importância de medidas públicas que busquem amenizar os impactos causados pela doença nos indivíduos acometidos.

Introduction: Hereditary Angioedema associated with C1 esterase deficiency (HAE-C1-INH) is a rare disease (RD) that manifests with recurrent episodes of non-pruritic subcutaneous or submucosal angioedema, which impacts on all aspects of the individual's life. Objective: To evaluate the quality of life and the clinical and care journey of patients with HAE-C1-INH. Material and Methods: This is an ambispective observational study in which questionnaires related to quality of life and care journey were applied, in addition to the clinical data collection from medical records at 0, 6 and 12 months. Results: 15 subjects with HAE-C1-INH were recruited and the median (IQR) age of the sample was 38 years (30-43). The average time between the first symptoms and diagnosis was 8 years. The clinical data showed a substantial positive family history, considerable occurrence of laryngeal edema at some point in life and high rates of recurring angioedema crises during the 12 months of the study. Quality of life was significantly impaired, especially in terms of physical and emotional aspects and vitality, with no significant variations over the study period. It is also worth noting the major loss of productivity associated with average costs of R$3,017.00 for medication and R$598.00 for complementary tests over 12 months. Conclusion: There is a noticeable loss of quality of life related to HAE-C1-INH, mainly due to the impact on physical and emotional health when carrying out routine activities. The economic impacts of the therapeutic journey stand out, both due to the loss of productivity and the need to finance medicines and tests that should be the responsibility of the State through the Unified Health System (SUS). Therefore, the importance of public measures that seek to mitigate the impacts caused by the disease on affected individuals is evident.

Tendência temporal da prevalência e mortalidade infantil das anomalias congênitas no Brasil, de 2001 a 2018 / Temporal trends in prevalence and infant mortality of birth defects in Brazil, from 2001 to 2018

Resumo As anomalias congênitas (AC) configuram um relevante problema para a saúde pública global, afetando em média de 3% a 6% dos recém-nascidos em todo o mundo. No Brasil, ocupam a segunda posição entre os principais grupos de causas de óbito infantil. Assim, estudos amplos são necessários para mostrar o impacto das AC na saúde infantil. O presente estudo descreve a tendência temporal da prevalência e da mortalidade infantil por AC entre nascidos vivos (NV) no Brasil e em suas cinco regiões de 2001 a 2018, utilizando dados vinculados entre as bases de dados do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos (SINASC) e do Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM). A prevalência e mortalidade infantil por AC mostrou-se crescente no Brasil na maioria das regiões, principalmente no Norte e no Nordeste. Aquelas do aparelho osteomuscular foram as mais prevalentes ao nascimento (29,8/10.000 NV); as do aparelho circulatório passaram para a segunda posição (12,7/10.000 NV) após a vinculação das bases e representam a primeira causa de morte desse grupo. A técnica de vinculação de dados aplicada corrigiu a prevalência nacional das AC em 17,9% no período analisado, após serem recuperadas as AC notificadas no SIM, mostrando ser uma boa ferramenta para melhorar a qualidade das informações das AC.

Abstract Congenital anomalies (CA) are a relevant problem for global public health, affecting about 3% to 6% of newborns worldwide. In Brazil, these are the second main cause of infant mortality. Thus, extensive studies are needed to demonstrate the impact of these anomalies on births and deaths. The present study describes the temporal trends of prevalence and infant mortality due to CA among live births in Brazil and regions, from 2001 to 2018, using the related data between the Live Birth Information System (SINASC, acronym in Portuguese) and the Mortality Information System (SIM, acronym in Portuguese). The prevalence and infant mortality due to CA has increased in Brazil and in most regions, especially in the Northeast and North. CAs in the musculoskeletal system were the most frequent at birth (29.8/10,000 live births), followed by those in the circulatory system (12.7/10,000 live births), which represented the primary cause of death in this group. The applied linkage technique made it possible to correct the national prevalence of CA by 17.9% during the analyzed period, after retrieving the anomalies reported in SIM, thereby proving to be a good tool to improve the quality of information on anomalies in Brazil.

Identificação de doenças genéticas na Atenção Primária à Saúde: experiência de um município de porte médio no Brasil / Identification of genetic diseases in Primary Health Care: experience of a medium county in Brazil / Identificación de enfermedades genéticas en la Atención Primaria de Salud: experiencia de un municipio mediano en Brasil

Problema: Embora individualmente raras, somadas, as doenças genéticas têm prevalência global estimada de 31,5 a 73,0 por 1.000 indivíduos. Além disto, doenças genéticas e defeitos congênitos representam a segunda causa de mortalidade infantil no Brasil. Diante deste cenário, foi instituída a Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras no Sistema Único de Saúde. Esta política prevê funções específicas para Atenção Primária à Saúde (APS) que incluem diagnóstico precoce e mapeamento de pessoas com ou sob-risco de desenvolver doenças genéticas raras e/ou defeitos congênitos para encaminhamento regulado. Essa experiência objetivou colaborar com o desenvolvimento de métodos para o reconhecimento de indivíduos com ou sob-risco de desenvolver doenças genéticas na APS. Métodos: Através de visitas domiciliares e por meio do preenchimento de uma ficha específica, realizou-se busca ativa de casos de doença genética e/ou defeito congênito em uma amostra probabilística aleatória, representativa de uma Unidade de Saúde da Família de um município brasileiro de porte médio. Resultados: Foram investigados 295 domicílios, totalizando 1.160 indivíduos e 238 casais. A média de filhos por casal foi de 2,7, a frequência de consanguinidade foi 3,8% e de abortamento espontâneo foi 8,7%. Foram identificadas 29 pessoas (2,5%) com doenças congênitas, 11 (0,9%) com deficiências auditivas, 10 (0,9%) com deficiência mental e 6 (0,5%) com déficits visuais importantes. Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor foi relatado em 8,8% das crianças e adolescentes. Doze indivíduos (1%) possuíam câncer e 9,6% relataram história familiar positiva para câncer. Conclusão: Os profissionais da APS estão em posição privilegiada para identificar e organizar uma rede de cuidados para indivíduos com doenças genéticas e/ou defeitos congênitos. A utilização sistemática de instrumentos que facilitem o reconhecimento de fatores de risco e de situações suspeitas pode ser uma estratégia útil a ser incorporada pela APS.

Problem: Although individually rare, when added together, genetic diseases have an estimated overall prevalence of 31.5 to 73.0 per 1,000 individuals. In addition, genetic diseases and birth defects represent the second cause of infant mortality in Brazil. In this context, the National Policy on Comprehensive Care of People with Rare Diseases was established in the Brazilian National Health System. This policy provides specific Primary Health Care (PHC) assignments that includes early diagnosis and mapping people with or at risk of developing rare genetic disease and/or birth defects for regulated referral. This experience aimed to collaborate with developing methods for recognizing individuals with or at risk of developing genetic diseases in PHC. Methods: Through home visits and filling out a specific form, an active search for cases of genetic disease and/or birth defect was carried out in a random probabilistic sample, representative of a Family Health Unit in a Brazilian medium-sized county. Results: A total of 295 households were surveyed, totalling 1,160 individuals and 238 couples. The mean number of children per couple was 2.7, the inbreeding rate was 3.8% and the frequency of miscarriage was estimated in 8.7%. Twenty-nine individuals (2.5%) with congenital disorders, 11 (0.9%) with hearing impairment, 10 (0.9%) with mental disability, and 6 (0.5%) with significant visual deficits were identified. Neuropsychomotor developmental delay was presented in 8.8% of the children and teenagers. Twelve individuals (1%) had cancer and 9.6% reported a positive family history of cancer. Conclusion: PHC professionals are in a privileged position to identify and organize a care network for individuals with genetic diseases and/or birth defects. The systematic use of instruments that facilitate the recognition of risk factors and suspicious situations can be a useful strategy to be incorporated by PHC.

Genética na atenção primária à saúdeRev Bras Med Fam Comunidade. Rio de Janeiro, 2020 Jan-Dez; 15(42):23472INTRODUÇÃOEstima-se que existam cerca de 6 a 7 mil doenças genéticas diferentes e, embora a maior parte destas sejam individualmente raras, somadas, as doenças genéticas têm prevalência global estimada de 31,5 a 73,0 por 1.000 indivíduos.1 Doenças genéticas podem ser congênitas ou podem se manifestar ao longo da vida, impactando nas diferentes faixas etárias: alterações cromossômicas estão presentes em cerca de 50% dos abortamentos espontâneos de primeiro trimestre; entre recém-nascidos, 3 a 5% apresentam algum defeito congênito, determinado total ou parcialmente por fatores genéticos; deficiências físicas, intelectuais e sensoriais em crianças e jovens frequentemente fazem parte do quadro clínico de síndromes genéticas; nos adultos, aproximadamente 5 a 10% dos cânceres possuem forte componente genético hereditário.1,2 Doenças genéticas podem ser hereditárias, sendo transmitidas ao longo das gerações de uma família, ou não hereditárias, ocorrendo por "mutação de novo".2 São sabidamente fatores de risco para doenças genéticas idades materna e/ou paterna avançadas, consanguinidade e história familiar positiva para doenças genéticas previamente reconhecidas.2-5 Além destes, a exposição de gestantes a teratógenos é fator de risco para defeitos congênitos.6Problema: Aunque individualmente raras, las enfermedades genéticas combinadas tienen prevalencia general estimada de 31.5 a 73.0 por 1,000 individuos. Además, enfermedades genéticas y anomalías congénitas representan la segunda causa de mortalidad infantil en Brasil. Ante este escenario, se instituyó la Política Nacional de Atención Integral a Personas con Enfermedades Raras en el Sistema Único de Salud. Esta Política proporciona funciones específicas para Atención Primaria de Salud (APS) que incluyen diagnóstico precoz y mapeo de personas con o en riesgo de desarrollar enfermedades genéticas raras y/o anomalías congénitas para derivación regulada. Esta experiencia tuvo como objetivo colaborar con el desarrollo de métodos para el reconocimiento de individuos con o en riesgo de desarrollar enfermedades genéticas en la APS. Método: Mediante visitas domiciliarias y completando un formulario específico, se realizó búsqueda activa de casos de enfermedades genéticas y/o defectos congénitos en una muestra probabilística aleatoria, representativa de una Unidad de Salud Familiar en un municipio brasileño de tamaño mediano. Resultados: Se investigaron un total de 295 hogares, 1,160 personas y 238 parejas. El número promedio de hijos por pareja fue de 2.7, la frecuencia de consanguinidad 3.8% y el aborto espontáneo 8.7%. Se identificaron 29 personas (2.5%) con enfermedades congénitas, 11 (0.9%) con discapacidad auditiva, 10 (0.9%) con discapacidad mental y 6 (0.5%) con déficits visuales significativos. Se informó retraso psicomotor en 8.8% de los niños y adolescentes. Doce personas (1%) tenían cáncer y 9.6% reportaron antecedentes familiares de cáncer. Conclusión: Los profesionales de la APS están en posición privilegiada para identificar y organizar una red de atención para personas con enfermedades genéticas y/o defectos congénitos. El uso sistemático de instrumentos que facilitan el reconocimiento de factores de riesgo y situaciones sospechosas puede ser una estrategia útil para la APS.

Mortality for Critical Congenital Heart Diseases and Associated Risk Factors in Newborns. A Cohort Study / Mortalidade para Cardiopatias Congênitas e Fatores de Risco Associados em Recém-Nascidos. Um Estudo de Coorte

Abstract Background: Congenital heart diseases are the most common type of congenital defects, and account for more deaths in the first year of life than any other condition, when infectious etiologies are ruled out. Objectives: To evaluate survival, and to identify risk factors in deaths in newborns with critical and/or complex congenital heart disease in the neonatal period. Methods: A cohort study, nested to a randomized case-control, was performed, considering the Confidence Interval of 95% (95% CI) and significance level of 5%, paired by gender of the newborn and maternal age. Case-finding, interviews, medical record analysis, clinical evaluation of pulse oximetry (heart test) and Doppler echocardiogram were performed, as well as survival analysis, and identification of death-related risk factors. Results: The risk factors found were newborns younger than 37 weeks (Relative Risk - RR: 2.89; 95% CI [1.49-5.56]; p = 0.0015), weight of less than 2,500 grams (RR: 2.33 [; 95% CI 1.26-4.29]; p = 0.0068), occurrence of twinning (RR: 11.96 [95% CI 1.43-99.85]; p = 0.022) and presence of comorbidity (RR: 2.27 [95% CI 1.58-3.26]; p < 0.0001). The incidence rate of mortality from congenital heart disease was 81 cases per 100,000 live births. The lethality attributed to critical congenital heart diseases was 64.7%, with proportional mortality of 12.0%. The survival rate at 28 days of life decreased by almost 70% in newborns with congenital heart disease. The main cause of death was cardiogenic shock. Conclusion: Preterm infants with low birth weight and comorbidities presented a higher risk of mortality related to congenital heart diseases. This cohort was extinguished very quickly, signaling the need for greater investment in assistance technology in populations with this profile.

Resumo Fundamento: As cardiopatias congênitas configuram o tipo mais comum de defeitos congênitos, sendo responsáveis por mais mortes no primeiro ano de vida do que em qualquer outra condição, quando etiologias infecciosas são excluídas. Objetivo: Avaliar a sobrevida e identificar os fatores de risco nos óbitos em recém-nascidos com cardiopatia congênita crítica e/ou complexa no período neonatal. Métodos: Realizou-se um estudo de coorte, aninhado a um caso-controle aleatorizado, considerando Intervalo de Confiança de 95% (IC95%) e nível de significância de 5%, pareado por sexo do recém-nascido e idade materna. Foram feitas buscas ativas de casos, entrevistas, análise de prontuário, avaliação clínica da oximetria de pulso (teste do coraçãozinho) e do ecoDopplercardiograma, bem como análise de sobrevida e identificação dos fatores de risco relacionados ao óbito. Resultados: Os fatores de risco encontrados foram recém-nascidos com menos de 37 semanas (Risco Relativo − RR: 2,89; IC95% 1,49-5,56; p = 0,0015), peso inferior a 2.500 g (RR: 2,33; IC95% 1,26-4,29; p = 0,0068), ocorrência de gemelaridade (RR: 11,96; IC95% 1,43-99,85; p = 0,022) e presença de comorbidade (RR: 2,27; IC95% 1,58-3,26; p < 0,0001). A taxa de incidência de mortalidade por cardiopatias congênitas foi de 81 casos por 100 mil nascidos vivos. A letalidade atribuída às cardiopatias congênitas críticas foi de 64,7%, com mortalidade proporcional de 12,0%. A taxa de sobrevida aos 28 dias de vida diminuiu em quase 70% nos recém-nascidos com cardiopatias congênitas. A principal causa de óbito foi o choque cardiogênico. Conclusão: Recém-nascidos prematuros, com baixo peso e presença de comorbidades apresentaram maior risco de mortalidade relacionada às cardiopatias congênitas. Esta coorte se extinguiu muito rapidamente, sinalizando para a necessidade de maior investimento em tecnologia assistencial em populações com este perfil.

Mutation screening in the genes PAX-8, NKX2-5, TSH-R, HES-1 in cohort of 63 Brazilian children with thyroid dysgenesis

ABSTRACT Objective: To evaluate the candidate genes PAX-8, NKX2-5, TSH-R and HES-1 in 63 confirmed cases of thyroid dysgenesis. Subjects and methods: Characterization of patients with congenital hypothyroidism into specific subtypes of thyroid dysgenesis with hormone levels (TT4 and TSH), thyroid ultrasound and scintigraphy. DNA was extracted from peripheral blood leukocytes and the genetic analysis was realized by investigating the presence of mutations in the transcription factor genes involved in thyroid development. Results: No mutations were detected in any of the candidate genes. In situ thyroid gland represented 71.1% of all cases of permanent primary congenital hypothyroidism, followed by hypoplasia (9.6%), ectopia (78%), hemiagenesis (6.0%) and agenesis (5.5%). The highest neonatal screening TSH levels were in the agenesis group (p < 0.001). Conclusions: Thyroid dysgenesis is possibly a polygenic disorder and epigenetic factors could to be implicated in these pathogeneses.

Perfil ventilatório e capacidade funcional de pacientes com mucopolissacaridoses / Ventilatory profile and functional capacity of patients with mucopolysaccharidosis

Objetivos: Caracterizar o perfil ventilatório e a capacidade funcional de pacientes com mucopolissacaridoses (MPS). Métodos: O perfil ventilatório caracterizou-se pela espirometria e pela forma da caixa torácica. A capacidade funcional foi obtida pela distância percorrida no teste de caminhada de seis minutos (DTC6M) e por questionários funcionais, Childhood Health Assessment Questionaire (CHAQ) e Health Assessment Questionaire (HAQ). Resultados: Dezenove pacientes com MPS, maioria do sexo masculino 16 (84,2%) e com mediana e intervalo interquartilíco (IIQ) de idade de 13,4 (6,3) anos. O MPS VI foi o mais frequente, 57,9%. Alteração na espirometria em 17/18 pacientes, com predomínio para o distúrbio ventilatório restritivo (DVR), 72,2%. Apresentaram alteração da caixa torácica 73,7%. Houve piora da capacidade vital forçada (CVF) (% previsto) com o aumento da idade para todos os tipos (r = - 0,37) e, ao retirar da análise o tipo II, a correlação aumentou consideravelmente (r = -0,726). A DTC6M em mediana e IIQ foi de 349 (106,5) metros, com variação mediana percentual, 64,7%, da distância percorrida prevista obtida pela equação de referência para indivíduos saudáveis, 575,2 (128,5) metros. Nos questionários funcionais, 13/19 pacientes tiveram leve comprometimento da capacidade funcional. Conclusão: Houve alterações da função pulmonar na espirometria, da caixa torácica e comprometimento da capacidade funcional. (AU)

Aims: To characterize the ventilatory profile and functional capacity of patients with mucopolysaccharidosis. Methods: The ventilatory profile was characterized by spirometry and evaluating the shape of the rib cage. Functional capacity was obtained by the distance covered on the six-minute walk test (6MWD) and, through functional questionnaires, the Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) and the Health Assessment Questionnaire (HAQ). Results: Nineteen patients were evaluated with MPS, most males, 16 (84.2%) with median and interquartile range (IQR) age of 13.4 (6.3) years. The most common types were VI, 57.9%. Change in spirometry in 17/18 patients who were examined, with predominance of restrictive ventilatory disorder, 72.2%. 73.7% patients had abnormal rib cage. There was worsening on forced vital capacity (FVC) (% predicted) with increasing age for all types (r = -0.37) and when withdrawing from Type II analysis, the correlation increased significantly (r = -0.726). The 6MWD median was 349 (IQR = 106.5) meters, with median percentage change, 64.7%, of distance traveled expected and obtained by reference equation for healthy individuals, 575.2(128.5) meters. Thirteen among 19 patients were assessed by functional questionnaires with mild impairment of functional capacity. Conclusion: Alterations were found in lung function through spirometry, abnormal rib cage and impaired functional capacity. (AU)

Gasto energético na marcha em pacientes com mucopolissacaridose / Energy expenditure during gait in patients with mucopolysaccharidosis

Objetivo: Avaliar o gasto energético na marcha em pacientes com mucopolissacaridose, utilizando uma metodologia simples e aplicável ao ambiente clínico. Métodos: realizou-se estudo transversal comparando-se o gasto energético da marcha de 19 pacientes portadores de mucopolissacaridose (Grupo MPS) com 19 indivíduos assintomáticos da comunidade (Grupo Comparação). O gasto energético foi mensurado em Cal por um relógio da marca Polar (modelo FT7) durante uma caminhada de 50 metros. Foram também avaliados idade, peso, altura, IMC, frequência cardíaca inicial, frequência cardíaca final, e tempo de marcha. Resultados: O Grupo MPS teve gasto energético na marcha de 2,84 Cal(±1,01), versus 1,42 Cal(±0,51), sendo 100% maior que o Grupo Comparação; também em relação ao Grupo Comparação, o Grupo MPS teve frequência cardíaca inicial 22% maior, frequência cardíaca final 13% e tempo da caminhada 25% maiores. Conclusões: o gasto energético na marcha de pacientes com mucopolissacaridose é duas vezes mais alto em comparação com indivíduos assintomáticos e a metodologia usada para avaliação mostrou-se alternativa eficiente para o ambiente clínico convencional. Nível de Evidencia III, Estudo Transversal Comparativo.

Objective: The aim of this study is to evaluate energy expenditure during gait in patients with mucopolysaccharidosis using a simple methodology applicable to the clinical setting. Methods: a cross-sectional study was carried out comparing energy expenditure during gait in 19 patients with mucopolysaccharidosis (MPS Group) with 19 control individuals from the community (Comparison Group). Energy expenditure was measured in calories using a Polar telemetric watch (model FT7) in a 50-meters walking. Variables such as age, weight, height, BMI, initial hart rate, final hart rate, and gait time were recorded. Results: MPS Group showed an expenditure during gait of 2.84 Cal (± 1.01) versus 1.42 Cal (± 0.51), being 100% higher than the Comparison Group; MPS Group had also increased initial hart rate (22% higher), final hart rate (13% higher), and time waking (13% faster). Conclusions: energy expenditure during gait in MPS patients was twice higher compared to control individuals and the methodology for evaluation proved an efficient alternative to conventional clinical setting. Evidence Level III, Cross-sectional Comparative Study.

Caracterização genético-clínica de pacientes com fenilcetonúriano Estado de Alagoas / Genetic and clinical characterization of patients with phenylketonuria in Alagoas state, Brazil

Objetivos: Caracterizar o perfil genético-clínico de pacientes com fenilcetonúria em Alagoas, diagnosticados e acompanhados pelo Programa Nacional de Triagem Neonatal.Métodos: Pacientes com fenilcetonúria, assistidos pelo Serviço de Referência em Triagem Neonatal de Alagoas, foram submetidos a coleta de sangue para rastrear mutações genéticas determinantes da variação fenotípica da doença. Concomitantemente, os pacientes ou seus responsáveis responderam a um questionário padronizado para coleta de dados clínicos e epidemiológicos.Resultados: Foram acompanhados 20 pacientes, sendo 14 do sexo masculino e seis do sexo feminino, pertencentes a 18 famílias. A idade dos pacientes estudados variou de 3 a 31 anos. Houve consanguinidade parental em 3/18 famílias; recorrência familial 3/18; 3/20 tiveram diagnóstico tardio; 2/20 interromperam temporariamente o tratamento; 1/20 não aderiu ao tratamento; e 6/20 apresentam manifestações clínicas. A análise das mutações foi concluída em 15/20 pacientes. As mutações encontradas no gene da fenilalanina hidroxilase foram: R261Q-homozigose (2 pacientes); V388M/I65T (1); R270K/V388M (1); I65T/L348V (1); IVS10nt11G>A-homozigose (2); V388M/R252W (1); R261Q/I65T (1); IVS10nt11G>A/R252W (1); V388M/IVS10nt11G>A (3); R261Q/R252W (1); R261Q/V388M (1).Conclusões: O genótipo V388M/IVS10nt11G>A foi o mais prevalente. Trinta por cento dos pacientes foram sintomáticos, provavelmente pela natureza das mutações, não adesão ao tratamento, tratamento inadequado e/ou diagnóstico tardio.

Aims: Characterizing the genetic/clinical profile of patients diagnosed with Phenylketonuria in Alagoas, monitored by the National Program of Newborn Screening. Methods: Patients with phenylketonuria, assisted by the Reference Center for Neonatal Screening of Alagoas , underwent blood sampling for detecting genetic determinants for the phenotypic variability of the disease. Concomitantly, patients or their guardians answered a standardized questionnaire for collection of clinical and epidemiological data. Results: Twenty patients (14 males and 6 females), belonging to 18 families, were monitored. Age ranged from 3-31 (mean age 10.35).We found parental consanguinity in 3/18 families; familial recurrence was 3/18; 3/20 had late diagnosis; 2/20 interrupted treatment for some time; 1/20 did not adhere to treatment; and 6/20 had clinical manifestations. Analysis of mutations was concluded in 15/20 patients. Mutations found in the phenylalanine hydroxylase gene were: R261Q-homozygous (2 patients); V388M/I65T (1); R270K/V388M (1); I65T/L348V (1); IVS10nt11G>A-homozygous(2); V388M/R252W (1); R261Q/I65T (1); IVS10nt11G>A/R252W (1); V388M/IVS10nt11G>A (3); R261Q/R252W (1); R261Q/V388M (1).

Achados oculares em pacientes com mucopolissacaridoses / Ocular findings in patients with mucopolysaccharidosis

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência e gravidade das complicações oculares em pacientes com mucopolissacaridoses (MPS). MÉTODOS: Vinte e nove pacientes com diagnóstico de mucopolissacaridoses foram estudados. Foram avaliados: idade, sexo, acuidade visual, presença de estrabismo, erros refrativos, exame de fundo de olho, pressão intraocular, espessura corneal central e ultrassonografia ocular. RESULTADOS: Foram avaliados três pacientes com MPS I (12 por cento), 11 pacientes com MPS II (37,9 por cento), um paciente com MPS III (3,4 por cento) e 14 pacientes com MPS VI (48,3 por cento). A média de idade foi de 9,5 anos (DP 5,5). Observou-se hipermetropia em 88,5 por cento (23 pacientes) e astigmatismo em 51,7 por cento (15 pacientes). A média da acuidade visual corrigida foi de 0,45 logMAR (DP 0,68). A média do equivalente esférico foi +3,57 D (DP 2,46) e da pressão intraocular foi 17 mmHg (DP 3,9). Os achados mais comuns foram: espessamento palpebral 24,1 por cento (7 pacientes); opacidade da córnea, 55,2 por cento dos casos (16 pacientes); atrofia do nervo óptico, 23,1 por cento (6 pacientes); dobras radiais na retina 24 por cento (7 pacientes). O fundo de olho não foi examinado em 3 pacientes devido à opacidade de córnea. A média da espessura do complexo esclera-retina-coroide (ERC) medida por ultrassom foi de 1,78 mm (DP 0,51). CONCLUSÃO: Os achados oftalmológicos mais proeminentes foram espessamento palpebral, diminuição da acuidade visual, hipermetropia moderada, opacidade da córnea, dobras radiais na retina perimacular e atrofia do nervo óptico.

PURPOSE: The objective of this study was to determine the prevalence and severity of ocular complications in patients with mucopolysaccharidosis (MPS). METHODS: Twenty-nine patients with diagnosis of mucopolysaccharidosis were studied. Age, gender, visual acuity, presence of strabismus, refractive error, fundus examination, intraocular pressure, central corneal thickness and ocular echography were assessed for each individual. RESULTS: There were three patients with MPS I (12 percent), eleven patients with MPS II (37.9 percent), one patient with MPS III (3.4 percent) and fourteen patients with MPS VI (48.3 percent). Mean age was 9.5 years (ranged from 1.2 to 20 years, DP 5.5). Refraction was available in 26 patients, from which 88.5 percent (23 patients) were hyperopic, and 53.8 percent (14 patients) presented astigmatism. Best corrected visual acuity was available in 18 patients and the mean was 0.45 logMAR (DP 0.68). The mean spherical equivalent was +3.57 D (SD 2.46) and intraocular pressure was 17 mmHg (SD 3.9). The most common findings were: eyelid thickening in 24.1 percent (7 patients); corneal opacity in 55.2 percent of cases (16 patients); optic nerve atrophy in 23.1 percent (6 patients); and radial folds in the retina in 24 percent (7 patients). The fundus was examined in 26 out of 29 patients because corneal opacity avoided the exam in 3 of them. The average thickness of the complex sclera-retina-choroid (SRC was 1.78 mm (SD 0.51). CONCLUSION: The most prominent ophthalmologic findings were eyelid thickening, decreased visual acuity, high hyperopia, corneal opacity, perimacular radial folds in the retina and optic nerve atrophy.

Aspectos clínicos e demográficos da fenilcetonúria no Estado da Bahia / Clinical and demographic aspects of phenylketonuria in Bahia State, Brazil

OBJETIVO:Descrever as características clínicas e demográficas dos pacientes com diagnóstico de hiperfenilalaninemia acompanhados no Serviço de Referência em Triagem Neonatal da Bahia. MÉTODOS: Estudo transversal de 99 famílias (111 afetados) com fenótipo bioquímico de hiperfenilalaninemia, com coleta de dados em prontuários e em banco de dados laboratorial, incluindo aspectos demográficos e clínicos. RESULTADOS: A incidência de hiperfenilalaninemia na Bahia foi de um caso a cada 16.334 nascidos vivos, com cobertura de 91 por cento. Dentre os pacientes acompanhados, 82 por cento foram diagnosticados pela triagem neonatal e, em 11 famílias, havia mais de um caso. O fenótipo clássico da fenilcetonúria foi diagnosticado em 63 (57 por cento) pacientes. Entre os triados, a mediana de idade na primeira consulta foi 39,5 dias e, deles, 34 por cento apresentavam sintomatologia nesse momento; nenhum com atraso no desenvolvimento neuropsicomotor. A consanguinidade foi descrita em 32 por cento dos casos e houve predomínio de pacientes classificados como brancos (63 por cento). Os pais tinham baixa escolaridade e baixa renda. Dos 417 municípios da Bahia, 15 por cento apresentavam pelo menos um caso, com concentração na região nordeste (10 por cento) e na capital do Estado (14 por cento). CONCLUSÕES: Os resultados evidenciaram idade tardia ao início do tratamento, o que pode comprometer os resultados do programa. Observou-se também presença de consanguinidade e recorrência familiar, reforçando a importância da investigação familiar para diagnosticar indivíduos com deficiência mental de etiologia não esclarecida que podem se beneficiar de tratamento.

OBJECTIVE:To describe demographic and clinical characteristics of patients with hyperphenylalaninemia followed at the Neonatal Screening Reference Service of Bahia, Brazil. METHOD:Cross-sectional study including 99 families (111 affected individuals) with biochemical phenotype of hyperphenylalaninemia by chart review and laboratory database that include demographic and clinical features. RESULTS: The incidence of hyperphenylalaninemia in Bahia was one case per 16,334 live births, covering 91 percent of them. Among patients followed, 82 percent were diagnosed by newborn screening and, in 11 families, there were more than one case. The classic phenotype of phenylketonuria was diagnosed in 63 (57 percent) patients. Among those screened, the median age at first consultation was 39.5 days. Among the patients, 34 percent had symptoms at the first medical consultation, none of them with delayed neurodevelopment. Consanguinity was reported in 32 percent of patients. Affected individuals were predominantly classified as white (63 percent). The parents had low education and low income. Among the 417 municipalities of Bahia, 15 percent had at least one case, with a concentration in the Northeast (10 percent) and in the capital of the State (14 percent). CONCLUSIONS: The results showed elevated age at the beginning of the treatment, which may compromise the program results. Presence of consanguinity and familial recurrence were also noted. Careful investigation of families searching for individuals with mental retardation of unknown etiology that would benefit from the treatment is important.

Arquitetura do sono e perfil respiratório polissonográfico de crianças e adolescentes com fibrose cística / Sleep architecture and polysomnographic respiratory profile of children and adolescents with cystic fibrosis

OBJETIVOS: Avaliar a arquitetura do sono em crianças e adolescentes com fibrose cística (FC) e com suspeita clínica de distúrbios respiratórios do sono (DRS), e identificar o perfil respiratório polissonográfico desses pacientes. MÉTODOS: Os pais ou responsáveis dos pacientes com FC preencheram um questionário que abordava questões clínicas e relacionadas ao sono. As crianças e adolescentes que foram identificadas com quadro clínico sugestivo de DRS foram submetidas a polissonografia. Após a realização da polissonografia, os pacientes foram agrupados de acordo com o índice de apneia obstrutiva (IA) observado (< 1 ou > 1) e utilizou-se a análise fatorial de correspondência múltipla para análise e identificação dos perfis polissonográficos dos pacientes. RESULTADOS: Dos 74 pacientes que preencheram os critérios de inclusão para este estudo, 67 foram submetidos à polissonografia; observou-se que 38 (56,7 por cento) dos 67 pacientes apresentaram um IA > 1. A mediana das idades foi de 8 anos. O grupo de pacientes com IA > 1 caracterizou-se por apresentar tempo total de sono (TTS) nos estágios 4 e no REM < 21 e 13 por cento, respectivamente, latência do sono REM > 144 minutos, o percentual de TTS com saturação da oxi-hemoglobina medida por oximetria de pulso (SpO2) < 90 por cento maior que 0,28 segundos e o índice de dessaturação de oxigênio maior que 0,92. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que pacientes pediátricos clinicamente estáveis com FC têm uma alta prevalência de DRS e apresentam frequentes queixas relacionadas ao sono, significativas alterações na sua arquitetura, assim como episódios de dessaturação de oxigênio durante o sono.

OBJECTIVES: To evaluate sleep architecture in children and adolescents with both cystic fibrosis (CF) and a clinical suspicion of sleep-disordered breathing (SDB), and to identify the respiratory polysomnographic profile of these patients. METHODS: Parents or guardians of children with CF filled out a questionnaire designed to assess their clinical and sleep conditions. Children who were identified as having behaviors associated with SDB underwent polysomnography. After polysomnography, patients were grouped according to the obstructive apnea index (AI) obtained (either < 1 or > 1), and a multiple correspondence factor analysis was used to analyze and identify the polysomnographic profile of patients. RESULTS: Of the 74 patients who met inclusion criteria for this study, 67 underwent polysomnography, and 38 (56.7 percent) of the 67 patients showed an AI > 1. Median age was 8 years. The group of patients with an AI > 1 was characterized by total sleep time (TST) during stage 4 and rapid eye movement (REM) stage of sleep < 21 and 13 percent, respectively, REM sleep latency > 144 minutes, percentage of TST with pulse oxyhemoglobin saturation (SpO2) < 90 percent higher than 0.28 seconds, and an oxygen desaturation index higher than 0.92. CONCLUSION: Results suggest that clinically stable pediatric patients with CF have a high prevalence of SDB and present frequent sleep complaints, significant changes in sleep architecture, and episodes of oxygen desaturation during sleep.

A importância da avaliação otorrinolaringológica de pacientes com mucopolissacaridose / The importance of the otorhinolaryngologic evaluation in mucopolysaccharidosis patients

INTRODUÇÃO: Mucopolissacaridose (MPS) é um conjunto de doenças raras causadas pela deficiência de enzimas lisossômicas levando ao acúmulo de glicosaminoglanos (GAG) em órgãos e tecidos, responsáveis pelo quadro clínico multissistêmico, crônico e progressivo. OBJETIVO: Descrever o perfil do exame clínico otorrinolaringológico de pacientes acompanhados no submetidos à Terapia de Reposição Enzimática (TRE) e propor um algoritmo de acompanhamento otorrinolaringológico para estes pacientes. MÉTODO: Realizado estudo de série de casos incluindo 21 pacientes com MPS I, II e VI. RESULTADOS: As queixas otorrinolaringológicas mais frequentes foram obstrução nasal, roncos, respiração bucal. A presença de apneia foi relatada em 31 por cento dos casos. No exame físico a macroglossia foi a principal alteração (41 por cento) da orofaringoscopia. Na otoscopia, a retração da membrana timpânica esteve presente em 33 por cento e a queixa de hipoacusia esteve presente em 45 por cento. CONCLUSÃO: É importante avaliar as queixas, exame físico e o impacto das alterações associadas à respiração e audição produzidas pela MPS visando um melhor acompanhamento destes pacientes e a prevenção das alterações crônicas resultantes como a perda auditiva, distúrbios do sono e respiração bucal, promovendo assim uma melhor qualidade de vida destes pacientes.

INTRODUCTION: Mucopolysaccharidosis (MPS) is a group of rare diseases caused by the deficit of lysosomal enzymes, causing an accumulation of glycosaminoglycans (GAG) in organs and tissues responsible for the multi-systemic clinical, chronic and progressive status. OBJECTIVE: Describe the profile of the otorhinolaryngologic clinical evaluation in patients submitted to Enzyme Replacement Therapy (ERT) and suggest an algorithm to otorhinolaryngolgically follow up with these patients. METHOD: A study with a number of cases was performed, including 21 patients having MPS I, II and VI. RESULTS: The most common otorhinolaryngological complaints were nasal obstruction, snore, and mouth-breathing. Apnea was reported in 31 percent of the cases. In the physical examination, macroglossia was the main alteration (41 percent) of oral pharyngoscopy. At otoscopy, the retraction of the tympanic membrane was found in 33 percent and hearing loss was found in 45 percent. CONCLUSION: It is important to evaluate the complaints, physical examination and the impact of alterations associated with MPS-produced breathing and hearing, for purposes of better following up with these patients and preventing consequential chronic alterations such as hearing loss, sleep disorder, and mouth breathing, thus, enhancing these patients' quality of life.

A importância da avaliação otorrinolaringológica de pacientes com mucopolissacaridose / The importance of the otorhinolaryngologic evaluation in mucopolysaccharidosis patients

Mucopolissacaridose (MPS) é um conjunto de doenças raras causadas pela deficiência de enzimas lisossômicas levando ao acúmulo de glicosaminoglanos (GAG) em órgãos e tecidos, responsáveis pelo quadro clínico multissistêmico, crônico e progressivo. OBJETIVO: Descrever o perfil do exame clínico otorrinolaringológico de pacientes acompanhados no submetidos à Terapia de Reposição Enzimática (TRE) e propor um algoritmo de acompanhamento otorrinolaringológico para estes pacientes. MÉTODO: Realizado estudo de série de casos incluindo 21 pacientes com MPS I, II e VI. RESULTADOS: As queixas otorrinolaringológicas mais frequentes foram obstrução nasal, roncos, respiração bucal. A presença de apneia foi relatada em 31 por cento dos casos. No exame físico a macroglossia foi a principal alteração (41 por cento) da orofaringoscopia. Na otoscopia, a retração da membrana timpânica esteve presente em 33 por cento e a queixa de hipoacusia esteve presente em 45 por cento. CONCLUSÃO: É importante avaliar as queixas, exame físico e o impacto das alterações associadas à respiração e audição produzidas pela MPS visando um melhor acompanhamento destes pacientes e a prevenção das alterações crônicas resultantes como a perda auditiva, distúrbios do sono e respiração bucal, promovendo assim uma melhor qualidade de vida destes pacientes.

Ancestralidade Genômica, nível socioeconômico e vulnerabilidade ao HIV/aids na Bahia, Brasil / Genomic Ancestry, socioeconomic status and vulnerability to HIV/AIDS in Bahia, Brazil

O curso clínico da infecção pelo HIV é determinado por complexas interações entre características virais e o hospedeiro. Variações no hospedeiro, a exemplo das mutações CCR5Δ32 e CCR264I, são importantes para a vulnerabilidade e progressão do HIV/aids. Atualmente, observa-se um aumento do número de casos da infecção entre os segmentos da sociedade com menor nível de escolaridade e pior condição socioeconômica. Com o objetivo de estimar a ancestralidade e verificar a sua associação com renda, escolaridade vulnerabilidade e progressão ao HIV/aids foram analisados 517 indivíduos infectados pelo HIV-1, sendo 289 homens e 224 mulheres. Os pacientes foram classificados segundo a ancestralidade genômica avaliada por 10 AIMs e pela vulnerabilidade e progressão ao HIV/aids através das mutações CCR5Δ32 e CCR264I. Os indivíduos infectados pelo HIV-1 apresentaram contribuição africana de 47 por cento. As mutações CCR5Δ32 e CCR264I foram mais frequentes nos indivíduos brancos (3 por cento) e negros (18 por cento) respectivamente, e essas mutações mostraram frequência mais elevada nos tipicamente progressores (TP), quando comparados com os rapidamente progressores (RP) para aids. Não foi encontrada associação entre ancestralidade e vulnerabilidade ao HIV na análise para o grau de instrução. A pauperização da infecção pelo HIV-1 nessa população foi confirmada pela relação inversa entre renda e ancestralidade africana, pois quanto menor a renda maior a ancestralidade africana. Os resultados deste estudo sugerem associação entre as condições socioeconômicas e vulnerabilidade ao HIV/aids da população afrodescendente.