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In Vivo ; 34(6): 3723-3730, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33144490

RESUMO

BACKGROUND/AIM: Influenza viruses, corona viruses and related pneumotropic viruses cause sickness and death partly by inducing cytokine storm, a hyper-proinflammatory host response by immune cells and cytokines in the host airway. Based on our in vivo experience with digitoxin as an inhibitor of TNFα-driven NFĸB signaling for cytokine expression in prostate cancer in rats and in cystic fibrosis in humans, we hypothesize that this drug will also block a virally-activated cytokine storm. Materials Methods: Digitoxin was administered intraperitoneally to cotton rats, followed by intranasal infection with 107TCID50/100 g of cotton rat with influenza strain A/Wuhan/H3N2/359/95. Daily digitoxin treatment continued until harvest on day 4 of the experiment. RESULTS: The cardiac glycoside digitoxin significantly and differentially suppressed levels of the cytokines TNFα, GRO/KC, MIP2, MCP1, and IFNγ, in the cotton rat lung in the presence of influenza virus. CONCLUSION: Since cytokine storm is a host response, we suggest that digitoxin may have a therapeutic potential not only for influenza and but also for coronavirus infections.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Digitoxina/farmacologia , Pulmão/virologia , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Neoplasias da Próstata/tratamento farmacológico , Animais , Betacoronavirus/patogenicidade , COVID-19 , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/patologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Citocinas/biossíntese , Citocinas/genética , Modelos Animais de Doenças , Humanos , Influenza Humana/tratamento farmacológico , Influenza Humana/metabolismo , Influenza Humana/virologia , Pulmão/patologia , Masculino , NF-kappa B/genética , Pandemias , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/patologia , Pneumonia Viral/virologia , Neoplasias da Próstata/complicações , Neoplasias da Próstata/patologia , Neoplasias da Próstata/virologia , Ratos , SARS-CoV-2 , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética
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