RESUMO
Glucose homeostasis is achieved via complex interactions between the endocrine pancreas and other peripheral tissues and glucoregulatory neurocircuits in the brain that remain incompletely defined. Within the brain, neurons in the hypothalamus appear to play a particularly important role. Consistent with this notion, we report evidence that (pro)renin receptor (PRR) signaling within a subset of tyrosine hydroxylase (TH) neurons located in the hypothalamic paraventricular nucleus (PVNTH neurons) is a physiological determinant of the defended blood glucose level. Specifically, we demonstrate that PRR deletion from PVNTH neurons restores normal glucose homeostasis in mice with diet-induced obesity (DIO). Conversely, chemogenetic inhibition of PVNTH neurons mimics the deleterious effect of DIO on glucose. Combined with our finding that PRR activation inhibits PVNTH neurons, these findings suggest that, in mice, (a) PVNTH neurons play a physiological role in glucose homeostasis, (b) PRR activation impairs glucose homeostasis by inhibiting these neurons, and (c) this mechanism plays a causal role in obesity-associated metabolic impairment.
Assuntos
Glucose , Receptor de Pró-Renina , Animais , Camundongos , Glucose/metabolismo , Hipotálamo/metabolismo , Neurônios/metabolismo , Obesidade/complicações , Obesidade/metabolismo , Tirosina 3-Mono-Oxigenase/metabolismoRESUMO
Overall excess of fat, usually defined by the body mass index, is associated with metabolic (e.g. glucose intolerance, type 2 diabetes mellitus (T2DM), dyslipidemia) and non-metabolic disorders (e.g. neoplasias, polycystic ovary syndrome, non-alcoholic fat liver disease, glomerulopathy, bone fragility etc.). However, more than its total amount, the distribution of adipose tissue throughout the body is a better predictor of the risk to the development of those disorders. Fat accumulation in the abdominal area and in non-adipose tissue (ectopic fat), for example, is associated with increased risk to develop metabolic and non-metabolic derangements. On the other hand, observations suggest that individuals who present peripheral adiposity, characterized by large hip and thigh circumferences, have better glucose tolerance, reduced incidence of T2DM and of metabolic syndrome. Insulin resistance (IR) is one of the main culprits in the association between obesity, particularly visceral, and metabolic as well as non-metabolic diseases. In this review we will highlight the current pathophysiological and molecular mechanisms possibly involved in the link between increased VAT, ectopic fat, IR and comorbidities. We will also provide some insights in the identification of these abnormalities. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):600-9.
Excesso de gordura, geralmente definido pelo índice de massa corporal, está associado a distúrbios metabólicos (p. ex., intolerância à glicose, diabetes melito tipo 2 (DM2), dislipidemia) e não metabólicos (p. ex., neoplasias, síndrome dos ovários policísticos, esteatose hepática não alcoólica, glomerulopatia, fragilidade óssea etc.). No entanto, mais do que sua quantidade total, a forma da distribuição corporal de tecido adiposo constitui-se em um melhor indicador de risco para o desenvolvimento de tais doenças. O acúmulo de gordura na região abdominal e em tecido não adiposo (gordura ectópica), por exemplo, está associado ao aumento de risco para distúrbios metabólicos e não metabólicos. Por outro lado, observações sugerem que os indivíduos que apresentam adiposidade periférica, caracterizada por aumento das circunferências dos quadris e da coxas, têm melhor tolerância à glicose, redução das incidências de DM2 e da síndrome metabólica. Uma das alterações subjacentes na relação entre a obesidade, particularmente a visceral, e os distúrbios citados é a resistência à insulina. Nesta revisão, enfatizaremos os mecanismos fisiopatológicos e moleculares possivelmente implicados na ligação entre o aumento das gorduras visceral e ectópica, IR e comorbidades. Também mencionaremos os métodos diagnósticos mais frequentemente usados na identificação dessas anormalidades. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):600-9.
Assuntos
Animais , Humanos , Tecido Adiposo/fisiopatologia , Hiperinsulinismo/complicações , Resistência à Insulina , Obesidade/complicações , Apoptose , Tecido Adiposo/patologia , Distribuição da Gordura Corporal , Retículo Endoplasmático/metabolismo , Hiperinsulinismo/metabolismo , Mitocôndrias/metabolismo , Oxirredução , Estresse Oxidativo , Obesidade/metabolismo , Obesidade/fisiopatologia , Medição de RiscoRESUMO
La prevalencia de obesidad a nivel mundial continúa en ascenso. La obesidad es un factor de riesgo para diversas enfermedades incluyendo diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y cáncer. Por lo menos 140 millones de personas en el mundo viven a una altitud superior a los 2500m. Interesantemente, existe evidencia de un incremento en el metabolismo de la glucosa en la altura, incluyendo una menor resistencia a la insulina en sujetos no obesos. Ya que la resistencia a la insulina, caracterizada por una disminución en la captación de glucosa a nivel de tejidos periféricos, es una manifestación frecuente en sujetos obesos, se especula que existiría una menor prevalencia de obesidad en la altura. Por lo tanto, el objetivo del presente artículo es revisar los estudios de prevalencias de sobrepeso y obesidad en poblaciones adultas de la altura.
The global prevalence of obesity is increasing significantly. Obesity is a risk factor for many diseases including type 2 diabetes, cardiovascular diseases and cancer. At least 140 million people in the world live at high altitude, above 2500m. Interestingly, there is evidence of an increase in glucose metabolism at high altitude, including less insulin resistance in nonobese subjects. Since insulin resistance, characterized by a decrease in peripheral glucose uptake, is highly prevalent in obesity, it has been speculated that the prevalence of obesity would be lower at high altitude. Therefore, the aim of this article is to review the prevalence studies of overweight and obesity in adult populations from high altitude.