RESUMO
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a genetic disease characterized by an overexpression and mislocalization of epidermal growth factor receptor (EGFR) to the apical membranes of cystic epithelial cells. Nimotuzumab is a humanized antibody that recognizes an extracellular domain III of human EGFR. The aim of this study was to assess the pharmacokinetic behavior of nimotuzumab in patients with ADPKD given as a single dose. A phase I, single-center, and noncontrolled open clinical study was conducted. Five patients were enrolled at each of the following fixed-dose levels: 50, 100, 200, and 400 mg. Intravenous continuous infusions of nimotuzumab were administered every 14 days during a year, except the first administration, when blood samples were drawn during 28 days for pharmacokinetic assessments. Subjects were closely monitored during the trial and at completion of the administration of nimotuzumab, including the anti-idiotypic response. For the first time, nimotuzumab was used for treating a nononcological disease. The administration of nimotuzumab showed dose-dependent kinetics. Nimotuzumab does not develop anti-idiotypic response against the murine portion present in the hypervariable region of the antibody present in the serum of the patients treated. No significant differences were found in the systemic clearance between the 100- and 400-mg dose, which indicates that the optimal biological dose is in this range of dose.
Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/farmacocinética , Rim Policístico Autossômico Dominante/tratamento farmacológico , Administração Intravenosa , Adulto , Anticorpos Monoclonais Humanizados/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais Humanizados/efeitos adversos , Anticorpos Monoclonais Humanizados/sangue , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Receptores ErbB/genética , Receptores ErbB/metabolismo , Feminino , Humanos , Masculino , Taxa de Depuração Metabólica , Pessoa de Meia-IdadeRESUMO
Se decidió crear un registro genético automatizado de la enfermedad poliquística renal autosómica dominante ya que es un fenómeno común y existe un programa nacional para su atención. Se empleó una metodología desarrollada por los autores para facilitar el estudio y seguimiento sistemático de muchas familias y su atención genética. Se logró en los primeros 3 años de funcionamiento, la caracterización clínica, genética y epidemiológica de 111 familias y se comprobó la factibilidad de la metodología desarrollada. Se les ofreció asesoramiento genético y seguimiento a 2 870 personas afectadas o con riesgo y se diseñaron varias investigaciones que contribuyeron a mejorar su atención y seguimiento.
It was decided to created an automated genetic registry of the autosomal dominant polycystio kidney disease, taking into account that it is a common phenomenon and that there is a national program for its attention. A methodology developed by the authors was used to enable the study and systematic follow-up of many families and their genetic attention. The clinical, genetic and epidemiological characterization of 111 families was attained during the first three years and the feasibility of the methodology was proved. 2 870 affected patients or at risk received genetic counseling and follow-up. Several investigations were designed to improve their attention and follow-up.
RESUMO
El bloqueador de canales de calcio, nifedipina, se mostró altamente efectivo en el tratamiento de la hipertensión arterial sintomática de 30 pacientes con diversas afecciones asociadas. Por sus escasos efectos secundarios, bajo costo, fácil administración, posible asociación con otros fármacos antihipertensivos, así como su posible uso en otros estados patológicos asociados, consideramos a la nifedipina, como la droga de elcción en el tratamiento de la hipertensión arterial sintomática
Assuntos
Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Hipertensão/tratamento farmacológico , Nifedipino/uso terapêutico , Pressão Sanguínea , Frequência CardíacaRESUMO
Con el objetivo de analizar el efecto de las dosis de esteroides (mg/kg/día) sobre la supervivencia del injerto y de los pacientes, y sobre las complicaciones inmunológicas y sépticas, se estudiaron 54 trasplantes renales primarios (34 hombres y 20 mujeres) de donantes cadáveres. Los casos fueron divididos en 3 grupos de 13 casos y 1 de 15: grupo A (0,5 mg/kg/día y buena compatibilidad), grupo B (0,5 mg/kg/día y mala compatibilidad), grupo C (1,2 mg/kg/día y buena compatibilidad) y grupo D (1,2 mg/kg/día y mala compatibilidad). La supervivencia actuarial del total al año, fue del 66 % para la función renal y del 76 para la del paciente, no se encontraron diferencias significativas en estos 2 parámetros entre los 4 grupos analizados. Los grupos con dosis inicial baja (0,5 mg/kg) tuvieron mayor número de rechazos en los primeros 10 días y éstos fueron más precoces. La frecuencia de los pulsos esteroides hizo que al final del primer mes todos los pacientes recibieran dosis acumuladas altas de esteroides. No encontramos diferencias sobre las pérdidas de riñones por rechazo, pérdidas de pacientes, grado de función renal o complicaciones a los 30, 60 y 90 días