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1.
Bioorg Med Chem Lett ; 23(1): 174-8, 2013 Jan 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23199883

RESUMO

The synthesis of a series of novel 3,4-cis- and 3,4-trans-substituted carbocyclic nucleoside analogs from protected uracil and thymine is described. The key reaction in the followed synthetic protocols utilized the Mitsunobu reaction to couple 3,4-substituted cyclopentanols to (3)N-benzoyl uracil or (3)N-benzoyl thymine. These molecules were evaluated with regard to their ability to treat diabetic nephropathy. Our results show that two analogs significantly reduced high-glucose induced glomerular mesangial cells proliferation and matrix protein accumulation in vitro and, more interestingly, exhibited an anti-oxidative effect suggesting that the activity may be mediated through ROS-dependent mechanism.


Assuntos
Proteínas da Matriz Extracelular/metabolismo , Nucleosídeos/química , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Actinas/metabolismo , Animais , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Neuropatias Diabéticas/metabolismo , Neuropatias Diabéticas/patologia , Fibronectinas/metabolismo , Mesângio Glomerular/citologia , Mesângio Glomerular/metabolismo , Glucose/farmacologia , Nucleosídeos/síntese química , Nucleosídeos/farmacologia , Ratos
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