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Science ; 326(5950): 285-9, 2009 Oct 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19729618

RESUMO

Broadly neutralizing antibodies (bNAbs), which develop over time in some HIV-1-infected individuals, define critical epitopes for HIV vaccine design. Using a systematic approach, we have examined neutralization breadth in the sera of about 1800 HIV-1-infected individuals, primarily infected with non-clade B viruses, and have selected donors for monoclonal antibody (mAb) generation. We then used a high-throughput neutralization screen of antibody-containing culture supernatants from about 30,000 activated memory B cells from a clade A-infected African donor to isolate two potent mAbs that target a broadly neutralizing epitope. This epitope is preferentially expressed on trimeric Envelope protein and spans conserved regions of variable loops of the gp120 subunit. The results provide a framework for the design of new vaccine candidates for the elicitation of bNAb responses.


Assuntos
Vacinas contra a AIDS/imunologia , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Anticorpos Anti-HIV/imunologia , Proteína gp120 do Envelope de HIV/imunologia , Infecções por HIV/imunologia , HIV-1/imunologia , África Subsaariana , Subpopulações de Linfócitos B/imunologia , Epitopos/imunologia , Anticorpos Anti-HIV/biossíntese , Proteína gp120 do Envelope de HIV/química , Proteína gp41 do Envelope de HIV/imunologia , Humanos , Memória Imunológica , Ativação Linfocitária , Testes de Neutralização , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Multimerização Proteica , Proteínas Recombinantes/imunologia
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