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1.
Science ; 384(6694): 428-437, 2024 Apr 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38662827

RESUMO

A role for vitamin D in immune modulation and in cancer has been suggested. In this work, we report that mice with increased availability of vitamin D display greater immune-dependent resistance to transplantable cancers and augmented responses to checkpoint blockade immunotherapies. Similarly, in humans, vitamin D-induced genes correlate with improved responses to immune checkpoint inhibitor treatment as well as with immunity to cancer and increased overall survival. In mice, resistance is attributable to the activity of vitamin D on intestinal epithelial cells, which alters microbiome composition in favor of Bacteroides fragilis, which positively regulates cancer immunity. Our findings indicate a previously unappreciated connection between vitamin D, microbial commensal communities, and immune responses to cancer. Collectively, they highlight vitamin D levels as a potential determinant of cancer immunity and immunotherapy success.


Assuntos
Bacteroides fragilis , Microbioma Gastrointestinal , Inibidores de Checkpoint Imunológico , Neoplasias , Vitamina D , Animais , Feminino , Humanos , Masculino , Camundongos , Bacteroides fragilis/metabolismo , Microbioma Gastrointestinal/efeitos dos fármacos , Inibidores de Checkpoint Imunológico/uso terapêutico , Inibidores de Checkpoint Imunológico/farmacologia , Imunoterapia , Mucosa Intestinal/imunologia , Mucosa Intestinal/microbiologia , Mucosa Intestinal/metabolismo , Camundongos Endogâmicos C57BL , Neoplasias/imunologia , Neoplasias/microbiologia , Neoplasias/terapia , Vitamina D/administração & dosagem , Vitamina D/metabolismo , Dieta , Linhagem Celular Tumoral , Calcifediol/administração & dosagem , Calcifediol/metabolismo , Proteína de Ligação a Vitamina D/genética , Proteína de Ligação a Vitamina D/metabolismo
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