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1.
Biochem Biophys Res Commun ; 464(3): 724-9, 2015 Aug 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26164229

RESUMO

Tamoxifen is a selective estrogen receptor (ER) modulator which is widely used to generate inducible conditional transgenic mouse models. Activation of ER signaling plays an important role in the regulation of adipose tissue (AT) metabolism. We therefore tested the hypothesis that tamoxifen administration causes changes in AT biology in vivo. 12 weeks old male C57BL/6NTac mice were treated with either tamoxifen (n = 18) or vehicle (n = 18) for 5 consecutive days. Tamoxifen treatment effects on body composition, energy homeostasis, parameters of AT biology, glucose and lipid metabolism were investigated up to an age of 18 weeks. We found that tamoxifen treatment causes: I) significantly increased HbA1c, triglyceride and free fatty acid serum concentrations (p < 0.01), II) browning of subcutaneous AT and increased UCP-1 expression, III) increased AT proliferation marker Ki67 mRNA expression, IV) changes in adipocyte size distribution, and V) transient body composition changes. Tamoxifen may induce changes in body composition, whole body glucose and lipid metabolism and has significant effects on AT biology, which need to be considered when using Tamoxifen as a tool to induce conditional transgenic mouse models. Our data further suggest that tamoxifen-treated wildtype mice should be characterized in parallel to experimental transgenic models to control for tamoxifen administration effects.


Assuntos
Composição Corporal/efeitos dos fármacos , Glucose/metabolismo , Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , Gordura Subcutânea/efeitos dos fármacos , Tamoxifeno/farmacologia , Adipócitos/citologia , Adipócitos/efeitos dos fármacos , Adipócitos/metabolismo , Tecido Adiposo Marrom/citologia , Tecido Adiposo Marrom/efeitos dos fármacos , Tecido Adiposo Marrom/metabolismo , Animais , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Tamanho Celular/efeitos dos fármacos , Ácidos Graxos não Esterificados/sangue , Hemoglobinas Glicadas/metabolismo , Canais Iônicos/genética , Canais Iônicos/metabolismo , Antígeno Ki-67/genética , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Proteínas Mitocondriais/genética , Proteínas Mitocondriais/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Moduladores Seletivos de Receptor Estrogênico/farmacologia , Gordura Subcutânea/citologia , Gordura Subcutânea/metabolismo , Triglicerídeos/sangue , Proteína Desacopladora 1
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