Inflammatory response of endothelial cells to hepatitis C virus recombinant envelope glycoprotein 2 protein exposure.

The hepatitis C virus (HCV) encodes approximately 10 different structural and non-structural proteins, including the envelope glycoprotein 2 (E2). HCV proteins, especially the envelope proteins, bind to cell receptors and can damage tissues. Endothelial inflammation is the most important determinant of fibrosis progression and, consequently, cirrhosis. The aim of this study was to evaluate and compare the inflammatory response of endothelial cells to two recombinant forms of the HCV E2 protein produced in different expression systems (Escherichia coli and Pichia pastoris). We observed the induction of cell death and the production of nitric oxide, hydrogen peroxide, interleukin-8 and vascular endothelial growth factor A in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) stimulated by the two recombinant E2 proteins. The E2-induced apoptosis of HUVECs was confirmed using the molecular marker PARP. The apoptosis rescue observed when the antioxidant N-acetylcysteine was used suggests that reactive oxygen species are involved in E2-induced apoptosis. We propose that these proteins are involved in the chronic inflammation caused by HCV.

Immune response against Sporothrix schenckii in TLR-4-deficient mice.

For many fungal diseases, macrophages are the major cell population implicated in host protection, primarily by their ability to eliminate the invading fungal pathogen through phagocytosis. In sporotrichosis, this remains true, because of macrophages' ability to recognize Sporothrix schenckii through specific receptors for some of the fungus' cellular surface constituents. Further confirmation for macrophages' pivotal role in fungal diseases came with the identification of toll-like receptors, and the subsequent numerous associations found between TLR-4 deficiency and host susceptibility to diverse fungal pathogens. Involvement of TLR-4 in immune response against sporotrichosis has been conducted to investigate how TLR-4 signaling could affect inflammatory response development through evaluation of H2O2 production and IL-1ß, IL-6 and TGF-ß release during the course of S. schenckii infection on TLR-4-deficient mice. The results showed that macrophages are largely dependent on TLR-4 for inflammatory activation and that in the absence of TLR-4 signaling, increased TGF-ß release may be one of the contributing factors for the abrogated inflammatory activation of peritoneal exudate cells during mice sporotrichosis.

Inflammatory response of endothelial cells to hepatitis C virus recombinant envelope glycoprotein 2 protein exposure

The hepatitis C virus (HCV) encodes approximately 10 different structural and non-structural proteins, including the envelope glycoprotein 2 (E2). HCV proteins, especially the envelope proteins, bind to cell receptors and can damage tissues. Endothelial inflammation is the most important determinant of fibrosis progression and, consequently, cirrhosis. The aim of this study was to evaluate and compare the inflammatory response of endothelial cells to two recombinant forms of the HCV E2 protein produced in different expression systems (Escherichia coli and Pichia pastoris). We observed the induction of cell death and the production of nitric oxide, hydrogen peroxide, interleukin-8 and vascular endothelial growth factor A in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) stimulated by the two recombinant E2 proteins. The E2-induced apoptosis of HUVECs was confirmed using the molecular marker PARP. The apoptosis rescue observed when the antioxidant N-acetylcysteine was used suggests that reactive oxygen species are involved in E2-induced apoptosis. We propose that these proteins are involved in the chronic inflammation caused by HCV.

Perfil dos pareceres técnicos de avaliação crítica de evidências clínicas para apoiar a análise de petições pós-registro: Edital Direb 003/2018

Introdução: A avaliação de tecnologias em saúde apoia decisões regulatórias ao propiciar a análise crítica de evidências clinicas sobre segurança e eficácia de medicamentos. A inteligência avaliativa das evidencias para decisões tem sido uma prática importantes para processos regulatórios. Objetivo: Descrever o perfil de pareceres técnicos de avaliação crítica de evidências clínicas para apoiar a análise de petições pós-registro. Metodologia: Estudo descritivo do perfil de atendimento da chamada pública Edital DIREB 003, FIO17, de 22/05/2018, para seleção de especialistas para produção de pareceres técnicos de avaliação crítica de evidências clínicas, realizada entre 22/05 a 15/06/2018. A chamada é parte do projeto de cooperação técnica entre a Agencia Nacional de Vigilância Sanitária e a Fundação Oswaldo Cruz Brasília. O requisito para a seleção foi que o especialista a ser selecionado deveria ter experiência clínica, em sua condução ou avaliação, para análise de documentos pertinentes às diferentes fases de pesquisa clínica, relacionados às petições de pós registro de segurança e eficácia de medicamentos sintéticos junto à Anvisa. Foi requisito à contratação, além da experiência profissional e formação acadêmica nas respectivas áreas de especialidade solicitadas, apresentar declaração de não possuir conflito de interesses e exercer confidencialidade em relação aos documentos a serem analisados. Resultado: Foram recebidas 227 inscrições, sendo 59 incompletas e 17 não pontuaram, sendo assim desconsiderados. Dos 151 que se encontravam em condições de analise, 63 atenderam aos critérios do edital e foram aprovados para elaboração de pareceres. Até o dia de submissão desse resumo, 47 pareceres haviam sido contratados. A distribuição por classe terapêutica dos pareceres foram: antineoplásicos 23%(11/47), antivirais 13%(6/47), antimicóticos (2/47), antibióticos (2/47), anti-hipertensivos (2/47), antilipêmicos (2/47), antidiabéticos (2/47) e outras (20/47). Em relação ao tipo de petição, 13 foram para alteração de posologia, 8 para ampliação de uso e 25 para inclusão de nova indicação terapêutica. Conclusão: A análise crítica de evidencias pós-registro pode ser apoiada por especialistas que exercem um papel de avaliador independente nos processos regulatórios.