RESUMO
Tacaribe virus (TCRV) is the prototype of New World mammarenaviruses, a group that includes several members that cause hemorrhagic fevers in humans. The TCRV genome comprises two RNA segments, named S (small) and L (large). Both genomic segments contain noncoding regions (NCRs) at their 5' and 3' ends. While the 5'- and 3'-terminal 19-nucleotide sequences are known to be essential for promoter function, the role of their neighboring internal noncoding region (iNCR) sequences remains poorly understood. To analyze the relevance of the 5' and 3' iNCRs in TCRV S RNA synthesis, mutant S-like minigenomes and miniantigenomes were generated. Using a minireplicon assay, Northern blotting, and reverse transcription-quantitative PCR, we demonstrated that the genomic 5' iNCR is specifically engaged in minigenome replication yet is not directly involved in minigenome transcription, and we showed that the S genome 3' iNCR is barely engaged in this process. Analysis of partial deletions and point mutations, as well as total or partial substitution of the 5' iNCR sequence, led us to conclude that the integrity of the whole genomic 5' iNCR is essential and that a local predicted secondary structure or RNA-RNA interactions between the 5' and 3' iNCRs are not strictly required for viral S RNA synthesis. Furthermore, we employed a TCRV reverse genetic approach to ask whether manipulation of the S genomic 5' iNCR sequence may be suitable for viral attenuation. We found that mutagenesis of the 5' promoter-proximal subregion slightly impacted recombinant TCRV virulence in vivo. IMPORTANCE The Mammarenavirus genus of the Arenaviridae family includes several members that cause severe hemorrhagic fevers associated with high morbidity and mortality rates, for which no FDA-approved vaccines and limited therapeutic resources are available. We provide evidence demonstrating the specific involvement of the TCRV S 5' noncoding sequence adjacent to the viral promoter in replication. In addition, we examined the relevance of this region in the context of an in vivo infection. Our findings provide insight into the mechanism through which this 5' viral RNA noncoding region assists the L polymerase for efficient viral S RNA synthesis. Also, these findings expand our understanding of the effect of genetic manipulation of New World mammarenavirus sequences aimed at the rational design of attenuated recombinant virus vaccine platforms.
Assuntos
Arenavirus do Novo Mundo , Genoma Viral , Replicação do RNA , Humanos , Arenavirus do Novo Mundo/genética , Arenavirus do Novo Mundo/patogenicidade , RNA Viral/genética , Replicação do RNA/genética , Mutagênese , Regiões Promotoras Genéticas/genéticaRESUMO
Candid#1 is the first live attenuated vaccine produced and registered in Argentina. Produced since 2003 at the INEVH to prevent Argentine hemorrhagic fever, it is obtained by harvesting supernatants of diploid cells infected with an attenuated strain of Junin virus and subsequent lyophilization. The stability of this vaccine is crucial to ensure its effectiveness. This study was aimed to evaluate the stability of Candid#1 by exposing it to different time and temperature conditions. Three vaccine batches produced in 2003 were analysed according to the following storage scheme: (a) reconstituted vaccine at 2 °C to 8 °C for 8 days; (b) lyophilized vaccine at 2 °C to 8 °C for 6 months; (c) lyophilized vaccine at -18 °C to -20 °C for 10 years. The potency was assessed in Vero cell monolayers under agar. The results were: (a) reconstituted vaccine was stable between 2 °C and 8 °C for 8 days, (b) lyophilized vaccine was stable between 2 °C and 8 °C for 2 months, and (c) lyophilized vaccine was stable 9 years between -18 °C and -20 °C, keeping all its properties. These results allowed us to establish the following storage conditions and expiration times for Candid#1: (a) reconstituted: 12 hours between 2 °C and 8 °C, (b) lyophilized: 30 days between 2 °C and 8 °C and (c) lyophilized: 9 years between -18 °C and -20 °C. Based on our results, favorable changes were made in the conditions of transport, storage and distribution of the vaccine. Domestic freezers in strategically located centers were installed, allowing the preservation of vaccine stocks for distribution to secondary vaccination centers.
Assuntos
Anticorpos Antivirais/imunologia , Arenavirus do Novo Mundo/imunologia , Armazenamento de Medicamentos/métodos , Febre Hemorrágica Americana/prevenção & controle , Vacinas Virais/imunologia , Argentina , Estabilidade de Medicamentos , Humanos , Vacinas Atenuadas/imunologiaRESUMO
Argentine hemorrhagic fever is a severe acute disease caused by Junin virus. For prevention of this disease an effective vaccine called Candid#1 has been developed, composed of a live attenuated Junin virus strain. During a clinical trial conducted at Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas (INEVH) in 2005, Junin virus was isolated from two vaccinated volunteers by co-culture of peripheral mononuclear blood cells. The aim of this study was to compare the strains isolated from these human volunteers with Candid#1 strain regarding phenotypic characteristics of attenuation according to the indicators developed by Contigiani and Sabattini in 1977. The three strains were lethal to suckling mice but not to 10-12 days old mice and guinea pigs. Surviving guinea pigs from primary infection were protected when challenged by intra-muscular inoculation with lethal doses of a virulent strain. Infection and protection rates indicate that these strains are highly infective and protective in the hosts studied herein. These results demonstrate that Junin virus strains isolated from volunteers immunized with Candid#1 maintain the same attenuated phenotype of Candid#1 vaccine after one passage in humans.
Assuntos
Marcadores Genéticos , Vírus Junin/isolamento & purificação , Fenótipo , Vacinas Virais , Animais , Anticorpos Neutralizantes/imunologia , Anticorpos Antivirais/sangue , Anticorpos Antivirais/imunologia , Células Cultivadas , Cobaias , Febre Hemorrágica Americana/sangue , Febre Hemorrágica Americana/imunologia , Humanos , Vírus Junin/imunologia , Vírus Junin/patogenicidade , Camundongos , Testes de Neutralização , Vacinas Atenuadas/imunologia , Vacinas Virais/imunologiaRESUMO
The activity of LCM virus was first reported in Argentina at the beginning of the seventies and only five strains have been isolated from rodents Mus domesticus and two from humans. The objective of this paper was to find differential biological characteristics of Argentine strains of LCM virus comparing them in relation to the historical strains WE and Armstrong. Regarding the results obtained in tissue culture, when L 929 cells were used, plaque forming units (PFU) were obtained with human and mouse strains, whilst on Vero cells only human strains developed PFU. Differentials characteristics of historical and Argentine strain's plates were not found, neither differences related to the strain's origin. Neither historical nor Argentine strains were lethal to new-born mice giving a persistent infection, that was demonstrated when we inoculated new-born mouse by intracranial route with different strains of LCM virus and virus was isolated from brains harvested at different days post inoculation. The only exception was Cba An 13065 strain that exhibited virulence in new-born mice, only with 0.026 PFU was obtained 1 DL50. All the strains resulted lethal to adult mice. The mouse strains were more virulent than human strains, being Cba An 13065 the most virulent. These results demonstrate a different behavior in tissue culture between human and mouse strains and allow the identification of virulence markers by intracranial inoculation into new-born or adult mice.
Assuntos
Coriomeningite Linfocítica/virologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/patogenicidade , Roedores/virologia , Animais , Argentina , Biomarcadores , Linhagem Celular , Chlorocebus aethiops , Interações Hospedeiro-Patógeno , Humanos , Hospedeiro Imunocomprometido , Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/isolamento & purificação , Camundongos , Roedores/genética , Especificidade da Espécie , Células Vero , VirulênciaRESUMO
Neutralizing antibody (NT Ab) titers to Candid #1 (C#1) vaccine against Argentine hemorrhagic fever were studied for 2 years post-vaccination in 330 volunteers, to assess whether the kinetics and/or magnitude of this immune response is modified by previous infection with the arena viruses Junin (JUN) and lymphocytic choriomeningitis (LCM). A total of 160 volunteers received C#1, distributed as follows: without detectable pre-infection with arenaviruses (n = 54); with pre-existing antibodies to JUN (n = 55); with pre-existing antibodies to LCM (n = 51). The remaining 170 individuals received placebo. Levels of anti-JUN NT Ab displayed a trend in which titers increased with the virulence of the infecting strain, from C#1 (X = 49), through subclinical JUN infection (X = 229), vaccination following subclinical infection (X = 367) to JUN clinical infection (X =773). It was also found that the mean titer of NT Ab to C#1 did not vary significantly during 2 years of study and was: a) significantly lower than that elicited by wild strains of JUN, both clinical and subclinical infections (p < 0.01); b) significantly increased the titers of pre-existing anti-JUN Ab (p < 0.01); and c) was not modified by pre-existing anti-LCM Ab (p > 0.05). These data indicate that the immune response to C#1 boosts pre-existing immunity to JUN virus and is not changed by previous experience with LCM virus.
Assuntos
Anticorpos Antivirais/sangue , Infecções por Arenaviridae/imunologia , Arenavirus do Novo Mundo/imunologia , Febre Hemorrágica Americana/prevenção & controle , Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Vacinas Virais/administração & dosagem , Vacinas Virais/imunologia , Adolescente , Adulto , Idoso , Infecções por Arenaviridae/virologia , Febre Hemorrágica Americana/imunologia , Febre Hemorrágica Americana/virologia , Humanos , Vírus Junin/imunologia , Coriomeningite Linfocítica/virologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Testes de Neutralização , Resultado do Tratamento , VacinaçãoRESUMO
Candid #1 vaccine against Argentine Hemorrhagic Fever produced in USA versus lots of the same vaccine made in Argentina were compared in guinea pigs regarding safety, immunogenicity and protective efficacy against a challenge with pathogenic Junin virus. Lots No Exp 3, 7A and 8A of Argentine origin as well as lot TSI 5-1-92 from USA were inoculated in guinea pigs of 250-400 g in two consecutive assays. Ten animals inoculated with saline performed as normal controls in each experiment. Parameters studied were: a) temperature; b) body weight; c) neutralizing antibodies to Junin virus; d) response to viral challenge. Animals gained weight and remained normothermic up to the challenge. Guinea pigs that received Candid #1 from any manufacturer elicited neutralizing antibodies to Junin virus (titles from 40 to 81920) and survived to challenge whilst 8/10 animals died in each control group. Data presented demonstrated that Candid #1 vaccines from USA or Argentine manufacturers were equally safe, immunogenic and protective in guinea pigs.
Assuntos
Febre Hemorrágica Americana/prevenção & controle , Vírus Junin/imunologia , Vacinas Virais/imunologia , Animais , Argentina , Modelos Animais de Doenças , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Cobaias , Febre Hemorrágica Americana/imunologia , Vacinas Atenuadas/imunologiaRESUMO
Candid#1 es la primera vacuna a virus vivo atenuado producida y registrada en Argentina. Se produce en el INEVH desde 2003 para prevenir la fiebre hemorrágica argentina y se obtiene mediante cosecha de sobrenadantes de cultivos de células diploides infectadas con una cepa atenuada del virus Junín, formulación y posterior liofilización. Su estabilidad es crucial para asegurar su efectividad. El objetivo de este trabajo fue evaluar la estabilidad de Candid#1 exponiéndola a distintas condiciones de temperatura y tiempo. Tres lotes producidos en 2003 fueron sometidos al siguiente esquema de almacenamiento: (a) vacuna reconstituida conservada entre 2 °C y 8 °C durante 8 días, (b) vacuna liofilizada conservada entre 2 °C y 8 °C durante 6 meses, y (c) vacuna liofilizada conservada entre -18 °C y -20 °C durante 10 años. La potencia fue evaluada en monocapa de células Vero bajo agar. Los resultados fueron: (a) Candid#1 reconstituida fue estable 8 días entre 2 °C y 8 °C, (b) Candid#1 liofilizada fue estable 2 meses entre 2 °C y 8 °C y (c) Candid#1 liofilizada fue estable 9 años entre -18 °C y -20 °C manteniendo todos sus atributos. Estos resultados permitieron establecer las siguientes condiciones de almacenamiento: reconstituida 12 horas entre 2 °C y 8 °C, liofilizada 30 días entre 2 °C y 8 °C y 9 años entre -18 °C y -20 °C. A la luz de estos resultados, se generaron cambios favorables en las condiciones de transporte, almacenamiento y distribución de la vacuna. Se implementó la instalación de freezers domésticos en centros estratégicamente distribuidos, permitiendo preservar stocks de vacuna y distribuir las dosis necesarias a vacunatorios.
Candid#1 is the first live attenuated vaccine produced and registered in Argentina. Produced since 2003 at the INEVH to prevent Argentine hemorrhagic fever, it is obtained by harvesting supernatants of diploid cells infected with an attenuated strain of Junin virus and subsequent lyophilization. The stability of this vaccine is crucial to ensure its effectiveness. This study was aimed to evaluate the stability of Candid#1 by exposing it to different time and temperature conditions. Three vaccine batches produced in 2003 were analysed according to the following storage scheme: (a) reconstituted vaccine at 2 °C to 8°C for 8 days; (b) lyophilized vaccine at 2 °C to 8 °C for 6 months; (c) lyophilized vaccine at -18 °C to -20 °C for 10 years. The potency was assessed in Vero cell monolayers under agar. The results were: (a) reconstituted vaccine was stable between 2 °C and 8 °C for 8 days, (b) lyophilized vaccine was stable between 2 °C and 8 °C for 2 months, and (c) lyophilized vaccine was stable 9 years between -18 °C and -20 °C, keeping all its properties. These results allowed us to establish the following storage conditions and expiration times for Candid#1: (a) reconstituted: 12 hours between 2 °C and 8 °C, (b) lyophilized: 30 days between 2 °C and 8 °C and (c) lyophilized: 9 years between -18 °C and -20 °C. Based on our results, favorable changes were made in the conditions of transport, storage and distribution of the vaccine. Domestic freezers in strategically located centers were installed, allowing the preservation of vaccine stocks for distribution to secondary vaccination centers.
Assuntos
Humanos , Vacinas Virais/imunologia , Arenavirus do Novo Mundo/imunologia , Armazenamento de Medicamentos/métodos , Febre Hemorrágica Americana/prevenção & controle , Anticorpos Antivirais/imunologia , Argentina , Vacinas Atenuadas/imunologia , Estabilidade de MedicamentosRESUMO
La Fiebre Hemorrágica Argentina es una enfermedad producida por el virus Junín. Para la prevención de esta enfermedad se obtuvo una vacuna efectiva denominada Candid#1. Durante un ensayo clínico realizado en el INEVH, dos cepas de virus Junín fueron aisladas de sangre periférica de dos voluntarios mediante co-cultivo de células mononucleares. El objetivo de este trabajo fue comparar las características fenotípicas de atenuación de esas dos cepas recuperadas de humanos con las de la vacuna Candid#1 utilizando los indicadores de atenuación desarrollados por Contigiani y Sabattini en 1977. A tal fin se midieron los índices de letalidad, infección y protección en cobayos y ratones de diferentes edades. Las tres cepas investigadas resultaron letales para ratones recién nacidos pero no para ratones de 10 a 12 días, ratones adultos ni cobayos, aun a la más baja dilución inoculada. Los cobayos inoculados con las cepas recuperadas de humanos y con la cepa Candid#1 no presentaron síntomas de enfermedad y mostraron estar protegidos cuando fueron desafiados con una cepa patógena. Los índices de infección y de protección hallados indican que estas cepas poseen elevada capacidad infectante y protectora en las especies animales aquí estudiadas. Estos resultados demuestran que las cepas de virus Junín aisladas de voluntarios inmunizados con Candid#1 mantienen el mismo fenotipo atenuado de la vacuna Candid#1 después de un pasaje por humanos.
Argentine hemorrhagic fever is a severe acute disease caused by Junin virus. For prevention of this disease an effective vaccine called Candid#1 has been developed, composed of a live attenuated Junin virus strain. During a clinical trial conducted at Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas (INEVH) in 2005, Junin virus was isolated from two vaccinated volunteers by co-culture of peripheral mononuclear blood cells. The aim of this study was to compare the strains isolated from these human volunteers with Candid#1 strain regarding phenotypic characteristics of attenuation according to the indicators developed by Contigiani and Sabattini in 1977. The three strains were lethal to suckling mice but not to 10-12 days old mice and guinea pigs. Surviving guinea pigs from primary infection were protected when challenged by intra-muscular inoculation with lethal doses of a virulent strain. Infection and protection rates indicate that these strains are highly infective and protective in the hosts studied herein. These results demonstrate that Junin virus strains isolated from volunteers immunized with Candid#1 maintain the same attenuated phenotype of Candid#1 vaccine after one passage in humans.
Assuntos
Animais , Cobaias , Humanos , Camundongos , Marcadores Genéticos , Vírus Junin/isolamento & purificação , Fenótipo , Vacinas Virais , Anticorpos Neutralizantes/imunologia , Anticorpos Antivirais/sangue , Anticorpos Antivirais/imunologia , Células Cultivadas , Febre Hemorrágica Americana/sangue , Febre Hemorrágica Americana/imunologia , Vírus Junin/imunologia , Vírus Junin/patogenicidade , Testes de Neutralização , Vacinas Atenuadas/imunologia , Vacinas Virais/imunologiaRESUMO
En un consultorio odontológico, diversas fuentes de posible infección, como saliva, sangre, instrumentos contaminados, etc., pueden ser transmisores de microorganismos tanto a pacientes como al personal odontológico. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la eficacia de los procesos de esterilización de los consultorios odontológicos del Distrito VI de la Provincia de Buenos Aires mediante la utilización de Indicadores Biológicos. Participaron del estudio 283 odontólogos que llevaron a cabo un total de 320 procesos de esterilización por calor seco y 19 por calor húmedo. En base a los resultados obtenidos se observó que el 35 % (112/320) de los procesos de esterilización por calor seco controlados no cumplieron con los requisitos, de los cuales 63 repitieron el control y, 55/63 (87%) resolvieron el problema mediante distintas acciones correctivas. Con respecto a la esterilización por calor húmedo, el 32 % (6/19) de los procesos no cumplieron con los requisitos, en 3 de los 6 positivos se efectuaron correcciones simples obteniéndose resultados satisfactorios. El presente trabajo muestra la importancia para la comunidad, de la implementación de rutina de un sistema de control que permita garantizar la esterilidad de los materiales utilizados en los consultorios odontológicos.
In a dental office, several infectious sources, such as saliva, blood, contaminated dental instruments, may be vehicles for microorganisms to reach patients and dental proffesionals. In this work the efficacy of the sterilization process performed at dental offices belonging to the VI district of Buenos Aires Province from Argentina was evaluated through the use of Biological Indicators. Two hundred and eigthy three dentists participated of the study performing a total of 320 dry heat sterilization process and 19 wet heat ones. It was observed that the 35 % (112/320) of the dry heat sterilization process controlled didn't meet the requirements, 63 of which repeated the control and 55 (87%) solved the problem through the adoption of several corrective actions. In relation to wet heat sterilization, the 32 % (6/19) of the process didn't meet the requirements, 3 out of 6 positives overcame the problem after the implementation of corrective actions. These results show the importance for the whole community of a control program implementation in order to guarantee the sterility of the instruments used in the dental practice.
RESUMO
A Agenda 2030 e seus ODS estiveram em debate no Foro Político de Alto Nível (HLPF, em seu acrônimo em inglês), que se realizou de 5 a 15 de julho, na sede das Nações Unidas em Nova York, durante a reunião anual do Conselho Econômico-Social (ECOSOC) da ONU. Foi o evento magno da quinzena no plano global. A euforia habitual das aberturas e encerramentos destes eventos multilaterais não foi capaz, contudo, de esconder a decepção com a distância que ainda estamos da consecução da maior parte dos ODS, já com a metade do caminho percorrido desde 2015 até 2030. Muitos dos nossos analistas mencionam diferentes dimensões do HLPF nos seus informes.
Assuntos
Publicações EletrônicasRESUMO
O mandato dos Cadernos é repercutir a conjuntura e os momentos políticos globais no país. Hoje começamos com um assunto invertido. O mundo assistiu estarrecido, na quinzena que finda, mais um episódio brutal na nossa região amazônica: o assassinato de dois defensores da floresta que, em missão da paz, buscavam documentar o descaso com as populações indígenas e ribeirinhas, e com o meio ambiente, perpetrado por garimpo, pesca e desmatamento ilegal, sob o olhar omisso das autoridades. Só não passou desapercebido porque envolveu um nacional do Reino Unido e jornalista conhecido. As centenas de atos violentos e mortes de indígenas e entre aqueles que, anonimamente, se atrevem a defender o território das ações ilegais, costumam passar despercebidos. Mais uma vez, o país tem manchetes negativas na arena internacional. Pena ter que registrá-las aqui, ao invés de estar mostrando eventos e iniciativas positivas do país no espaço amazônico, vital para nós e para o mundo. Toda nossa solidariedade para as famílias de Bruno e Dom.
RESUMO
Uma quinzena intensa, animada, mas sem notícias efetivamente animadoras na arena global. Os principais momentos políticos de saúde global, diplomacia da saúde e seus determinantes foram a 75ª. Assembleia Mundial da Saúde (AMS75) (24-29 de maio) e a conferência Estocolmo+50, das Nações Unidas (2-3 de junho). Nas Américas pontifica a realização da Cúpula das Américas (6-10 de junho) e no plurilateralismo relacionado com o Brasil (e de forma mais geral com a própria região), a reunião dos ministros da saúde de BRICS.
RESUMO
Chegamos ao último Caderno CRIS sobre Saúde Global e Diplomacia da Saúde de 2022. A conjuntura global na quinzena está marcada pelo tema ambiental, com a COP27 do Clima e COP15 da Biodiversidade, e pela reunião do G20, o grupo das vinte maiores economias do mundo. Em todos três eventos políticos de alto nível o tema da saúde esteve presente de forma marcante. Ademais, deve-se destacar a reunião do Órgão Intergovernamental Negociador sobre Pandemia e reforma do Regulamento Sanitário Internacional (RSI), em debate na OMS, que discute o draft zero. Na América Latina, o cenário está marcado pelas reuniões em série (e sem coordenação) de ministros da saúde da CELAC, Mercosul, Organismo Andino da Saúde e Comisca (América Central), que ocorreram praticamente sobrepostos em três dias da semana que findou. A Cúpula do Mercosul ocorre num clima de ameaça de ruptura ou forte estremecimento do grupo, pelas medidas unilaterais do Uruguai quanto a acordos comerciais, ironicamente na conjuntura da sua presidência pro tempore. Nossa capa traz elementos destes macro eventos políticos, com dois maravilhosos trabalhos dos grafiteiros de rua Os Gêmeos, intitulados 'Um mundo mais sustentável' e 'Esperança', em exposição no CCBB do Rio de Janeiro, que resumem o sentimento dominante no grupo do Observatório de Saúde Global e Diplomacia da Saúde do CRIS, responsável pela elaboração dos mais de sessenta Cadernos elaborados desde março de 2020.
Assuntos
Publicações EletrônicasRESUMO
Nesta quinzena rivalizaram nas atenções no cenário global a ecopolítica da Cop27 e a fubolítica da Copa do Mundo. Uma COP27 'meio cheia-meio vazia' chegou a acordo histórico sobre 'perdas e danos' que beneficiariam países em desenvolvimentos que pagam o pato das fartas causas das mudanças climáticas dos países desenvolvidos ao longo de décadas, mas deixa detalhes vitais, como quem paga a conta, para o ano que vem, na COP28 dos Emirados Árabes Unidos, ou até na COP30, de 2025, que Lula reivindica que seja realizada no Brasil. Contudo, foi muito insuficiente no tocante aos cortes nas emissões de CO2 e sua mitigação, cujas propostas foram pífias. Esta fragilidade seria decorrente dos interesses do Egito e de todos os países vizinhos em proteger a indústria de combustíveis fósseis. Lamentável, pois de nada adiantará apoiar os países mais pobres na mitigação das perdas e danos, sem atacar a causa, que são as imensas emissões de gases de efeito estufa.
Assuntos
Publicações EletrônicasRESUMO
A agenda política global continua em plena ebulição. Encerrado o segmento de alto nível da 77a Assembleia Geral das Nações Unidas (13-30 de setembro), os diversos comitês da AGNU continuam seu labor de adotar resoluções nos diversos campos políticos de que trata a organização e de examinar cada informe de agência envidada à consideração da assembleia maior. Mas a vida transcorre também fora do âmbito do multilateralismo. Na América Latina uma renovação da 'onda rosa' que parecia assegurada vai ter que aguardar se se confirma a 30 de outubro. Na Europa, a crise da Ucrânia continua sem solução à vista, e os europeus apertam o cinto com a escassez da energia no outono que esfria, buscando atarantados alternativas ao gás russo, inclusive o religamento de poluentes usinas de carvão e outros combustíveis fósseis. Nos próximos dias, 16 de outubro mais precisamente, a reunião do Partido Comunista Chinês reelegerá Xi Jinping como secretário geral pela terceira vez consecutiva, inédito na história mais recente da China. Que promete, por sua vez, manter a 'Xiplomacia', que busca reafirmar o papel do país numa ordem mundial política e econômica, redesenhada pelas novas relações Leste - Oeste. Os 'falcões' russos acenam com a nuclearização do conflito na Ucrânia. Nos Estados Unidos, as eleições legislativas de 8 de novembro renovam toda a Câmara e 1/3 do Senado, o que terá substantivo impacto na política externa. São muitas variáveis em jogo na arena internacional.
Assuntos
Publicações EletrônicasRESUMO
A Assembleia Geral das Nações Unidas (AGNU) é a instância máxima do sistema multilateral global. A Organização Pan-americana de Saúde (OPAS) é a autoridade sanitária das Américas. Ambas as organizações realizaram seus grandes eventos políticos nas últimas semanas, definindo uma agenda política global e a agenda sanitária das Américas, respectivamente. O tema geral da 77a. AGNU de 2022 é "Um momento decisivo: soluções transformadoras para desafios interligados", muito apropriado, na medida em que expressa a compreensão que os problemas do mundo estão interligados e que soluções transformadoras e urgentes são imprescindíveis. A AGNU organizou os temas em discussão em 9 blocos, com 178 subtemas. Todas as grandes estruturas do sistema ONU (SG e seus departamentos, Conselho de Segurança, Conselho Econômico Social (ECOSOC), Conselho de Direitos Humanos e outras, assim como todas suas agencias, programas e fundos reportam para a AGNU, o que a torna ainda mais relevante, porque fornece um panorama completo da situação política, social, econômica ambiental e sanitária global, assim como as propostas formuladas para pretensamente solucioná-las.
Assuntos
Publicações EletrônicasRESUMO
La actividad del virus LCM fue informada en Argentina a comienzos de la década del 70 y sólo han sido aisladas cinco cepas a partir del roedor Mus domesticus y dos de humanos. El objetivo de este trabajo consistió en investigar características biológicas de las cepas argentinas de virus LCM para compararlas entre sí y respecto a las cepas históricas WE y Armstrong. En células L 929 se obtuvieron placas bajo agarosa tanto con las cepas humanas como con las cepas de ratón, pero en células Vero sólo se obtuvieron placas con las cepas humanas. No se observó ninguna característica morfométrica de las placas que distinguiera nítidamente a las cepas históricas de las cepas argentinas, ni se observaron diferencias que se relacionen con las especies de origen de las cepas. Las cepas históricas y las cepas argentinas no fueron letales para ratón recién nacido (rrn) generando una infección persistente, según se comprobó al inocular ratones recién nacidos (rrn) por vía intracerebral con cepas de virus LCM y detectarse virus en los cerebros cosechados a diferentes días post inoculación. La única excepción fue la cepa Cba An 13065 que resultó virulenta para rrn ya que con sólo 0.026 UFP se logró 1 DL50. Todas las cepas resultaron letales en ratón adulto (rad), siendo las cepas de ratón más virulentas que las cepas de humanos. Estos resultados permitieron evidenciar el diferente comportamiento en cultivos celulares de las cepas de ratón con respecto a las cepas humanas, e identificar marcadores de virulencia mediante la respuesta a la inoculación por vía intracerebral del rad y del rrn.
The activity of LCM virus was first reported in Argentina at the beginning of the seventies and only five strains have been isolated from rodents Mus domesticus and two from humans. The objective of this paper was to find differential biological characteristics of Argentine strains of LCM virus comparing them in relation to the historical strains WE and Armstrong. Regarding the results obtained in tissue culture, when L 929 cells were used, plaque forming units (PFU) were obtained with human and mouse strains, whilst on Vero cells only human strains developed PFU. Differentials characteristics of historical and Argentine strain's plates were not found, neither differences related to the strain's origin. Neither historical nor Argentine strains were lethal to new-born mice giving a persistent infection, that was demonstrated when we inoculated new-born mouse by intracranial route with different strains of LCM virus and virus was isolated from brains harvested at different days post inoculation. The only exception was Cba An 13065 strain that exhibited virulence in new-born mice, only with 0.026 PFU was obtained 1 DL50. All the strains resulted lethal to adult mice. The mouse strains were more virulent than human strains, being Cba An 13065 the most virulent. These results demonstrate a different behavior in tissue culture between human and mouse strains and allow the identification of virulence markers by intracranial inoculation into new-born or adult mice.
Assuntos
Humanos , Animais , Camundongos , Coriomeningite Linfocítica/virologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/patogenicidade , Roedores/virologia , Argentina , Biomarcadores , Linhagem Celular , Interações Hospedeiro-Patógeno , Hospedeiro Imunocomprometido , Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/isolamento & purificação , Roedores/genética , Especificidade da Espécie , VirulênciaRESUMO
La emergencia de la fiebre hemorrágica argentina(FHA) a comienzos de la década del ´50 representó para los científicos argentinos un desafío excepcional: una patología humana de alta letalidad, nueva para el mundo, se presentaba solamente en una región ( de gran importancia económica) del territorio argentino. El afrontar ese desafío con dedicación y, sin duda, con más recursos intelectuales que financieros, permitió que a los tres años de la descripción clínica de la enfermedad se demostrara que el virus Junin era el agente etiológico de la FHA, siendo éste el segundo arenavirus descripto luego del virus de la Coriomeningitis Linfocitaria, prototipo del grupo, aislado en 1993. En las décadas de los ´60 y los ´70 se realizaron avances fundamentales con la detección del reservorio natural del virus Junin y el conocimiento de múltiples aspectos de la fisiopatología y la epidemiología de la enfermedad. Esto permitió conocer que se trataba de una enfermedad controlable pero no erradicable. Fue en este mismo período en que se encontró un tratamiento para la FHA que disminuyó drásticamente su mortalidad y se iniciaron diversas líneas de investigación para desarrollar una vacuna eficaz que permitiera controlar la enfermedad. Este trabajo es un relato no exhaustivo de los acontecimientos que condujeron a la elaboración en Argentina de una vacuna (Candid#1) para prevenir la FHA, y fue realizado para rendir homenaje al gran inmunólogo argentino Dr. Ricardo Margni mostrando cómo los principios de la inmunología, difundidos por el Dr. Margni durante su extensa trayectoria como científico y docente contribuyeron, por este camino, a mejorar la calidad de vida de la sociedad.
Assuntos
Humanos , Febre Hemorrágica Americana , Vacinas Atenuadas , Vacinas Virais , Argentina , Vírus JuninRESUMO
The activity of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMv) in Argentina has been previously reported on the basis of serological evidence in rodents and humans and the isolation of only one strain of LCMv from a Mus domesticus captured in the province of Cordoba. The aim of this paper was to register patients with serological diagnosis of LCM, to isolate and to identify human strains of LCMv in Argentina. During the last 19 years, 15 cases were diagnosed as LCM by immunoflourescent indirect assay (IFI) and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) but when neutralizing assay (NT) was incorporated, eight cases were classified as confirmed, three as probable and four as negative. The geographic distribution of the cases included three provinces: Cordoba, Buenos Aires and Santa Fe. Viral isolation was attempted in five patients classified as confirmed and only two resulted positive (P5226 and P8573). They were identified as LCMv by IFI and NT. The coexistence of LCMv with other arenaviruses, such as Junin and Oliveros viruses, in the same area, raises the probability of interactions between them, which could modify the virulence and/or pathogenicity for humans associated to genomic changes. Future studies of antigenic, genomic and virulence variability of different Argentine strains of LCMv, as well as the systematic search for human infection, will contribute to define the importance of this viral agent in our country and to implement control measures.