RESUMO
Zika still poses a threat to global health owing to its association with serious neurological conditions and the absence of a vaccine and treatment. Sofosbuvir, an anti-hepatitis C drug, has shown anti-Zika effects in animal and cell models. Thus, this study aimed to develop and validate novel LC-MS/MS methods for the quantification of sofosbuvir and its major metabolite (GS-331007) in human plasma and cerebrospinal (CSF) and seminal fluid (SF), and apply the methods to a pilot clinical trial. The samples were prepared by liquid-liquid extraction and separated using isocratic mode on Gemini C18 columns. Analytical detection was performed using a triple quadrupole mass spectrometer equipped with an electrospray ionization source. The validated ranges for sofosbuvir were 0.5-2,000 ng/mL (plasma) and 0.5-100 ng/mL (CSF and SF), while for the metabolite they were 2.0-2,000 ng/mL (plasma), 5.0-200 ng/mL (CSF) and 10-1,500 ng/mL (SF). The intra-day and inter-day accuracies (90.8-113.8%) and precisions (1.4-14.8%) were within the acceptance range. The developed methods fulfilled all validation parameters concerning selectivity, matrix effect, carryover, linearity, dilution integrity, precision, accuracy and stability, confirming the suitability of the method for the analysis of clinical samples.
Assuntos
Infecção por Zika virus , Zika virus , Animais , Humanos , Cromatografia Líquida/métodos , Limite de Detecção , Plasma , Reprodutibilidade dos Testes , Sofosbuvir , Espectrometria de Massas em Tandem/métodosRESUMO
BACKGROUND: Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) has demonstrated efficacy in the reduction of sexually transmitted HIV infections. The prolonged use of tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and emtricitabine (FTC) co-formulation (TDF/FTC), however, may result in augmented risk of renal toxicity. We aimed to evaluate changes in the estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) in a real-world population setting of participants enrolled in PrEP Brazil, a 48-week prospective, open-label, demonstration study to assess the feasibility of daily oral TDF/FTC used by men who have sex with men and transgender women at high-risk of HIV infection, all over 18 years old. METHODS: Kidney function was assessed by serial measurement of serum creatinine and eGFR with the Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) formula on weeks 4, 12, 24, 36 and 48. Adherence to PrEP was assessed by dosing TDF concentration in dried blood spots at weeks 4 and 48, measured by liquid chromatography-mass spectrometry or mass spectrometry. RESULTS: Of 392 participants completing the 48-week follow-up protocol with TDF blood detectable levels and eGFR measures, 43.1% were young adults, of Caucasian ethnic background (57.9%), with BMI below 30 kg/m2, without arterial hypertension. At screening, median eGFR was 93.0 mL/min/1.73 m2. At week 4 follow-up, 90 (23% of the study population) participants presented reductions in eGFR greater than 10 mL/min/1.73 m2 as compared to baseline eGFR, some as large as 59 mL/min/1.73 m2, but with no clinical outcomes (adverse events and renal adverse events) severe enough to demand TDF/FTC discontinuation. A negative relationship was observed between TDF blood levels and eGFR at weeks 4 (r = - 0.005; p < 0.01) and 48 (r = - 0.006; p < 0.01). CONCLUSIONS: These results suggest that the renal function profile in individuals on TDF/FTC may be assessed on week 4 and then only annually, allowing a more flexible medical follow-up in primary care centers.
Assuntos
Fármacos Anti-HIV , Infecções por HIV , Profilaxia Pré-Exposição , Minorias Sexuais e de Gênero , Adolescente , Fármacos Anti-HIV/efeitos adversos , Brasil/epidemiologia , Emtricitabina/efeitos adversos , Emtricitabina/uso terapêutico , Feminino , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/prevenção & controle , Homossexualidade Masculina , Humanos , Rim , Masculino , Profilaxia Pré-Exposição/métodos , Estudos Prospectivos , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Tenofovir/efeitos adversos , Adulto JovemRESUMO
Serum samples of 20 hospitalized coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients from Brazil who were infected by the earlier severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lineages B.1.1.28 and B.1.1.33, and by the variant of concern (VOC) Gamma (P.1) were tested by plaque reduction neutralization test (PRNT90) with wild isolates of a panel of SARS-CoV-2 lineages, including B.1, Zeta, N.10, and the VOCs Gamma, Alpha, and Delta that emerged in different timeframes of the pandemic. The main objective of this study was to evaluate if the serum of patients infected by earlier lineages was capable to neutralize later emerged VOCs. We also evaluated if the 4-fold difference in PRNT90 titers is a reliable seropositivity criterion to distinguish infections caused by different SARS-CoV-2 lineages. Sera collected between May 2020 and August 2021 from the day of admittance to the hospital to 21 days after diagnostic of patients infected by the two earlier lineages B.1.1.28 and B.1.1.33 presented neutralizing capacity for all challenged VOCs, including Gamma and Delta. Among all variants tested, Delta and N.10 presented the lowest geometric mean of neutralizing antibody titers, and B.1.1.7, presented the highest titers. Four patients infected with Gamma, that emerged in December 2020, presented neutralizing antibodies for B.1, B.1.1.33, and B.1.1.28, its ancestor lineage. All of them had neutralizing antibodies under the level of detection for the VOC Delta. Patients infected by B.1.1.28 presented very similar geometric mean of neutralizing antibody titers for both B.1.1.33 and B.1.1.28. Findings presented here indicate that most patients infected in early stages of COVID-19 pandemic presented neutralizing antibodies capable to neutralize wild types of all later emerged VOCs in Brazil, and that the 4-fold difference in PRNT90 titers is not reliable to distinguish humoral response among different SARS-CoV-2 lineages.
RESUMO
O objetivo deste estudo é verificar a prevalência e os fatores associados ao aborto induzido no ingresso em uma coorte de mulheres vivendo com HIV/aids, no Município do Rio de Janeiro, Brasil, no período 1996-2016. O critério de elegibilidade para o ingresso na coorte era ser do sexo feminino ao nascimento, ter mais de 18 anos de idade e ter infecção comprovada pelo HIV. Na visita inicial, dados sobre aspectos sexuais, reprodutivos, comportamentais e da infecção pelo HIV foram obtidos durante entrevista face a face com o médico assistente. Foi calculada a prevalência de aborto induzido na vida e verificados os fatores associados ao aborto induzido por meio de regressão logística múltipla, para o total de mulheres e entre aquelas com gestação prévia. Do total de mulheres, 30,4% referiram algum aborto induzido na vida, sendo este valor de 33,5% em mulheres com gestação prévia. A frequência de aborto induzido relatado apresentou queda significativa no período analisado (41,7% de 1996-2000 vs. 22,5% de 2011-2016, p < 0,001). Os fatores associados ao aborto induzido, tanto para o total de mulheres quanto para aquelas com gestação prévia, foram o aumento da idade, escolaridade mais elevada, número de parceiros sexuais na vida ≥ 5, gestação na adolescência, uso de qualquer droga ilícita na vida e período de ingresso na coorte após 2005. Mudanças no perfil socioeconômico, sexual, reprodutivo e da infecção pelo HIV são explicações possíveis para a redução da prática do aborto no período. Estudos que utilizem métodos de aferição direta do aborto devem ser conduzidos em outras populações, para confirmar a tendência de queda do aborto induzido no país e seus determinantes.
RESUMO
O objetivo deste estudo é verificar a prevalência e os fatores associados ao aborto induzido no ingresso em uma coorte de mulheres vivendo com HIV/aids, no Município do Rio de Janeiro, Brasil, no período 1996-2016. O critério de elegibilidade para o ingresso na coorte era ser do sexo feminino ao nascimento, ter mais de 18 anos de idade e ter infecção comprovada pelo HIV. Na visita inicial, dados sobre aspectos sexuais, reprodutivos, comportamentais e da infecção pelo HIV foram obtidos durante entrevista face a face com o médico assistente. Foi calculada a prevalência de aborto induzido na vida e verificados os fatores associados ao aborto induzido por meio de regressão logística múltipla, para o total de mulheres e entre aquelas com gestação prévia. Do total de mulheres, 30,4% referiram algum aborto induzido na vida, sendo este valor de 33,5% em mulheres com gestação prévia. A frequência de aborto induzido relatado apresentou queda significativa no período analisado (41,7% de 1996-2000 vs. 22,5% de 2011-2016, p < 0,001). Os fatores associados ao aborto induzido, tanto para o total de mulheres quanto para aquelas com gestação prévia, foram o aumento da idade, escolaridade mais elevada, número de parceiros sexuais na vida ≥ 5, gestação na adolescência, uso de qualquer droga ilícita na vida e período de ingresso na coorte após 2005. Mudanças no perfil socioeconômico, sexual, reprodutivo e da infecção pelo HIV são explicações possíveis para a redução da prática do aborto no período. Estudos que utilizem métodos de aferição direta do aborto devem ser conduzidos em outras populações, para confirmar a tendência de queda do aborto induzido no país e seus determinantes.