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1.
Biomed Pharmacother ; 162: 114608, 2023 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-37003033

RESUMO

Purinergic receptors are transmembrane proteins responsive to extracellular nucleotides and are expressed by several cell types throughout the human body. Among all identified subtypes, the P2×7 receptor has emerged as a relevant target for the treatment of inflammatory disease. Several clinical trials have been conducted to evaluate the effectiveness of P2×7R antagonists. However, to date, no selective antagonist has reached clinical use. In this work, we report the pharmacological evaluation of eleven N, S-acetal juglone derivatives as P2×7R inhibitors. Using in vitro assays and in vivo experimental models, we identified one derivative with promising inhibitory activity and low toxicity. Our in silico studies indicate that the 1,4-naphthoquinone moiety might be a valuable molecular scaffold for the development of novel P2×7R antagonists, as suggested by our previous studies.


Assuntos
Acetais , Naftoquinonas , Humanos , Receptores Purinérgicos P2X7 , Trifosfato de Adenosina/metabolismo
2.
Am J Pathol ; 179(4): 1894-904, 2011 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21819958

RESUMO

Although the roles of mast cells (MCs) are essential in many inflammatory and fibrotic diseases, their role in Trypanosoma cruzi-induced cardiomyopathy is unexplored. In this study, we treated infected CBA mice with cromolyn, an MC stabilizer, and observed much greater parasitemia and interferon-γ levels, higher mortality, myocarditis, and cardiac damage. Although these data show that MCs are important in controlling acute infection, we observed MC apoptosis in the cardiac tissue and peritoneal cavity of untreated mice. In the heart, pericardial mucosal MC die, perhaps because of reduced amounts of local stem cell factor. Using RT-PCR in purified cardiac MCs, we observed that infection induced transcription of P2X(7) receptor and Fas, two molecules reportedly involved in cell death and inflammatory regulation. In gld/gld mice (FasL(-/-)), apoptosis of cardiac, but not peritoneal, MCs was decreased. Conversely, infection of P2X(7)(-/-) mice led to reduced peritoneal, but not cardiac, MC death. These data illustrate the immunomodulatory role played by MCs in T. cruzi infection and the complexity of molecular interactions that control inflammatory pathways in different tissues and compartments.


Assuntos
Doença de Chagas/patologia , Doença de Chagas/parasitologia , Mastócitos/patologia , Mastócitos/parasitologia , Trypanosoma cruzi/fisiologia , Animais , Contagem de Células , Morte Celular/efeitos dos fármacos , Cromolina Sódica/farmacologia , Proteína Ligante Fas/metabolismo , Interleucina-3/metabolismo , Masculino , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Miocárdio/patologia , Peritônio/efeitos dos fármacos , Peritônio/patologia , Receptores Purinérgicos P2X7/genética , Receptores Purinérgicos P2X7/metabolismo , Fator de Células-Tronco/metabolismo , Transcrição Gênica/efeitos dos fármacos , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos , Receptor fas/metabolismo
3.
Mol Neurobiol ; 59(4): 2150-2170, 2022 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35044624

RESUMO

Pregnancy diet can impact offspring's neurodevelopment, metabolism, redox homeostasis, and inflammatory status. In pregnancy, folate demand is increased due to the requirement for one-carbon transfer reactions. The present study was proposed to investigate the effect of folic acid supplementation throughout pregnancy on a battery of behavior tests (olfactory preference, motor activity, exploratory capacity, habituation, memory, anxiety- and depression-like behavior). Redox homeostasis and neuroinflammatory status in cerebral cortex were also investigated. After pregnancy confirmation, the pregnant rats were randomly divided into two groups, according to the diet: group 1, (control) standard diet (2 mg/kg diet of folic acid) and group 2, supplemented diet with 4 mg/kg diet of folic acid. Throughout the gestational period, the pregnant rats received experimental diets. Results show that the supplemented diet with 4 mg/kg diet of folic acid throughout pregnancy impaired memory and motricity of the offspring when compared with control (standard diet). It was also observed an increase in anxiety- and depression-like behavior in this group. Nitrite levels increased in cerebral cortex of the offspring, when compared to control group. In contrast, iNOS expression and immunocontent were not altered. Moreover, we identify an increase in TNF-α, IL-1ß, IL-6, IL-10, and MCP-1 gene expression in the cerebral cortex. In conclusion, our study showed that the supplemented diet with 4 mg/kg diet of folic acid throughout pregnancy may cause behavioral and biochemical changes in the male offspringGraphical abstract After pregnancy confirmation, the pregnant rats were randomly divided into two groups, according to the diet: group 1, (control) standard diet (2 mg/kg diet of folic acid) and group 2, supplemented diet with 4 mg/kg diet of folic acid. Throughout the gestational period, the pregnant rats received experimental diets. Results show that folic acid supplementation did not impair the mother-pup relationship. We showed that supplemented diet with 4 mg/kg diet of folic acid during pregnancy impairs memory and motricity of the offspring when compared with standard diet. It was also observed an increase in anxiety- and depression-like behavior in this group. Nitrative stress and neuroinflammation parameters were increased in the cerebral cortex of the offspring. ROS, reactive oxygen species.


Assuntos
Deficiência de Ácido Fólico , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal , Animais , Suplementos Nutricionais , Feminino , Ácido Fólico/farmacologia , Deficiência de Ácido Fólico/complicações , Humanos , Masculino , Gravidez , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal/metabolismo , Ratos
5.
Artigo em Português | Arca: Repositório institucional da Fiocruz | ID: arc-26678

RESUMO

O ensino do corpo humano, incluindo-se o sistema digestório, constitui tópico fundamental do ensino de ciências. Apesar de sua importância, o conhecimento de estudantes sobre o tema muitas vezes se apresenta permeado por conceitos em desacordo com a literatura científica contemporânea, incompletos ou mesmo incorretos. A presente proposta pretende analisar o uso da oficina interativa "Uma Viagem pelo Sistema Digestório", como recurso didático-pedagógico para complementar a negociação de significados, e a reconstrução de conceitos sobre fisiologia digestória humana em estudantes do ensino superior. Visamos promover a ampliação conceitual sobre a temática valendose da incorporação dos saberes científicos vigentes aos conhecimentos prévios trazidos pelos discentes, facilitando, assim, o desenvolvimento cognitivo do aluno. OBJETIVO: O presente trabalho pretende analisar o uso da oficina interativa intitulada "Uma Viagem pelo Sistema Digestório" como recurso didático-pedagógico para complementar a negociação de significados e a reconstrução de conceitos sobre fisiologia digestória humana em estudantes do ensino superior.

6.
Artigo em Português | Arca: Repositório institucional da Fiocruz | ID: arc-24725

RESUMO

No presente trabalho, objetivamos avaliar um curso de formação continuada para professores dos anos iniciais do Ensino Fundamental oferecido por um museu de ciência, localizado em uma região de grande vulnerabilidade social da Baixada Fluminense no Estado do Rio de Janeiro. O curso se baseou no modelo críticoreflexivo, bem como a avaliação transcorreu após um semestre do término das atividades, por meio de entrevista semiestruturada e análise de fotografias. Com os resultados, verificamos mudanças significativas nas práticas dos docentes como a inserção de novas metodologias, interdisciplinaridade, planejamento e organização da disciplina de Ciências. Dessa forma, os docentes compreenderam a importância das Ciências para os anos iniciais, assim como reconheceram as diferentes possibilidades e potencialidades da disciplina para uma educação mais holística da criança.

9.
Artigo em Português | Arca: Repositório institucional da Fiocruz | ID: arc-17875

RESUMO

As concepções dos educandos acerca de um tema, sob a perspectiva cognitivista de aprendizagem, exercem influência sobre os processos de construção do conhecimento realizados pelo aprendiz. Assim, o conhecimento e a reflexão sobre as concepções discentes são pontos importantes para a condução dos processos de ensino e de aprendizagem. Portanto, com base nesses pressupostos, o presente trabalho tem como objetivo apresentar uma análise das concepções dos alunos acerca do tema Imunologia e do tópico sistema imune humano (SIH) e suas relações com o ensino e a aprendizagem do tema no contexto de um curso técnico de nível médio de Enfermagem. Para tanto, realizamos uma pesquisa descritiva com abordagem qualitativa. Os dados foram coletados por meio de atividades diagnósticas, entrevistas, observações e gravações de áudio. As análises dos dados foram realizadas com base no método interpretativo hermenêutico, em consonância com a abordagem qualitativa. Mediante as análises foi verificada a atribuição majoritária de ações bélicas ao SIH, como ataque e defesa destinados à proteção do organismo contra a invasão de patógenos e/ou corpos estranhos. Foi identificada a crença de que os microrganismos são inimigos e precisam ser vencidos por linfócitos, anticorpos e fagócitos. A presença da metáfora bélica nas respostas e nas falas dos alunos foi relacionada à compreensão dos fenômenos imunológicos ligados exclusivamente à manutenção da saúde como condição de isenção de corpos estranhos no organismo humano. Foi verificado um limitado conhecimento da fisiologia do sistema imunológico na dinâmica de interações do organismo consigo mesmo e com componentes do ambiente em que este se encontra inserido. Apenas um dos 71 alunos participantes da pesquisa mencionou, indiretamente, a relação do SIH com o conceito homeostase, ou seja, como um sistema que atua na manutenção da estrutura (conservação da organização) do organismo por meio do equilíbrio metabólico dinâmico. Com base nos resultados da investigação, sugerimos a necessidade da valorização do ensino de Imunologia com abordagem biológica, sistêmica, homeostática e não metafórica. Justificamos esta indicação em razão da relevância desse conhecimento para compreensão da saúde e das relações estabelecidas entre o organismo e o ambiente, além da compreensão global do organismo e do conjunto de interações internas e externas que atuam na manutenção da vida. Ademais, ressaltamos a sua importância para a tomada de decisão adequada à manutenção da saúde e do bem-estar físico, social e mental. Por fim, preconizamos a necessidade de realização de um ensino que considere as concepções dos educandos e a influência dessas no processo de aprendizagem.

11.
Artigo em Português | Arca: Repositório institucional da Fiocruz | ID: arc-12715

RESUMO

O presente trabalho apresenta uma pesquisa bibliográfica documental sobre a Imunologia no 2º segmento do Ensino Fundamental (EF) brasileiro. Foram realizados levantamentos em quatro bases de dados e no site de busca Google acadêmico. Ademais, foram realizadas análises interpretativas da Lei de Diretrizes e Bases da Educação e dos Parâmetros Curriculares Nacionais (PCN), visando à identificação da inserção do tema Imunologia nos documentos ofi ciais que norteiam a educação brasileira. Foram encontrados 21 artigos relacionados ao ensino de Imunologia. Contudo, somente um desses tratava do ensino de Imunologia no EF. Nos PCN, foi verifi cada a presença da recomendação do ensino do tema com uma abordagem "bélica". Consideramos que, apesar da contemporaneidade e relevância do tema para a formação do cidadão, há pouca investi gação sobre a inserção da Imunologia no contexto investigado e sobre o ensino e a aprendizagem do tema.

16.
Não convencional em Português | Arca: Repositório institucional da Fiocruz | ID: arc-59728

RESUMO

Este livro tem como título "Produção de conhecimentos em práticas educativas em Biociências e Saúde", apresenta 14 capítulos escritos por diferentes especialistas, mestrandos, doutorandos, pesquisadores e colaboradores da área de ensino e saúde. Os textos que compõem o livro são originais, escritos na língua portuguesa, com elevado mérito científico, e que podem contribuir com a área das Biociências e Saúde em geral e disciplinas afins e, é uma contribuição do Programa de Pós-Graduação em Ensino de Biociências e Saúde. Reforça-se ainda, a importância de investigações realizadas em conjunto entre docentes e discentes, contribuindo assim na produção de conhecimentos nas práticas educativas no largo espectro do ensino em Biociências e Saúde. Este exemplar retrata as experiências dos docentes com seus discentes na produção do conhecimento, por meio de pesquisas e de relatos de experiências inéditas sobre temas que envolvem o Ensino de Biociências e da Saúde em espaços formais e não formais. Sendo o livro composto por 14 capítulos, apresenta discussões de ordem teórica e metodológica sobre a prática docente no ensino formal, na educação básica e no ensino superior e apresenta também experiências de ensino no campo não formal, por meio de práticas educativas em comunidades ou em cursos em que a temática Saúde é enfatizada.

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