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Immunity ; 47(6): 1051-1066.e12, 2017 12 19.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29262348

RESUMO

Human in vitro generated monocyte-derived dendritic cells (moDCs) and macrophages are used clinically, e.g., to induce immunity against cancer. However, their physiological counterparts, ontogeny, transcriptional regulation, and heterogeneity remains largely unknown, hampering their clinical use. High-dimensional techniques were used to elucidate transcriptional, phenotypic, and functional differences between human in vivo and in vitro generated mononuclear phagocytes to facilitate their full potential in the clinic. We demonstrate that monocytes differentiated by macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) or granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) resembled in vivo inflammatory macrophages, while moDCs resembled in vivo inflammatory DCs. Moreover, differentiated monocytes presented with profound transcriptomic, phenotypic, and functional differences. Monocytes integrated GM-CSF and IL-4 stimulation combinatorically and temporally, resulting in a mode- and time-dependent differentiation relying on NCOR2. Finally, moDCs are phenotypically heterogeneous and therefore necessitate the use of high-dimensional phenotyping to open new possibilities for better clinical tailoring of these cellular therapies.


Assuntos
Células Dendríticas/imunologia , Interleucina-4/imunologia , Macrófagos/imunologia , Monócitos/imunologia , Correpressor 2 de Receptor Nuclear/imunologia , Transdução de Sinais/imunologia , Diferenciação Celular , Linhagem da Célula , Células Dendríticas/citologia , Células Dendríticas/efeitos dos fármacos , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/farmacologia , Humanos , Imunofenotipagem , Interleucina-4/genética , Interleucina-4/farmacologia , Ativação de Macrófagos , Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos/farmacologia , Macrófagos/citologia , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Monócitos/citologia , Monócitos/efeitos dos fármacos , Correpressor 2 de Receptor Nuclear/genética , Cultura Primária de Células , Fatores de Tempo , Transcrição Gênica
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