Inhibitors of class I HDACs and of FLT3 combine synergistically against leukemia cells with mutant FLT3.

Acute myeloid leukemia (AML) with mutations in the FMS-like tyrosine kinase (FLT3) is a clinically unresolved problem. AML cells frequently have a dysregulated expression and activity of epigenetic modulators of the histone deacetylase (HDAC) family. Therefore, we tested whether a combined inhibition of mutant FLT3 and class I HDACs is effective against AML cells. Low nanomolar doses of the FLT3 inhibitor (FLT3i) AC220 and an inhibition of class I HDACs with nanomolar concentrations of FK228 or micromolar doses of the HDAC3 specific agent RGFP966 synergistically induce apoptosis of AML cells that carry hyperactive FLT3 with an internal tandem duplication (FLT3-ITD). This does not occur in leukemic cells with wild-type FLT3 and without FLT3, suggesting a preferential toxicity of this combination against cells with mutant FLT3. Moreover, nanomolar doses of the new FLT3i marbotinib combine favorably with FK228 against leukemic cells with FLT3-ITD. The combinatorial treatments potentiated their suppressive effects on the tyrosine phosphorylation and stability of FLT3-ITD and its downstream signaling to the kinases ERK1/ERK2 and the inducible transcription factor STAT5. The beneficial pro-apoptotic effects of FLT3i and HDACi against leukemic cells with mutant FLT3 are associated with dose- and drug-dependent alterations of cell cycle distribution and DNA damage. This is linked to a modulation of the tumor-suppressive transcription factor p53 and its target cyclin-dependent kinase inhibitor p21. While HDACi induce p21, AC220 suppresses the expression of p53 and p21. Furthermore, we show that both FLT3-ITD and class I HDAC activity promote the expression of the checkpoint kinases CHK1 and WEE1, thymidylate synthase, and the DNA repair protein RAD51 in leukemic cells. A genetic depletion of HDAC3 attenuates the expression of such proteins. Thus, class I HDACs and hyperactive FLT3 appear to be valid targets in AML cells with mutant FLT3.

Acesso ao exame Papanicolau por usuárias do Sistema Único de Saúde / Access to Papanicolaou Test by the Unified Health System users

Compreender como se dá o acesso das usuárias do serviço público de saúde ao exame Papanicolau.Métodos: estudo qualitativo, com 52 mulheres que apresentaram alteração no exame Papanicolau, questionandoa frequência de realização do exame e as dificuldades de acesso a este e às consultas. Desenvolveu-se análisetemática à luz do referencial de acessibilidade de Fekete. Resultados: emergiram três categorias: acesso àinformação sobre a frequência do exame Papanicolau, despontando a realização do exame atrelada unicamenteà solicitação do profissional; acesso ao exame Papanicolau, em que a maioria das mulheres não possuidificuldade; acesso à consulta de retorno, mostrando a dificuldade das mulheres conseguirem voltar ao serviçoapós o exame. Conclusão: a maioria das mulheres tem facilidade de acesso para a realização do citopatológico,porém, há limitações quanto à consulta de retorno, dificultando o estabelecimento de ações imediatas para oinício do tratamento...

Knowledge about laboratorial routine requested by professionals in Basic Care: a descriptive study / Conocimiento de la rutina de laboratorio por los profesionales de la atención básica: estudio descriptivo / Conhecimento da rotina laboratorial por profissionais da atenção básica: estudo descritivo

Aim: To evaluate the knowledge and interpretation of laboratorial routine requests by professionals working in pre-natal care in the basic health network. Method: This is an evaluative study performed between September 2010 and February 2011, based on interviews with 15 doctors and 14 nurses. Result: 100% of the professionals understood which laboratorial exams should be requested. On the other hand, the interpretation of these exams was not satisfactory in relation to: incorrect standards for glycemia and hemoglobin levels; erroneous interpretation and conduct regarding Rh negative and positivity in VDRL, anti-HIV, HBsAg and toxoplasmosis. Discussion: The findings of this study are disturbing; excellence in pre-natal assistance depends on both the request for exams and the quality of consultations, enabling opportunistic interventions, to improve the pregnancy outcome. Conclusion: The interpretation of basic exams of the Program in Humanization of Pre-natal and Birth is an important point of fragility and rupture in pre-natal care in the municipality of Rio Grande, Brazil.

Objetivo: Evaluar el conocimiento y la interpretación de la rutina de laboratorio por los pre-natalistas de la red básica de salud. Método: Estudio evaluativo realizado entre septiembre de 2010 y febrero de 2011, por medio de entrevistas, con 15 médicos y 14 enfermeras. Resultado: 100% de los profesionales presentaban conocimiento sobre los exámenes de laboratorio que deben ser solicitados. En contrapartida, la interpretación de esos exámenes no fue satisfactoria, siendo referidos: valores incorrectos de glucemia y hemoglobina; interpretación y conductas erróneas frente al Rh negativo y la positividad del VDRL, anti-HIV, HBsAg y toxoplasmosis. Discusión: Los hallazgos de este estudio son preocupantes, ya que la excelencia de la asistencia pre-natal depende tanto de la solicitud de los exámenes, como de la calidad de las consultas, lo que posibilita intervenciones oportunas, para adecuar el final del embarazo. Conclusión: La interpretación de los exámenes básicos del Programa de Humanización en el Pre-natal y en el Nacimiento constituye un importante punto de fragilidad en la asistencia prenatal del municipio Rio Grande, RS.

Objetivo: Avaliar o conhecimento e interpretação da rotina laboratorial pelos pré-natalistas da rede básica de saúde. Método: Estudo avaliativo realizado entre setembro de 2010 e fevereiro de 2011, por meio de entrevistas com 15 médicos e 14 enfermeiras. Resultado: 100% dos profissionais apresentavam conhecimento sobre quais exames laboratoriais devem ser solicitados. Em contrapartida, a interpretação desses exames não foi satisfatória, sendo referidos: valores incorretos de glicemia e hemoglobina; interpretação e condutas errôneas frente ao Rh negativo e a positividade do VDRL, anti-HIV, HBsAg e toxoplasmose. Discussão: Os achados deste estudo são preocupantes, uma vez que a excelência da assistência pré-natal depende tanto da solicitação dos exames, quanto da qualidade das consultas, possibilitando intervenções oportunas, para adequação do desfecho gestacional. Conclusão: A interpretação dos exames básicos do Programa de Humanização no Pré-natal e Nascimento constitui um importante ponto de fragilidade da assistência pré-natal no município do Rio Grande, RS.

A organização do trabalho das enfermeiras na assistência pré-natal: uma revisão integrativa / The organization of nurses' work in prenatal care: an integrative review / La organización del trabajo de las enfermeras en la atención prenatal: una revisión integradora

Com este artigo objetivou-se visualizar, na produção científica nacional de teses e dissertações, como está organizado o processo de trabalho das enfermeiras na assistência pré-natal e quais são as dificuldades enfrentadas por essas trabalhadoras no desenvolvimento da assistência. A metodologia utilizada foi a revisão integrativa e a coleta de dados foi realizada na Biblioteca Brasileira de Teses e Dissertações, no mês de junho de 2011. Os descritores utilizados foram cuidado pré-natal e Enfermagem. Após a leitura dos textos foram selecionadas quatro teses e sete dissertações, das quais, posteriormente, tendo-se em vista a contemplação do objetivo do estudo, foram utilizadas três teses e quatro dissertações. Para análise dos dados foi realizada a análise temática e, após a leitura dos textos, a formulação de hipóteses, a exploração do material e a interpretação dos resultados, classificou-se o tema em duas categorias: "Estrutura organizacional do trabalho da enfermeira" e "Processo organizacional do trabalho da enfermeira". Com esta revisão integrativa foi possível concluir que as instituições de saúde ainda não estão preparadas estruturalmente para a realização do atendimento pré-natal, mas, mesmo assim, as enfermeiras a realizam nos espaços que lhe são disponíveis.

The objective of this study was to envision, in the national scientific production of theses and dissertations, how the nurses' working process work in prenatal care is being organized, and what are the difficulties faced by these workers to provide assistance. The methodology used was an integrative review. Data collection was carried out in the Brazilian Library of Theses and Dissertations, in June 2011. The descriptors used were: pre-natal care and Nursing. After reading, 4 theses and 7 dissertations were selected. From them, lately, considering the purpose of this study, only 3 theses and 4 dissertations were used. Data analysis was carried out using thematic analysis. After reading the texts, formulating hypotheses, material exploration and interpretation of results the theme was classified into two categories: "Organizational structure of the nursing work process" and "Organizational working process of the nurse". With this integrative review it was possible to conclude that the health institutions are not structurally prepared for the implementation of prenatal care, but in spite of it nurses do carry it out in spaces that are available.

El objetivo de este artículo es visualizar en la producción científica nacional de tesis y disertaciones, cómo está organizado el proceso de trabajo de la enfermera en la atención prenatal y cuáles son las dificultades enfrentadas por ellas en el desarrollo de la atención. La metodología utilizada fue la revisión integradora y la recolección de datos fue realizada en la Biblioteca Brasileña de Tesis y Disertaciones, en el mes de junio de 2010. Los descriptores utilizados fueron cuidado prenatal y Enfermería Después de la lectura de los textos, fueron seleccionados cuatro tesis y siete disertaciones de las cuales, posteriormente, teniéndose en cuenta la contemplación del objetivo del estudio, fueron utilizadas tres tesis y cuatro disertaciones. Para los datos se utilizó el análisis temático y después de la lectura de los textos, la formulación de hipótesis, la exploración del material y la interpretación de los resultados, se clasificó el tema en dos categorías: "Estructura organizacional del trabajo de la enfermera" y "Proceso organizacional del trabajo de la enfermera". Con esta revisión integradora fue posible concluir que las instituciones de salud aún no están preparadas estructuralmente para la realización de la atención prenatal, pero, aun así, las enfermeras la realizan en los espacios disponibles.