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Acesso à Informação , Azepinas , Descoberta de Drogas/métodos , Disseminação de Informação , Triazóis , Animais , Azepinas/classificação , Azepinas/economia , Azepinas/farmacologia , Azepinas/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto , Descoberta de Drogas/economia , Histonas/metabolismo , Humanos , Masculino , Camundongos , Neoplasias/tratamento farmacológico , Patentes como Assunto/estatística & dados numéricos , Ligação Proteica , Estrutura Terciária de Proteína , Triazóis/classificação , Triazóis/economia , Triazóis/farmacologia , Triazóis/uso terapêutico , Ensaios Antitumorais Modelo de XenoenxertoRESUMO
With the issuance of this final rule, the Deputy Administrator of the Drug Enforcement Administration (DEA) places the substance [(7R)-4-(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl][5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone (suvorexant), including its salts, isomers, and salts of isomers, into schedule IV of the Controlled Substances Act. This scheduling action is pursuant to the Controlled Substances Act which requires that such actions be made on the record after opportunity for a hearing through formal rulemaking. This action imposes the regulatory controls and administrative, civil, and criminal sanctions applicable to schedule IV controlled substances on persons who handle (manufacture, distribute, dispense, import, export, engage in research, conduct instructional activities, or possess), or propose to handle suvorexant.
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Azepinas/classificação , Controle de Medicamentos e Entorpecentes/legislação & jurisprudência , Hipnóticos e Sedativos/classificação , Triazóis/classificação , Humanos , Antagonistas dos Receptores de Orexina , Estados UnidosRESUMO
The development of reliable analytic methods, capable of separating mixtures of secondary metabolites as well as providing structural information, is essential for the investigation of secondary metabolites, e.g. from Streptomyces. Here we report a liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry (LC/ESI-MS/MS) method using a triple quadrupole mass analyzer for the structural elucidation of caprazamycins and liposidomycins from culture extracts of the wild-type producer strains. Comparison of the fragmentation patterns in positive as well as in negative ionization mode revealed several characteristic product ions used for identification of six new caprazamycins. Furthermore, a chromatographic method for the purification of nucleosides from cell cultures using a boronic acid gel was adapted for the partial purification of the culture extracts.
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Azepinas/química , Cromatografia Líquida de Alta Pressão/métodos , Espectrometria de Massas em Tandem/métodos , Uridina/análogos & derivados , Aminoglicosídeos/química , Azepinas/classificação , Meios de Cultura , Fermentação , Streptomyces/metabolismo , Uridina/química , Uridina/classificaçãoRESUMO
In the course of our screening for bacterial phospho-N-acetylmuramyl-pentapeptide-translocase (translocase I: EC 2.7.8.13) inhibitors, we found inhibitory activity in the cultured broth of the strain identified as Streptomyces griseus SANK 60196. The strain produced capuramycin and four novel capuramycin derivatives designated as A-500359 A, C, D and G. Purification and structural analysis were performed, and the structures of A-500359 A, C, D and G were elucidated as 6'''-methylcapuramycin, 3'-demethyl-6'''-methylcapuramycin, 2''-deoxy-6'''-methylcapuramycin and 3'-demethylcapuramycin, respectively.
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Aminoglicosídeos , Antibacterianos/classificação , Azepinas/classificação , Bactérias/enzimologia , Inibidores Enzimáticos/classificação , Transferases (Outros Grupos de Fosfato Substituídos)/antagonistas & inibidores , Uridina/análogos & derivados , Antibacterianos/química , Antibacterianos/isolamento & purificação , Antibacterianos/farmacologia , Azepinas/química , Azepinas/isolamento & purificação , Azepinas/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/isolamento & purificação , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Fermentação , Espectroscopia de Ressonância Magnética , Estrutura Molecular , Estereoisomerismo , Streptomyces/química , Uridina/química , Uridina/classificação , Uridina/isolamento & purificação , Uridina/farmacologiaAssuntos
Azepinas/farmacologia , Segurança do Paciente , Sono/efeitos dos fármacos , Sono/fisiologia , Triazóis/farmacologia , Azepinas/efeitos adversos , Azepinas/classificação , Azepinas/uso terapêutico , Ensaios Clínicos como Assunto , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/antagonistas & inibidores , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/metabolismo , Neuropeptídeos/antagonistas & inibidores , Neuropeptídeos/metabolismo , Orexinas , Distúrbios do Início e da Manutenção do Sono/tratamento farmacológico , Distúrbios do Início e da Manutenção do Sono/fisiopatologia , Triazóis/efeitos adversos , Triazóis/classificação , Triazóis/uso terapêutico , Estados Unidos , United States Food and Drug Administration/legislação & jurisprudênciaRESUMO
Broad screening revealed compound 1a to be a novel anti-fungal agent with high specificity towards dermatophytes. The anti-fungal structure-activity relationship of this novel class of 5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepines is described together with its mode of action that appeared to be the inhibition of squalene epoxidase. Preliminary in vivo results of the most active compounds are also reported.