Auto-antibodies to type I IFNs can underlie adverse reactions to yellow fever live attenuated vaccine

ABSTRACT

A vacina viva atenuada do vírus da febre amarela (YFV) pode, em casos raros, causar doença com risco de vida, geralmente em pacientes sem história prévia de doença viral grave. A deficiência completa de IFNAR1 autossômica recessiva (AR) foi relatada em um paciente de 12 anos de idade. Aqui, nós estudamos sete outros pacientes previamente saudáveis ​​com idades entre 13 e 80 anos com doença inexplicável associada à vacina YFV com risco de vida. Um paciente de 13 anos tinha deficiência completa de IFNAR2 de AR. Três outros pacientes vacinados com idades de 47, 57 e 64 anos apresentaram altos títulos de auto-Abs circulantes contra pelo menos 14 dos 17 IFNs do tipo I individuais. Esses anticorpos foram recentemente demonstrados como subjacentes a pelo menos 10% dos casos de pneumonia COVID-19 com risco de vida. Os auto-Abs foram neutralizantes in vitro, bloqueando o efeito protetor do IFN-α2 contra cepas vacinais de YFV. A deficiência de AR IFNAR1 ou IFNAR2 e auto-Abs neutralizantes contra IFNs do tipo I foram responsáveis ​​por mais da metade dos casos de doença associada à vacina YFV com risco de vida estudados aqui. Indivíduos previamente saudáveis ​​podem ser testados para ambas as predisposições antes da vacinação anti-YFV.