Ciclooxigenase-2 nos carcinomas ductais de mama invasivos com componente ductal in situ e no epitélio adjacente / Cyclooxygenase-2 in invasive ductal carcinoma with ductal component in situ and in adjacent epithelium

RESUMO

OBJETIVO: avaliar a presença da ciclooxigenase-2 (COX-2) nos carcinomas de mama ductal in situ (CDIS) e ductal invasivo (CDI), no estroma adjacente normal e no epitélio. A correlação entre os níveis de expressão com os graus nuclear e histológico, tamanho do tumor e idade da paciente foi também analisada. MÉTODOS: foram incluídos 47 espécimes cirúrgicos provenientes de mastectomias e quadrantectomias com CDI e CDIS concomitantes, estádios clínicos I e II. Foram utilizados anticorpos policlonais anti-COX-2 para determinar a expressão da enzima. As amostras foram categorizadas em escores de zero a três, de acordo com a intensidade e o número de células coradas. RESULTADOS: COX-2 foi positivamente expressa em CDI, CDIS e epitélio normal em 86,7, 84,4 e 73,3 por cento dos casos, respectivamente. Quanto ao grau nuclear (GN), a expressão da COX-2 foi positiva em 80 por cento dos casos de GN-I; 81,5 e 78,9 por cento de GN-II; e 88,5 e 96,1 por cento de GN-III no CDIS e CDI, respectivamente. A expressão da COX-2 ocorreu em 78,9 por cento dos CDIS com comedonecrose e em 89,3 por cento sem comedonecrose. Quanto ao grau histológico (GH) do CDI, a COX-2 foi positiva em 83,3 por cento de GH-I; 89,9 por cento de GH-II e 80 por cento de GH-III. Em relação ao diâmetro tumoral, COX-2 esteve presente em 86,1 por cento de CDI e 83,3 por cento de CDIS em tumores com >2 cm de diâmetro e 11 por cento em CDI; e CDIS em tumores ≤ 2 cm. A faixa etária ≥ 50 anos apresentou 90 por cento de expressão para CDI e 86,7 por cento para CDIS, e 92,5 por cento de COX-2 para ambos CDI e CDIS em pacientes com idade <50 anos. CONCLUSÕES: nossos resultados demonstram alta correlação entre as expressões da COX-2 nos CDI, CDIS e epitélio normal, o que é consistente com a hipótese de que a superexpressão da COX-2 é um evento precoce na carcinogênese mamária. Não houve diferença quando da análise do grau histológico, presença de comedonecrose, grupo etário e tamanho do tumor.

ABSTRACT

PURPOSE: to evaluate the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in ductal carcinoma in situ (DCIS), invasive ductal carcinoma (IDC), adjacent normal stroma, and epithelium. The correlation of expression levels with nuclear grade, histological grade, presence or absence of comedonecrosis, tumor size, and patient age was also analyzed. METHODS: forty-seven surgical samples obtained from mastectomy and quadrantectomy with simultaneous DCIS and IDC, stages I and II were included. Anti-COX-2 polyclonal antibodies were used to determine enzyme expression. Samples were classified from zero to three, in accordance with number and intensity of stained cells. RESULTS: COX-2 was positively expressed in IDC, DCIS, and normal epithelium in 86.7, 84.4, and 73.3 percent of the cases, respectively. Concerning nuclear grade (NG), COX-2 expression was positive in 80 percent of cases of NG-I; in 81.5 and 78.9 percent of NG II, and in 88.5 and 96.1 percent of NG III in DCIS and IDC, respectively. COX-2 expression occurred in 78.9 percent of DCIS with comedonecrosis and in 89.3 percent without comedonecrosis. As to histological grade (HG) of IDC, COX-2 was positive in 83.3 percent of HG-I; 89.9 percent of HG-II and 80 percent of HG-III. Concerning tumor diameter, COX-2 was present in 86.1 percent of IDC cases and in 83.3 percent of DCIS larger than 2 cm and in 11 percent of IDC and DCIS tumors ≤2 cm. The age range ≥50 years presented 90 percent expression for IDC and 86.7 percent for DCIS, and the expression was 92.5 percent for both IDC and DCIS in patients <50 years. CONCLUSIONS: our results demonstrated high correlation between COX-2 expression in IDC, DCIS and in the normal epithelium, which is consistent with the hypothesis that COX-2 over expression is an early event in breast carcinogenesis. There was no significant correlation between COX-2 expression in IDC and DCIS and nuclear grade, histological grade, presence of comedonecrosis, age...