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Transformation of epithelial ovarian cancer stemlike cells into mesenchymal lineage via EMT results in cellular heterogeneity and supports tumor engraftment.
Jiang, Hua; Lin, Xiaolong; Liu, Yingtao; Gong, Wenjia; Ma, Xiaoling; Yu, Yinhua; Xie, Yi; Sun, Xiaoxi; Feng, Youji; Janzen, Viktor; Chen, Tong.
Afiliação
  • Jiang H; Department of Gynecology, Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University, Shanghai, China.
Mol Med ; 18: 1197-208, 2012 Oct 24.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-22801793
Ovarian cancers are heterogeneous and contain stemlike cells that are able to self-renew and are responsible for sustained tumor growth. Metastasis in the peritoneal cavity occurs more frequently in ovarian cancer than in other malignancies, but the underlying mechanism remains largely unknown. We have identified that ovarian cancer stemlike cells (CSCs), which were defined as side population (SP) cells, were present in patients' ascitic fluid and mesenchymally transformed cell lines, ES-2 and HO-8910PM. SP cells, which were sorted from both cell lines and implanted into immunocompromised mice, were localized to the xenografted tumor boundary. In addition, SP cells exhibited an epithelial phenotype and showed a distinct gene expression profile with reduced expression of cell adhesion molecules (CAMs), indicating that SP cells exert an important role in ovarian cancer progression on the basis of their delicate interaction with the surrounding microenvironment and anatomical localization in tumors. In contrast, non-SP cells exhibited a more mesenchymal phenotype and showed more increased invasive potential than SP cells. This heterogeneity was observed as an endogenous transformation via the epithelial-mesenchymal transition (EMT) process. Inhibition of the EMT process by Snail1 silencing reduced the SP cell frequency, and affected their invasive capacity and engraftment. These findings illustrate the interplay between epithelial ovarian CSCs and the EMT, and exert a link to explain tumor heterogeneity and its necessity for ovarian cancer maintenance, metastasis and progression.
Assuntos
Linhagem da Célula; Transformação Celular Neoplásica/patologia; Transição Epitelial-Mesenquimal; Mesoderma/patologia; Transplante de Neoplasias; Neoplasias Epiteliais e Glandulares/patologia; Células-Tronco Neoplásicas/patologia; Neoplasias Ovarianas/patologia; Animais; Líquido Ascítico/efeitos dos fármacos; Líquido Ascítico/patologia; Biomarcadores Tumorais/metabolismo; Carcinoma Epitelial do Ovário; Adesão Celular/efeitos dos fármacos; Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos; Diferenciação Celular/genética; Linhagem Celular Tumoral; Linhagem da Célula/efeitos dos fármacos; Proliferação de Células/efeitos dos fármacos; Transformação Celular Neoplásica/efeitos dos fármacos; Transformação Celular Neoplásica/genética; Transição Epitelial-Mesenquimal/efeitos dos fármacos; Transição Epitelial-Mesenquimal/genética; Feminino; Perfilação da Expressão Gênica; Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos; Humanos; Injeções Subcutâneas; Mesoderma/efeitos dos fármacos; Camundongos; Camundongos Endogâmicos BALB C; Invasividade Neoplásica; Neoplasias Epiteliais e Glandulares/genética; Células-Tronco Neoplásicas/efeitos dos fármacos; Neoplasias Ovarianas/genética; Células da Side Population/efeitos dos fármacos; Células da Side Population/patologia; Fatores de Transcrição da Família Snail; Fatores de Transcrição/metabolismo; Fator de Crescimento Transformador beta1/farmacologia; Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Neoplasias Ovarianas / Células-Tronco Neoplásicas / Transformação Celular Neoplásica / Neoplasias Epiteliais e Glandulares / Linhagem da Célula / Transição Epitelial-Mesenquimal / Mesoderma / Transplante de Neoplasias Tipo de estudo: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Mol Med Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Article País de afiliação: China

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Neoplasias Ovarianas / Células-Tronco Neoplásicas / Transformação Celular Neoplásica / Neoplasias Epiteliais e Glandulares / Linhagem da Célula / Transição Epitelial-Mesenquimal / Mesoderma / Transplante de Neoplasias Tipo de estudo: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Mol Med Assunto da revista: BIOLOGIA MOLECULAR Ano de publicação: 2012 Tipo de documento: Article País de afiliação: China