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Sar1, a Novel Regulator of ER-Mitochondrial Contact Sites.
Ackema, Karin B; Prescianotto-Baschong, Cristina; Hench, Jürgen; Wang, Shyi Chyi; Chia, Zhi Hui; Mergentaler, Heidi; Bard, Fredéric; Frank, Stephan; Spang, Anne.
Afiliação
  • Ackema KB; Growth and Development, Biozentrum, University of Basel, 4056 Basel, Switzerland.
  • Prescianotto-Baschong C; Growth and Development, Biozentrum, University of Basel, 4056 Basel, Switzerland.
  • Hench J; Division of Neuropathology, Institute of Pathology, University Hospital Basel, 4031 Basel, Switzerland.
  • Wang SC; Institute for Molecular and Cell Biology, Singapore 138673, Singapore.
  • Chia ZH; Institute for Molecular and Cell Biology, Singapore 138673, Singapore.
  • Mergentaler H; Growth and Development, Biozentrum, University of Basel, 4056 Basel, Switzerland.
  • Bard F; Institute for Molecular and Cell Biology, Singapore 138673, Singapore.
  • Frank S; Division of Neuropathology, Institute of Pathology, University Hospital Basel, 4031 Basel, Switzerland.
  • Spang A; Growth and Development, Biozentrum, University of Basel, 4056 Basel, Switzerland.
PLoS One ; 11(4): e0154280, 2016.
Article em En | MEDLINE | ID: mdl-27101143
Endoplasmic reticulum (ER)-mitochondrial contact sites play a pivotal role in exchange of lipids and ions between the two organelles. How size and function of these contact sites are regulated remains elusive. Here we report a previously unanticipated, but conserved role of the small GTPase Sar1 in the regulation of ER-mitochondrial contact site size. Activated Sar1 introduces membrane curvature through its N-terminal amphiphatic helix at the ER-mitochondria interphase and thereby reducing contact size. Conversely, the S. cerevisiae N3-Sar1 mutant, in which curvature induction is decreased, caused an increase in ER-mitochondrial contacts. As a consequence, ER tubules are no longer able to mark the prospective scission site on mitochondria, thereby impairing mitochondrial dynamics. Consistently, blocking mitochondrial fusion partially rescued, whereas deletion of the dynamin-like protein enhanced the phenotype in the sar1D32G mutant. We conclude that Sar1 regulates the size of ER-mitochondria contact sites through its effects on membrane curvature.
Assuntos
Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética; Caenorhabditis elegans/genética; Retículo Endoplasmático/metabolismo; GTP Fosfo-Hidrolases/genética; Mitocôndrias/metabolismo; Proteínas Monoméricas de Ligação ao GTP/genética; Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética; Saccharomyces cerevisiae/genética; Proteínas de Transporte Vesicular/genética; Substituição de Aminoácidos; Animais; Caenorhabditis elegans/metabolismo; Proteínas de Caenorhabditis elegans/antagonistas & inibidores; Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo; Sequência Conservada; Dinaminas/genética; Dinaminas/metabolismo; Retículo Endoplasmático/química; Retículo Endoplasmático/ultraestrutura; GTP Fosfo-Hidrolases/antagonistas & inibidores; GTP Fosfo-Hidrolases/metabolismo; Regulação da Expressão Gênica; Células HeLa; Humanos; Membranas Intracelulares/química; Membranas Intracelulares/metabolismo; Transporte de Íons; Metabolismo dos Lipídeos; Mitocôndrias/química; Mitocôndrias/ultraestrutura; Dinâmica Mitocondrial; Proteínas Monoméricas de Ligação ao GTP/antagonistas & inibidores; Proteínas Monoméricas de Ligação ao GTP/metabolismo; Mutação; RNA Interferente Pequeno/genética; RNA Interferente Pequeno/metabolismo; Saccharomyces cerevisiae/metabolismo; Saccharomyces cerevisiae/ultraestrutura; Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/antagonistas & inibidores; Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo; Transdução de Sinais; Proteínas de Transporte Vesicular/antagonistas & inibidores; Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Saccharomyces cerevisiae / Caenorhabditis elegans / Proteínas Monoméricas de Ligação ao GTP / Proteínas de Saccharomyces cerevisiae / Proteínas de Caenorhabditis elegans / Proteínas de Transporte Vesicular / Retículo Endoplasmático / GTP Fosfo-Hidrolases / Mitocôndrias Idioma: En Revista: PLoS One Assunto da revista: CIENCIA / MEDICINA Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Article País de afiliação: Suíça

Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Saccharomyces cerevisiae / Caenorhabditis elegans / Proteínas Monoméricas de Ligação ao GTP / Proteínas de Saccharomyces cerevisiae / Proteínas de Caenorhabditis elegans / Proteínas de Transporte Vesicular / Retículo Endoplasmático / GTP Fosfo-Hidrolases / Mitocôndrias Idioma: En Revista: PLoS One Assunto da revista: CIENCIA / MEDICINA Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Article País de afiliação: Suíça