Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in adults with chronic kidney disease: a network meta-analysis.

RESUMEN

ANTECEDENTES: Los fármacos estimulantes de la eritropoyesis (FEE) se suelen utilizar para tratar la anemia en personas con nefropatía crónica. Sin embargo, su uso se ha asociado a eventos cardiovasculares. Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2014. OBJETIVOS: Comparar la eficacia y la seguridad de los FEE (epoetina alfa, epoetina beta, darbepoetina alfa o metoxi­polietilenglicol epoetina beta y FEE biosimilares) entre sí, con placebo, o ningún tratamiento, para el tratamiento de la anemia en adultos con nefropatía crónica. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: En esta actualización, a través del contacto con el documentalista, y con el uso de términos de búsqueda pertinentes para esta revisión, se realizaron búsquedas en el Registro de estudios del Grupo Cochrane de Riñón y trasplante (Cochrane Kidney and Transplant) hasta el 29 de abril de 2022. Los estudios en el registro se identifican mediante búsquedas en CENTRAL, MEDLINE y EMBASE, en resúmenes de congresos, en el portal de búsqueda de la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos (ICTRP) y en ClinicalTrials.gov. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se consideraron para la inclusión los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que incluían una comparación de un FEE (epoetina alfa, epoetina beta, darbepoetina alfa o metoxi­polietilenglicol epoetina beta, una epoetina biosimilar o una darbepoetina alfa biosimilar) con otro FEE, placebo o ningún tratamiento en adultos con NC. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Dos autores independientes examinaron los resultados de la búsqueda y extrajeron los datos. La síntesis de los datos se realizó mediante un metanálisis pareado de efectos aleatorios (expresada como odds ratio [OR] y sus intervalos de confianza [IC] del 95%) y un metanálisis en red. Se evaluó la heterogeneidad y la inconsistencia dentro de los metanálisis con técnicas estándares y se planeó crear subgrupos y una metarregresión para explorar las fuentes de heterogeneidad o la inconsistencia. Se evaluó la certeza en las estimaciones del tratamiento para los desenlaces principales (prevención de transfusiones de sangre y muerte [por cualquier causa]) mediante el método Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE). RESULTADOS PRINCIPALES: En esta actualización se incluyeron 62 nuevos estudios (9237 participantes), por lo que la revisión incluye ahora 117 estudios con 25 237 participantes. La mayoría de los estudios tuvieron riesgo alto o incierto de sesgo en la mayoría de los dominios metodológicos. En general, los resultados siguen siendo similares en esta actualización en comparación con la revisión anterior de 2014. Para prevenir la transfusión de sangre, la epoetina alfa (OR 0,28; IC del 95%: 0,13 a 0,61; evidencia de certeza baja) y la epoetina beta (OR 0,19; IC del 95%: 0,08 a 0,47; evidencia de certeza baja) podrían ser superiores al placebo, y la darbepoetina alfa fue probablemente superior al placebo (OR 0,27; IC del 95%: 0,11 a 0,67; evidencia de certeza moderada). La metoxi­polietilenglicol epoetina beta (OR 0,33; IC del 95%: 0,11 a 1,02; evidencia de certeza muy baja), una epoetina biosimilar (OR 0,34; IC del 95%: 0,11 a 1,03; evidencia de certeza muy baja) y una darbepoetina alfa biosimilar (OR 0,37; IC del 95%: 0,07 a 1,91; evidencia de certeza muy baja) tuvieron efectos inciertos sobre la prevención de la transfusión de sangre en comparación con el placebo. Los efectos comparativos de los FEE comparados con otro FEE sobre la prevención de las transfusiones de sangre fueron inciertos, en evidencia de certeza baja a muy baja. Los efectos sobre la mortalidad (por cualquier causa) fueron inciertos para la epoetina alfa (OR 0,79; IC del 95%: 0,51 a 1,22; evidencia de certeza baja), la epoetina beta (OR 0,69; IC del 95%: 0,40 a 1,20; evidencia de certeza baja), la metoxi­polietilenglicol epoetina beta (OR 1,07; IC del 95%: 0,67 a 1,71; evidencia de certeza muy baja), una epoetina biosimilar (OR 0,80; IC del 95%: 0,47 a 1,36; evidencia de certeza baja) y una darbepoetina alfa biosimilar (OR 1,63; IC del 95%: 0,51 a 5,23; evidencia de certeza muy baja) en comparación con el placebo. Es probable que no hubiera diferencias entre la darbepoetina alfa y el placebo en las probabilidades de muerte (por cualquier causa) (OR 0,99; IC del 95%: 0,81 a 1,21; evidencia de certeza moderada). Los efectos comparativos de los FEE comparados con otro FEE sobre la mortalidad (por cualquier causa) fueron inciertos en evidencia de certeza baja a muy baja. Es probable que la epoetina beta aumentara el riesgo de hipertensión en comparación con el placebo (OR 2,17; IC del 95%: 1,17 a 4,00; evidencia de certeza moderada). En comparación con el placebo, la epoetina alfa (OR 2,10; IC del 95%: 1,22 a 3,59; evidencia de certeza muy baja), la epoetina beta (OR 1,88; IC del 95%: 1,12 a 3,14; evidencia de certeza baja) y la metoxi­polietilenglicol epoetina beta (OR 1,98; IC del 95%: 1,05 a 3,74; evidencia de certeza baja) podrían aumentar las probabilidades de hipertensión, pero una epoetina biosimilar (OR 1,88; IC del 95%: 0,96 a 3,67; evidencia de certeza baja) y una darbepoetina alfa biosimilar (OR 1,98; IC del 95%: 0,84 a 4,66; evidencia de certeza baja) tuvieron efectos inciertos sobre la hipertensión. Los efectos comparativos de todos los FEE comparados con otro FEE, placebo o ningún tratamiento sobre la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular, la trombosis de acceso vascular, la insuficiencia renal y la disnea fueron inciertos. El análisis en red para el cansancio no fue posible debido a los pocos datos disponibles. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: Los efectos comparativos de los diferentes FEE sobre las transfusiones de sangre, la mortalidad (por cualquier causa y cardiovascular), los eventos cardiovasculares mayores, el infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular, la trombosis de acceso vascular, la insuficiencia renal, el cansancio y la disnea fueron inciertos.