Primera Red Sudamericana de Biomedicina. Investigación, educación y biotecnología aplicadas a la salud / [First South american network of biomedical research. Education and biotechnology for health].

It is in our interest, in this brief manuscript, to report the creation of the first program of regional integration of a network of research institutes in Biomedicine belonging to members of the MERCOSUR countries. We discuss some of the foundations that gave sustenance to its creation and its objectives in the medium and long term. In addition, we consider the potential of the results of this program in the fields of applied medical research, education and biotechnology.

Nuevos mecanismos involucrados en la patogenesis de adenomas hipofisarios / New mechanisms involved in the pathogenesis of pituiatary adenomas

We studied Smad-4dn tumors generated from lactosomatotrophic GH3 cells stably transfected with a dominant negative form of Smad-4 (a bone morphogenetic protein-4, BMP-4, signal co-transducer) which had reduced tumorigenicity in nude mice, but had showed a late increase in tumor size. We found that they had lost in vivo the expression of Smad-4dn and had recovered c-Myc expression. In accordance, BMP-4 is overexpressed and stimulates the expression of c-Myc in human prolactinomas, but not in other human pituitary adenomas or normal pituitary. In addition ICI 182,780 inhibited BMP-4 stimulated c-Myc expression and BMP-4 and 17 beta-estradiol in combination had an additive effect on GH3 cell proliferation. Their action was inhibited by blocking BMP-4 with ICI 182,780 or 17 beta-estradiol with Smad-4dn. Furthermore, co-immunoprecipitation studies demonstrate that Smad-4 physically interacts with the ER alpha/ER beta. We show for the first time the role of BMP-4 in prolactinoma pathogenesis, involving a functional cross-talk BMP-4/E2 (AU)

Mecanismo de modulacion de la sensibilidad a glucocorticoides por las citoquinas / mechanisms of glucocorticoid sensitivity modulation by cytokines

Hemos demostrado previamente que el TNF-alpha y la IL-1 aumentan la actividad transcripcional del receptor de glucocorticoides (GR) inducida por glucocorticoides (GC) en distintas líneas celulares transfectadas con un plásmido reporter llevando elementos respondedores a GC (GRE). En células blanco de TNF-alpha y GC determinamos: 1) TNF-alpha aumentó el N de GR en células L-929 y 2) por transfección de las mismas con un plásmido reporter llevando el promotor de GR que este efecto es a nivel transcripcional, 3) por ensayos de movilidad electroforética utilizando extractos nucleares de células L-929 estimuladas con TNF-alpha 0,02 ng/ml, DEX 10 nM o TNF-alpha + DEX, que las citoquinas aumentan la unión de GR a GRE (45 min, 1,8 x), mientras que la expresión del factor NF(k)B inducido por TNF-alpha no fue afectada por GC, 4) como correlato biológico de estos mecanismos, un priming de TNF-alpha (no citotóxico) aumentó la sensibilidad a la protección por GC de la apoptosis inducida por esta citoquina (p < 0.001). El organismo se protege de una respuesta inmune exacerbada, no sólo por un aumento de GC por citoquinas, sino también, aumentando la sensibilidad a los mismos: vía un aumento en el N de GR, en el binding a GRE y de la transcripción de sus genes blanco (ej. genes protectores de la apoptosis inducida por TNF-alpha). Estos mecanismos contribuyen a aumentar la actividad antiinflamatoria e inmunosupresora de GC para mantener la homeostasis. (AU)

El perfil neuroendocrino especifico es critico para una correcta respuesta inmune T-dependiente / The specific neuroendocrine profile is critically involved in an adequate T-dependent immune response

Existe una relación funcional entre los sistemas neuroendocrino e inmune. Examinamos el rol de los cambios neuroendocrinos, particularmente hormona liberadora de tirotrofina (TRH) y prolactina (PRL), durante el curso de la respuesta inmune T-dependiente. En ratas inmunizadas ip con eritrocitos de carnero (SRBC, antígeno T-dependiente), se observó: a) un incremento del ARNm de TRH hipotalámica entre las 4 y 24 h post-inmunización (ej: SRBC vs salina: 4 h, 2,8x), en contraste a una disminución del ARNm de TRH observado por tratamiento con antígenos T-independientes (ej: LPS vs salina: 4 h, 1,6x); b) un incremento del ARNm del receptor de TRH y de los niveles de PRL plasmática sin observarse cambios, en los niveles plasmáticos de hormona de crecimiento y tirotrofina. La inyección intracerebroventricular (icv) en ratas conscientes y en movimiento de oligonucleótidos antisentido al mRNA de TRH produjo: a) una inhibición en la producción de anticuerpos anti-SRBC [ELISA 7 días: Ig(M+G): TRH sentido vs TRH-antisentido: 384 + 27 vs 193 + 22 (n = 11); p < 0.001, ANOVA con test de Scheffés]; b) una incapacidad en producir el pico de liberación de PRL luego de la inmunización (12 h post-inmunización, TRH-sentido vs TRH-antisentido: 8.3 + 1.4 vs 2.2 + 0.5 (n = 6), p < 0.01, ANOVA con test de Scheffés); c) una dismunución del ARNm de TRH hipotalámica (TRH-sentido vs TRH-antisentido: 12 h, 1.7x). Estos estudios demuenstran que un antígeno T-dependiente requiere de una activación temprana de TRH y PRL, instrumental para montar una respuesta adecuada, en contraste a la inhibición inducida por antígenos T-independientes. (AU)

Nuevos mecanismos involucrados en la patogénesis de adenomas hipofisarios. / [New mechanisms involved in the pathogenesis of pituitary adenomas]

We studied Smad-4dn tumors generated from lactosomatotrophic GH3 cells stably transfected with a dominant negative form of Smad-4 (a bone morphogenetic protein-4, BMP-4, signal co-transducer) which had reduced tumorigenicity in nude mice, but had showed a late increase in tumor size. We found that they had lost in vivo the expression of Smad-4dn and had recovered c-Myc expression. In accordance, BMP-4 is overexpressed and stimulates the expression of c-Myc in human prolactinomas, but not in other human pituitary adenomas or normal pituitary. In addition ICI 182,780 inhibited BMP-4 stimulated c-Myc expression and BMP-4 and 17 beta-estradiol in combination had an additive effect on GH3 cell proliferation. Their action was inhibited by blocking BMP-4 with ICI 182,780 or 17 beta-estradiol with Smad-4dn. Furthermore, co-immunoprecipitation studies demonstrate that Smad-4 physically interacts with the ER alpha/ER beta. We show for the first time the role of BMP-4 in prolactinoma pathogenesis, involving a functional cross-talk BMP-4/E2.

Primera Red Sudamericana de Biomedicina. Investigación, educación y biotecnología aplicadas a la salud. / [First South american network of biomedical research. Education and biotechnology for health].

It is in our interest, in this brief manuscript, to report the creation of the first program of regional integration of a network of research institutes in Biomedicine belonging to members of the MERCOSUR countries. We discuss some of the foundations that gave sustenance to its creation and its objectives in the medium and long term. In addition, we consider the potential of the results of this program in the fields of applied medical research, education and biotechnology.