RESUMEN
Cell lines with high passage numbers exhibit alterations in cell morphology and functions. In the present work, C2C12 skeletal muscle cells with either low (<20) or high (>60) passage numbers (identified as l-C2C12 or h-C2C12, respectively) were used to investigate the apoptotic response to H2O2 as a function of culture age h-C2C12. We found that older cultures (h-C2C12 group) were depleted of mitochondrial DNA (mtDNA). When we analyzed the behavior of Bad, Bax, caspase-3 and mitochondrial transmembrane potential, we observed that cells in the h-C2C12 group were resistant to H2O2 induction of apoptosis. We propose serially cultured C2C12 cells as a refractory model to H2O2-induced apoptosis. In addition, the data obtained in this work suggest that mtDNA is required for apoptotic cell death in skeletal muscle C2C12 cells.(AU)
Asunto(s)
Animales , Ratones , Apoptosis/efectos de los fármacos , Peróxido de Hidrógeno/farmacología , Mitocondrias/patología , Mioblastos Esqueléticos/patología , Oxidantes/farmacología , Western Blotting , Caspasa 3/metabolismo , Técnicas de Cultivo de Célula , División Celular/efectos de los fármacos , Células Cultivadas , Inmunoprecipitación , Potencial de la Membrana Mitocondrial/efectos de los fármacos , Microscopía Fluorescente , Mitocondrias/efectos de los fármacos , Mitocondrias/metabolismo , Mioblastos Esqueléticos/efectos de los fármacos , Mioblastos Esqueléticos/metabolismo , Proteína X Asociada a bcl-2/metabolismoRESUMEN
La forma hormonalmente activa de la vitamina D, 1α,25(OH)2-vitamina D3 (1α,25(OH)2D3), además de desempeñar un rol crucial en el mantenimiento de la homeostasis de calcio en el cuerpo, también regula el crecimiento y la diferenciación de diferentes tipos celulares, incluyendo células cancerosas. Actualmente hay numerosos estudios que investigan los efectos de la hormona en estas células, debido al interés en el uso terapéutico del 1α,25(OH)2D3 y de análogos con menor actividad calcémica para el tratamiento o prevención del cáncer. En este trabajo de revisión se describe el sistema endocrino de la vitamina D, su mecanismo de acción, su acción antineoplásica y se provee información sobre los últimos avances en el estudio de nuevos análogos de la hormona con menos actividad calcémica para el tratamiento del cáncer.(AU)
The hormonal form of vitamin D, 1α,25(OH)2-vitamin D3 (1α,25(OH)2D3), in addition of playing a central role in the control of calcium homeostasis in the body, regulates the growth and differentiation of different cell types, including cancer cells. At present several epidemiologic and clinical studies investigate the effect of the hormone in these cells due to the interest in the therapeutic use of 1α,25(OH)2D3 and analogues with less calcemic activity for prevention or treatment of cancer. This review describes vitamin D endocrine system, its mechanism of action, its antineoplastic activity and provides information about the latest advances in the study of new hormone analogues with less calcemic activity for cancer treatment.(AU)
RESUMEN
La forma hormonalmente activa de la vitamina D, 1α,25(OH)2-vitamina D3 (1α,25(OH)2D3), además de desempeñar un rol crucial en el mantenimiento de la homeostasis de calcio en el cuerpo, también regula el crecimiento y la diferenciación de diferentes tipos celulares, incluyendo células cancerosas. Actualmente hay numerosos estudios que investigan los efectos de la hormona en estas células, debido al interés en el uso terapéutico del 1α,25(OH)2D3 y de análogos con menor actividad calcémica para el tratamiento o prevención del cáncer. En este trabajo de revisión se describe el sistema endocrino de la vitamina D, su mecanismo de acción, su acción antineoplásica y se provee información sobre los últimos avances en el estudio de nuevos análogos de la hormona con menos actividad calcémica para el tratamiento del cáncer.(AU)
The hormonal form of vitamin D, 1α,25(OH)2-vitamin D3 (1α,25(OH)2D3), in addition of playing a central role in the control of calcium homeostasis in the body, regulates the growth and differentiation of different cell types, including cancer cells. At present several epidemiologic and clinical studies investigate the effect of the hormone in these cells due to the interest in the therapeutic use of 1α,25(OH)2D3 and analogues with less calcemic activity for prevention or treatment of cancer. This review describes vitamin D endocrine system, its mechanism of action, its antineoplastic activity and provides information about the latest advances in the study of new hormone analogues with less calcemic activity for cancer treatment.(AU)
RESUMEN
Se estudiaron 24 mujeres y 2 hombres de 44 a 66 años de edad, ex-residentes en una zona de fluorosis endémica carcana a Bahía Blanca. Las fluoremias de ayuno (0,5 a 9,2 muM) y fluorurias diarias (> 60 mumoles/día) corresponden a las de habitantes de un área de fluorosis endémica. La densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar (L2-L4: 1330 + 41 mg/cm2) y del cuello femoral (1045 + 10 mg/cm2) fueron significativamente superiores al promedio de sujetos normales del mismo sexo y edad. La fluoruria y la DMO L2-4 se hallaron correlacionadas (r = 0,43, P < 0,05). Durante una prueba estándar de sobrecarga de glucosa, el Area Bajo la Curva de insulinemia mostró una relación inversa con la fluoremia, en coincidencia con experimentos que indican que concentraciones de fluoruro en plasma superiores a 5 muM perturban la homeostasis de la glucosa. (AU)
Asunto(s)
Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Femenino , Humanos , RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOVT , Fluoruros/farmacología , Densidad Ósea/efectos de los fármacos , Glucemia/efectos de los fármacos , HomeostasisRESUMEN
Cell lines with high passage numbers exhibit alterations in cell morphology and functions. In the present work, C2C12 skeletal muscle cells with either low (< 20) or high (> 60) passage numbers (identified as 1-C2C12 or h-C2C12, respectively) were used to investigate the apoptotic response to H2O2 as a function of culture age h-C2C12. We found that older cultures (h-C2C12 group) were depleted of mitochondrial DNA (mtDNA). When we analyzed the behavior of Bad, Bax, caspase-3 and mitochondrial transmembrane potential, we observed that cells in the h-C2C12 group were resistant to H2O2 induction of apoptosis. We propose serially cultured C2Cl2 cells as a refractory model to H2O2-induced apoptosis. In addition, the data obtained in this work suggest that mtDNA is required for apoptotic cell death in skeletal muscle C2C12 cells.