RESUMEN
As severall side effects of neuroleptics would be related to their interactions with several neurotransmitter receptors (R) haloperidol action on muscarinic cholinergic (mACh) R on frontal cerebral cortex preparations was analyzed. Here we shown that haloperidol was able to inhibit in a concentration dependent manner the binding of specific mAChR radiollabeled antagonist on cerebral cortex membranes. This effect would be related to its interaction on mAChR of the M1 subtype as haloperidol blocked the stimulation of phosphoiinositides (Pis) turnover induced by low concentrations of carbachol similarly as the M1 antagonist pirenzepine. However at high carbachol concentrations haloperidol triggered a potentiating stimulation of Pis hydrolysis that was only blocked by the alpha1 adrenergic antagonist prazosin indicating and alpha1 agonistic action of haloperidol on these Rs. These multireceptor actions of haloperidol found "in vitro"would strengthen its assocation with "in vivo"neuroleptic-induced side effects. (AU)
Asunto(s)
Animales , Ratas , Técnicas In Vitro , Haloperidol/farmacología , Antipsicóticos/farmacología , Corteza Cerebral/efectos de los fármacos , Receptores Muscarínicos/efectos de los fármacos , Antagonistas Muscarínicos , Fosfatos de Inositol , Quinuclidinil Bencilato , Carbacol , Agonistas Muscarínicos , Sitios de UniónRESUMEN
La esquizofrenia es una enfermedad neuropsiquiátrica que cursa con múltiples síntomas y signos del área del pensamiento, percepción, emoción, movimientos y conducta. Su etiología está aún en discusión, existiendo hipótesis genéticas, neuroanatómicas, neuroquímicas e inmunológicas. En este trabajo estudiamos la interacción del sistema nervioso autónomo colinérgico y del sistema inmune como base biológica de algunos de los síntomas negativos de esta enfermedad. Tres ítems merecen subrayarse:a)la presencia de anticuerpos en el suero de los pacientes capaces de interactuar con la membrana de corteza frontal; b) dichos anticuerpos son capaces, además, de interactuar con los receptores muscarínicos (mACH) del subtipo M1; c) posible correlación entre los eventos biológicos y el déficit cognitivo de estos pacientes. Concluímos que la presencia de anticuerpos dirigidos contra los receptores mACh del subtipo M1 de la corteza frontal en los pacientes esquizofrénicos, podría ser un marcador biológico del déficit atencional de esta enfermedad