Asociación de craneofaringioma y síndrome de Klinefelter en la transición puberal: un desafío diagnóstico / Craniopharyngioma and Klinefelter syndrome during the pubertal transition: A diagnostic challenge

Los craneofaringiomas son de los tumores hipofisarios más frecuentes en la niñez y, sea por su evolución o por el tratamiento que requieren, pueden comprometer el desarrollo puberal. El síndrome de Klinefelter es la causa más frecuente de hipogonadismo hipergonadotrópico en el varón. La presentación concomitante de ambas entidades es extremadamente baja (1/10(9)) y plantea un interrogante acerca de una probable asociación fisiopatológica. Se presenta el caso de un paciente belga de 18 años, con diagnóstico de craneofaringioma en la niñez y panhipopituitarismo luego del tratamiento quirúrgico y radioterápico. Al llegar a los 14 años, se inició la inducción puberal con gonadotropinas. Ante la falta de respuesta clínica, se completó una evaluación genética, que evidenció, de manera homogénea, una trisomía XXY. La falta de respuesta al tratamiento de inducción con gonadotropina exógena reveló la asociación de hipogonadismo primario y secundario, que demostró la importancia del seguimiento multidisciplinario que estos pacientes requieren.

Craniopharyngioma is the most common pituitary tumor in childhood. It can compromise the pubertal development because of its evolution or treatment. Syndrome of Klinefelter is the most common cause of hipergonadotrophic hypogonadism in males. The concomitant presentation of both entities is extremely low (1/10(9)) and the pathophysiological association is questionned. We present the case of a 18-year-old Belgian patient. He had a diagnosis of craniopharyngioma in childhood and he presented with panhypopituitarism after radiotherapy and surgical treatment. At the age of 14, he started pubertal induction with gonadotropin therapy without clinical response. A genetic evaluation confirmed a homogeneous 47, XXY karyotype. Failure of exogenous gonadotropin therapy revealed the hidden association of primary and secondary hypogonadism, demonstrating the importance of the followup and a multidisciplinary approach in these patients.

Disfunción tiroidea en adultos infectados por el virus de inmunodeficiencia humana

Los pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) tienen una mayor prevalencia de disfunción tiroidea cuando se los compara con la población general. Las manifestaciones más frecuentemente observadas son: el síndrome del eutiroideo enfermo, la enfermedad de Graves y el hipotiroidismo subclínico. La relación entre el uso de la terapia antirretroviral y el incremento en la prevalencia de alteraciones tiroideas fue demostrada en varias series de pacientes. La enfermedad de Graves se reconoce claramente como una consecuencia del síndrome de restitución inmune. Además, existen estudios que sugieren una relación entre hipotiroidismo y el uso de inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa, en particular estavudina y el inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa efavirenz. Nuevos estudios podrán aportar evidencia adicional sobre la necesidad de evaluaciones rutinarias de la función tiroidea en pacientes infectados por HIV.(AU)

Patients infected with human immunodeficiency virus (HIV) have a higher prevalence of thyroid dysfunction when compared with the general population. The most frequently observed manifestations are euthyroid sick syndrome, Graves´ disease and subclinical hypothyroidism. The relationship between the use of highly active antiretroviral therapy and the increased prevalence of thyroid dysfunction has been demonstrated in several series of patients. Grave’s disease is recognized as a consequence of immune restitution syndrome. Besides, several studies have suggested an association between hypothyroidism and the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors, particularly stavudine and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors such as efavirenz. Further studies could provide additional evidence of the need for routine assessment of thyroid function in HIV-infected patients.(AU)

Female hyperandrogenemia and normal serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin

It is well known that the reference values usually employed for endocrine biochemical measurements are those suggested by the suppliers of commercial kits despite their advice that each laboratory should set its own reference values. Our objectives were to (i) determine reference ranges for serum testosterone (T) and sex hormone binding globulin (SHBG) appropriate to our laboratory and population, and (ii) to analyze their influence on evaluating hyperandrogenemia. SHBG and T were measured, and free and bioavailable testosterone calculated, in (a) 30 selected non-hyperandrogenic women, (b) 87 non-selected healthy female blood donors, (c) 53 women with hyperandrogenism, and (d) 38 women with hyperandrogenic disorders but without biochemical hyperandrogenemia according to normal ranges suggested by the kit manufacturer. Mean serum SHBG concentrations were significantly different among all four groups. SHBG levels were significantly higher in selected normal women (group a). Using our results for this selected control group as new reference values, 12 out of 38 (31.6%) women with hyperandrogenic disorders without apparent hyperandrogenemia (group d) were recategorized as hyperandrogenemic. Similarly, 4 out of 63 (6.4%) non-selected, normal weight, women (group b), were recategorized as hyperandrogenic. Therefore, the diagnosis of hyperandrogenemia would improve accuracy by using customized reference SHBG values instead of those suggested by the suppliers.(AU)

Con frecuencia los valores de referencia utilizados para las evaluaciones bioquímicas endocrinológicas son los sugeridos por los kits utilizados, a pesar de las recomendaciones de que cada laboratorio debiera obtener sus propios valores de normalidad. Nuestros objetivos fueron (i) analizar los rangos de referencia para testosterona (T) y globulina ligadora de esteroides sexuales (SHBG) apropiados para nuestro laboratorio y población, y (ii) analizar su influencia en la evaluación de la hiperandrogenemia. Se midió T y SHBG y se calculó testosterona libre y biodisponible en un grupo (a) control de 30 mujeres no hiperandrogénicas, (b) 87 mujeres no seleccionadas donantes de sangre, (c) 53 mujeres con hiperandrogenismo, y (d) 38 mujeres con desórdenes hiperandrogénicos pero sin hiperandrogenemia de acuerdo a los rangos de normalidad sugeridos por el kit. La concentración media de SHBG fue significativamente diferente entre los cuatro grupos. Los niveles de SHBG fueron significativamente más altos en las mujeres controles seleccionadas (grupo a). Tomando en consideración los resultados obtenidos en este grupo y estableciendo los rangos de referencia adecuados, 12 de 38 mujeres (31.6%) hiperandrogénicas sin hiperandrogenemia (grupo d) fueron recategorizadas como con exceso androgénico bioquímico. De igual manera, al analizar mujeres normopesas no seleccionadas, en edad reproductiva (grupo b), 4 de 63 (6.4%) pudieron ser definidas como hiperandrogénicas. Utilizando valores adecuados de referencia para SHBG, se mejora la precisión del diagnóstico de exceso androgénico.(AU)

Low-dose glucocorticoids in hyperandrogenism / Efecto de bajas dosis de glucocorticoides en el hiperandrogenismo

To investigate the effect of low-doses of glucocorticoids on androgen and cortisol secretion during the course of the day, we evaluated clinical signs of hyperandrogenism and total, free and bioavailable testosterone, SHBG, and cortisol following two different protocols: A) fourteen patients received betamethasone 0.6 mg/day (n=8) or methylprednisolone 4 mg/day (n=6), as single daily oral dose at 11.00 PM, during 30 days, B) fourteen patients were evaluated under betamethasone 0.3 mg in a single daily dose at 11.00 PM during six months, 11 out of whom were re-evaluated six months later. Twenty eight women with hyperandrogenism were included and seven normal females were used as control. Blood samples were taken in follicular phase at 8 AM and 7 PM to determine SHBG, cortisol, total, free and bioavailable testosterone. In both protocols, a significant morning and evening decrease in cortisol and testosterone (p<0.05 to < 0.01), which was moremarked with betamethasone (p<0.05), was shown. In protocol B, morning SHBG levels showed a significant increase (p<0.05) and betamethasone also improved clinical hyperandrogenism along the trial. Although morning and evening cortisol significantly decreased during treatment, no side effects were reported. The 11 patients reevaluated after therapy withdrawal, showed a rise in serum total testosterone and its fractions to pre-treatment values and a normalization of cortisol levels. It is concluded that glucocorticoids in low-doses effectively normalize serum androgens, independently of their origin. They may be used therapeutically, mainly whenever a hyperandrogenic woman presents with cycle irregularities or seeking fertility.(AU)

Con el objetivo de investigar el efecto de bajas dosis de glucocorticoides sobre la secreción de andrógenos y cortisol en el curso del día, evaluamos signos de hiperandrogenismo, testosterona total, libre y biodisponible y cortisol según dos protocolos diferentes: A) catorce pacientes recibieron betametasona 0.6 mg/día (n= 8) o metilprednisolona 4 mg/día (n= 6) en dosis única cotidiana, a las 23 h, durante 30 días, B) catorce pacientes fueron evaluadas bajo betametasona 0.3 mg en dosis única cotidiana a la 23 h, administrada durante 6 meses; de ellas, 11 pacientes fueron re-evaluadas 6 meses más tarde. Se incluyeron 28 mujeres con hiperandrogenismo y 7 controles normales. Se obtuvieron muestras de sangre en fase folicular a las 08:00 y 9:00 h para determinar SHBG, cortisol, testosterona total, libre y biodisponible. En ambos protocolos se observó una disminución significativa de cortisol y testosterona (p<0.05 a <0.01), más importante con betametasona (p<0.05). En el protocolo B, los niveles matutinos de SHBG aumentaron significativamente (p<0.05) y se observó mejoría clínica con el tratamiento. Aunque los niveles matutinos y vespertinos de cortisol disminuyeron significativamente durante el tratamiento, no se observaron efectos secundarios. En las 11 pacientes reevaluadas luego de suspensión de glucocorticoides se observó un aumento de testosterona y sus fracciones a los niveles pre-tratamiento con normalización de las concentraciones de cortisol. Dosis bajas de glucocorticoides normalizaron eficazmente los andrógenos séricos elevados, independientemente de su causa. Pueden emplearse terapéuticamente, en especial cuando una mujer hiperandrogénica presenta alteraciones del ciclo menstrual o busca fertilidad.(AU)

Disfuncion tiroidea en adultos infectados por el virus de inmunodeficiencia humana. / [Thyroid dysfunction in adults infected by human immunodeficiency virus].

Patients infected with human immunodeficiency virus (HIV) have a higher prevalence of thyroid dysfunction when compared with the general population. The most frequently observed manifestations are euthyroid sick syndrome, Graves disease and subclinical hypothyroidism. The relationship between the use of highly active antiretroviral therapy and the increased prevalence of thyroid dysfunction has been demonstrated in several series of patients. Graves disease is recognized as a consequence of immune restitution syndrome. Besides, several studies have suggested an association between hypothyroidism and the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors, particularly stavudine and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors such as efavirenz. Further studies could provide additional evidence of the need for routine assessment of thyroid function in HIV-infected patients.

Hiperandrogenemia femenina y niveles séricos normales de testosterona y globulina ligadora de esteroides sexuales. / [Female hyperandrogenemia and normal serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin].

It is well known that the reference values usually employed for endocrine biochemical measurements are those suggested by the suppliers of commercial kits despite their advice that each laboratory should set its own reference values. Our objectives were to (i) determine reference ranges for serum testosterone (T) and sex hormone binding globulin (SHBG) appropriate to our laboratory and population, and (ii) to analyze their influence on evaluating hyperandrogenemia. SHBG and T were measured, and free and bioavailable testosterone calculated, in (a) 30 selected non-hyperandrogenic women, (b) 87 non-selected healthy female blood donors, (c) 53 women with hyperandrogenism, and (d) 38 women with hyperandrogenic disorders but without biochemical hyperandrogenemia according to normal ranges suggested by the kit manufacturer. Mean serum SHBG concentrations were significantly different among all four groups. SHBG levels were significantly higher in selected normal women (group a). Using our results for this selected control group as new reference values, 12 out of 38 (31.6

) women with hyperandrogenic disorders without apparent hyperandrogenemia (group d) were recategorized as hyperandrogenemic. Similarly, 4 out of 63 (6.4

) non-selected, normal weight, women (group b), were recategorized as hyperandrogenic. Therefore, the diagnosis of hyperandrogenemia would improve accuracy by using customized reference SHBG values instead of those suggested by the suppliers.

Diagnostico por imagenes en la enfermedad de Cushing y su correlacion con la evolucion postquirurgica / Image diagnosis in Cushings disease and its correlation with postsurgical evolution

El objetivo de este trabajo es evaluar la sensibilidad (S) de la tomografía computada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN) para visualizar un adenoma pituitario en pacientes con enfermedad de Cushing (EC) y correlacionar los hallazgos con la evolución postquirúrgica. Se estudiaron en forma retrospectiva los hallazgos por imágenes de 44 pacientes con EC. Se evaluaron 23 TC y 29 RMN obtenidas previamente a la cirugía hipofisiaria. Se los clasificó como curados o no curados según los criterios bioquímicos y clínicos y la evolución postquirúrgica. De las 23 TC, 13 evidenciaron adenoma y 10 fueron negativas, con una S de 56.5 por ciento. Para la RMN la S fue mayor (86.0 por ciento; P: 0.037, con correción de Yates) con 25 imágenes positivas y 4 negativas de las 29 realizadas. De los 44 casos estudiados 31 (70.5 por ciento, IC 0.70 + 0.13) curaron (27 total, 4 parcial): 23 tenían diagnóstico prequirúrgico por TC y/o RMN. Trece pacientes persistieron con EC con bioquímica de hipercortisolismo. En 11 de ellos se había localizado el adenoma antes de la cirugía. El diagnóstico de enfermedad de Cushing fue confirmado por histología en 33 casos, no lográndose evidenciar tejido tumoral en los 11 restantes. La tasa de remisión fue significativamente mayor en el grupo con confirmación anatomo-patológica, 82 por ciento vs 36 por ciento respectivamente (P< 0.0078). En conclusión: 1) la RMN tendría mayor S que la TC para la localización de un adenoma en la enfermedad de Cushing (P: 0.0373, luego de correción de Yates), confirmando los datos de la literatura; 2) no se halló correlación entre ausencia de imagen y falta de curación; 3) la tasa de remisión es significativamente mayor en los casos con verificación histológica del adenoma pituitario. (AU)

Uso del TC-99m-sestamibi en la localizacion preoperatoria de paratiroides anormales hiperfuncionantes / Tc-99-sestambi scan in the preoperative localization of abnormal hyperfunctioning parathyroid glands

El hiperparatiroidismo es un trastorno relativamente frecuente causado, en la mayoría de los casos, por un adenoma paratiroideo único. Si bien algunos autores sostienen que la exploración quirúrgica es el mejor medio para localizar la lesión, diversos procedimientos han sido propuestos para la ubicación previa de la misma a fin de simplificar el acto quirúrgico. Entre ellos, la ecografía de alta resolución, centellograma con talio/tecnecio, tomografía computada y resonancia magnética nuclear tienen una sensibilidad promedio de 75 por ciento que puede elevarse hasta 90 por ciento si se emplean combinados, con un costo más elevado. En el presente trabajo se investigó la localización de tejido paratiroideo anormal en 11 pacientes com hiperparatiroidismo primario y 2 secundarios, mediante la realización de centellogramas cervicales planares y por SPECT, con imágenes precoces y tardías luego de la inyección del compuesto Tc-99m-sestamibi y estudios de sustracción con I-131. Se obtuvieron asimismo ecografías cervicales de alta resolución. Los pacientes fueron operados resecándose paratiroides anormales en todos ellos (10 adenomas, 1 carcinoma, 2 hiperplasias). La ecografía mostró una baja sensibilidad de 33,3 por ciento. Por el contrario, el Tc-99-sestamibi mostró la localización anormal en 10/13 pacientes, con una sensibilidad de 56 por ciento para todo el grupo, que incrementó a 82 por ciento para los 11 casos de tipo primario. Se concluye que el Tc-99m-sestamibi debería ser el procedimiento de elección para localizar paratiroides anormales en casos de fracaso de cirugía o antes de la primera operación por hiperparatiroidismo toda vez que se desee acortar el tiempo quirúrgico y anestésico. (AU)