Interacción de anticuerpos con receptores cardiacos para neurotransmisores / Interaction of antibodies with cardiac receptors for neurotransmitters

En este trabajo se demuestra que los anticuerpos dirigidos contra los receptores a neurotransmisores cardíacos son capaces de alterar la fisiología, farmacología y bioquímica del órgano adrenérgicos cardíacos y modular la actividad cardíaca. Estos anticuerpos simulan la actividad de un agonista beta adrenérgico parcial, puesto que incrementan la contractilidad cardíaca, pero disminuyen la reactividad del agonista beta adrenérgico exógeno. La IgG chagásica inhibe la unión del radioligando específico de los receptores beta adrenérgicos en membranas cardíacas purificadas. De la interacción del anticuerpo con los receptores beta adrenérgicos, se producen señales intracelulares que se traducen por un incremento en la actividad de adenilatociclasa, una estimulación de la Ca++-ATPasa e inhibición de la Na+ + K+-ATPAsa. La disminución de estas enzimas involucra modificaciones del equilibrio termodinámico celular, que llevan a alteraciones morfológicas y funcionales del tejido, lo que permite atribuir al anticuerpo un probable rol patogénico en la miocardiopatía chagásica. Otros anticuerpos dirigidos contra antígenos carditis autoinmune, también son capaces de unirse al receptor beta adrenérgico cardíaco acoplado a la adenilatociclasa y alterar así la función del órgano blanco. La detección de anticuerpos dirigidos contra receptores a neurotransmisores podría servir de marcador biológico durante las etapas tempranas del desarrollo de enfermedades autoinmunes (AU)

Interacción de anticuerpos con receptores cardíacos para neurotransmisores. / [Interaction of antibodies with cardiac neurotransmitter receptors]

This paper demonstrates that antibodies against neurotransmitter receptors of the cardiac membrane are able to alter the physiology, pharmacology and biochemistry of the target organ. Sera from chagasic patients contain an antibody which binds to beta adrenoceptors of myocardium and modulates their activity. Chagasic IgG simulates a partial beta agonist by increasing contractility and diminishing reactivity to exogenous norepinephrine. Moreover, chagasic IgG inhibits the binding of the specific radioligand to purified cardiac membranes. The interaction of chagasic IgG with beta-adrenoceptors triggers signal transduction resulting in the stimulation of adenylate cyclase with an increased production of cAMP. Stimulation of Ca(++)-ATPase and inhibition of Na+ + K(+)-ATPase are also observed. These enzyme dysfunctions induce modifications of cellular thermodynamic equilibrium that trigger both morphological and functional alterations of the myocardium. Other immune sera can also trigger pharmacologic effects on isolated atria. Immune IgG directed against specific alloantigens and IgG from mice with autoimmune myocarditis are able to recognize the beta adrenergic receptor-coupled adenylate cyclase system and alter the function of target organs. The detection of antibodies against neurotransmitter receptors could be a useful marker during the early stages of development of autoimmune diseases.