RESUMEN
La Enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno hereditario, ligado al cromosoma X, con una incidencia de 1/40.000 nacidos vivos. Se sabe que afecta tanto a varones como a mujeres y sus primeras manifestaciones clínicas comienzan en edades pediátricas. La actividad reducida o nula de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A (α-Gal A), que es la comprometida en la EF, genera la acumulación progresiva de su sustrato, principalmente la globotriosilceramida (Gb3) en las diferentes estirpes celulares de los distintos órganos. El fallo renal es una de las complicaciones serias de la enfermedad.efropatía por Fabry, pese a que la enfermedad está presente desde la infancia, suele manifestarse de forma silente, aún en los estudios clínicos de rutina. Un diagnóstico precoz y oportuno es crucial dado que la demora en el inicio de la terapia de reemplazo enzimático parece no lograr detener la enfermedad renal progresiva. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar una actualización de la comprensión actual, los desafíos y las necesidades para abordar mejor las complicaciones renales de la enfermedad de Fabry en niños. Intentar comprender la fisiopatología de éste compromiso puede ayudar a prevenir su progresión
Fabry´s disease is an x-chromosome hereditary disease with an incidence of 1/40000 newborns. Nowadays it is present in males as in females , and its first clinical symptoms are seen in pediatric patients. Patients have reduced or no activity of alpha-galactosidase which leads to progressive accumulation of Gb3 in lysosomes of all types of cells. Renal failure is a serious complication of this disease. Fabry´s nephropathic lesions are present and progress in childhood while the disease commonly remains silent by routine clinical measures. Early and timely diagnosis is crucial since late initiation of enzyme replacement therapy may not halt progressive renal dysfunction. This review aims to provide an update of the current understanding, challenges, and needs to better approach renal complications of Fabry´s disease in children. Trying to understand the pathophysiology of this compromise may help prevent its progression
Asunto(s)
Humanos , Recién Nacido , Lactante , Preescolar , Niño , Pediatría , Enfermedad de Fabry/fisiopatología , Diagnóstico Precoz , Terapia de Reemplazo Enzimático , Enfermedades Genéticas Congénitas/diagnóstico , Enfermedades Renales/terapiaRESUMEN
El sindrome Urémico Hemolítico D+ (SUH) es la segunda causa de insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) en edad pediátrica. La proteinuria es el principal modulador de la evolución a la cronicidad. En un grupo de pacientes tratados con dieta controlada en proteínas e inhibidores de la enzima de conversión de la Angiotensina II se demostró un enlentecimiento significativo en la progresión de la nefropatía a la IRCT. El objetivo de este trabajo fue evaluar, en una primera etapa, el impacto de la dieta normoproteica y normosódica sobre la proteinuria en pacientes con nefropatía secuelar por SUH y función renal normal (CI Cr >80ml/min/1.73m2). Métodos: como parte de un estudio de fase III longitudinal, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos (placebo y activo controlado con enalpril y losartan), se evaluó la diferencia entre la proteinuria antes y después de una dieta normósódica y mormoprotica, indicada según RDA. La ingesta proteica fue estimada mediante recordtorio de 72 horas y el cálculo de excreción de urea en orina de 24 horas. La proteinuria se dosó en orina de 24 hs. al comienzo del estudio, a los 30 y 60 días. Resultados: se incluyeron 102 pacientes cuyo rango de proteinuria fue entre 5.3 y 40.0 mg/kg/día de los cuales negativizaron 65 (63.7 por ciento) y no respondieron 37 (36,3 por ciento ). La mediana de edad del comienzo de la enfermedad fue de 16,5 meses (rango: 7.0-85.0 meses). El tiempo de evolución post SUG fue de 4.0 a 155.0 meses (mediana 48.0 meses) El valor de la proteinuria inicial en los 65 niños que respondieron fue de x 9.83 mg/kg/día (ES 0 o,34) y post dieta de de x =2,44 (ES 0 0,12) P < 0.0001. La media de las diferencias entre la natriuresis pre y post dieta no fue estadísticamente diferente de 0; t = 0,97 (x /ES). Conclusión: la dieta normoproteica es capaz de normalizar la proteinuria en el 63.7 por ciento de los pacientes con proteinuria significativa secundaria a SUH y función renal normal.
Asunto(s)
Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Enalapril/uso terapéutico , Losartán/uso terapéutico , Proteinuria/dietoterapia , Síndrome Hemolítico-Urémico , Estudios Longitudinales , Estudios Multicéntricos como Asunto , Método Doble CiegoRESUMEN
Desde 1982 a 1983 fueron seleccionados 20 niños con meningitis bacteriana, que presentaron uno o más de los siguientes factores de alto riesgo: edad <= 2 meses; válvula o cirugía previa del SNC y/o bacilos gram negativo como microorganismo causal. La posología de cefotaxime (CTX) administrada fue de 150 mg/kg/día, IV en 4 dosis durante 10 a 40 días. La sensibilidad del germen fue determinada por el método estándar de Bauer y Kirby y la CIM de CTX por el método de dilución en medio líquido. En 4 pacientes se determinó la concentración de CTX en líquido cefalorraquídeo (LCR) por método microbiológico. En 15 casos el germen fue gram negativo (incluyendo un caso de Haemophilus influenzae tipo B) y en 5, Staphylococcus epidermidis, 17/20 pacientes mostraron buena respuesta clínica y bacteriológica (un caso presentó como secuela inmediata una hidrocefalia) y 3/20 fallecieron con cultivos negativos (en uno de ellos se documentó resistencia bacteriana a CTX). La tolerancia general y local fue buena. Un solo caso elevó las transaminasas que luego disminuyeron a valores normales. La concentración de la droga en LCR demostró que si bien era útil, disminuía con los días de antibioticoterapia. En conclusión, CTX constituye una buena alternativa terapéutica en meningitis bacterianas sobre todo en recién nacidos, pacientes con válvula o cirugía previa del SNC y sospecha de bacilos gram negativo incluyendo el Hemophilus influenzae (AU)
Asunto(s)
Recién Nacido , Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Humanos , Masculino , Femenino , Cefotaxima/uso terapéutico , Meningitis/tratamiento farmacológico , RiesgoRESUMEN
Se analizan retrospectivamente 96 pacientes consecutivos con sindrome nefrotico primario, 59 varones y 37 mujeres, de 9 meses a 17 anos de edad. Treinta y cinco de ellos fueron cortico-resistentes, 22 en su episodio inicial y 13 en ulteriores.La distribucion de edades y sexos entre ellos fue similar a la del grupo en general. Treinta y dos pacientes tuvieron diagnostico histologico; en 13 se realizaron dos o mas biopsias. El diagnostico final fue: esclerosis glomerular focal en 14 pacientes, cambios minimos en 13, glomerulonefritis proliferativa mesangial difusa en 3, glomeronefritis proliferativa endo y extra-capilar en 1 y glomerulonefritis cronica en 1 paciente. Treinta y dos pacientes recibieron tratamiento con ciclofosfamida, 20 remitieron; ellos fueron 12 de 14 cambios minimos, 7 de 14 esclerosis glomerular focal y 1 de los 3 con glomerulonefritis proliferativa mesangial difusa.La proporcion de pacientes que remitio fue similar entre los cortico-resistentes iniciales y los posteriores. Los pacientes que respondieron a la ciclofosfamida con remision de su sindrome nefrotico, lo hicieron en un tiempo promedio de 15 semanas con limites entre 3 y 24. Siete de 20 pacientes tuvieron recaidas post-ciclofosfamida entre 5 y 38 meses despues de finalizado el tratamiento. Todos remitieron con tratamiento corticoide con excepcion de 2 pacientes que requirieron una segunda serie de coclofosfamida para su remision.Ninguno de los pacientes que remitieron progresaron a la insuficiencia renal, en tanto que 6 de los 12 que no respondieron llegaron al fallo renal entre los 12 y 32 meses de evolucion