Female hyperandrogenemia and normal serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin

It is well known that the reference values usually employed for endocrine biochemical measurements are those suggested by the suppliers of commercial kits despite their advice that each laboratory should set its own reference values. Our objectives were to (i) determine reference ranges for serum testosterone (T) and sex hormone binding globulin (SHBG) appropriate to our laboratory and population, and (ii) to analyze their influence on evaluating hyperandrogenemia. SHBG and T were measured, and free and bioavailable testosterone calculated, in (a) 30 selected non-hyperandrogenic women, (b) 87 non-selected healthy female blood donors, (c) 53 women with hyperandrogenism, and (d) 38 women with hyperandrogenic disorders but without biochemical hyperandrogenemia according to normal ranges suggested by the kit manufacturer. Mean serum SHBG concentrations were significantly different among all four groups. SHBG levels were significantly higher in selected normal women (group a). Using our results for this selected control group as new reference values, 12 out of 38 (31.6%) women with hyperandrogenic disorders without apparent hyperandrogenemia (group d) were recategorized as hyperandrogenemic. Similarly, 4 out of 63 (6.4%) non-selected, normal weight, women (group b), were recategorized as hyperandrogenic. Therefore, the diagnosis of hyperandrogenemia would improve accuracy by using customized reference SHBG values instead of those suggested by the suppliers.(AU)

Con frecuencia los valores de referencia utilizados para las evaluaciones bioquímicas endocrinológicas son los sugeridos por los kits utilizados, a pesar de las recomendaciones de que cada laboratorio debiera obtener sus propios valores de normalidad. Nuestros objetivos fueron (i) analizar los rangos de referencia para testosterona (T) y globulina ligadora de esteroides sexuales (SHBG) apropiados para nuestro laboratorio y población, y (ii) analizar su influencia en la evaluación de la hiperandrogenemia. Se midió T y SHBG y se calculó testosterona libre y biodisponible en un grupo (a) control de 30 mujeres no hiperandrogénicas, (b) 87 mujeres no seleccionadas donantes de sangre, (c) 53 mujeres con hiperandrogenismo, y (d) 38 mujeres con desórdenes hiperandrogénicos pero sin hiperandrogenemia de acuerdo a los rangos de normalidad sugeridos por el kit. La concentración media de SHBG fue significativamente diferente entre los cuatro grupos. Los niveles de SHBG fueron significativamente más altos en las mujeres controles seleccionadas (grupo a). Tomando en consideración los resultados obtenidos en este grupo y estableciendo los rangos de referencia adecuados, 12 de 38 mujeres (31.6%) hiperandrogénicas sin hiperandrogenemia (grupo d) fueron recategorizadas como con exceso androgénico bioquímico. De igual manera, al analizar mujeres normopesas no seleccionadas, en edad reproductiva (grupo b), 4 de 63 (6.4%) pudieron ser definidas como hiperandrogénicas. Utilizando valores adecuados de referencia para SHBG, se mejora la precisión del diagnóstico de exceso androgénico.(AU)

Glucocorticoides: paradigma de medicina traslacional. De lo molecular al uso clínico / Glucocorticoids: examples of translational medicine; from molecular aspects to bedside

Los glucocorticoides o corticosteroides son fármacos antiinflamatorios, antialérgicos e inmunosupresores derivados del cortisol o hidrocortisona, hormona producida por la corteza adrenal. Su uso terapéutico fuera de la endocrinología data de la observación hecha por el reumatólogo Philip Hench quien, suponiendo que los pacientes con artritis reumatoidea tenían un déficit adrenal, inyectó en algunos cortisona, molécula de reciente producción industrial. El resultado obtenido fue tan contundente que se toma como ejemplo de la medicina traslacional. En la actualidad, los glucocorticoides figuran entre las drogas más usadas y, paralelamente, más temidas. Así, el objetivo de esta revisión es señalar los aspectos destacados de su farmacología para su uso racional en la práctica clínica.(AU)

Glucocorticoids are anti-inflammatory, immunosuppressant and anti-allergic drugs derived from hydrocortisone. Their widespread use was originated from Henchs observations in patients with rheumatoid arthritis. These drugs are examples of translational medicine and they can be envisaged as one of the most prescribed and feared drugs. The objective of this review is to highlight their pharmacological properties and thus, allow a more suitable prescription.(AU)

Glucocorticoides: paradigma de medicina traslacional. De lo molecular al uso clínico / Glucocorticoids: examples of translational medicine; from molecular aspects to bedside

Los glucocorticoides o corticosteroides son fármacos antiinflamatorios, antialérgicos e inmunosupresores derivados del cortisol o hidrocortisona, hormona producida por la corteza adrenal. Su uso terapéutico fuera de la endocrinología data de la observación hecha por el reumatólogo Philip Hench quien, suponiendo que los pacientes con artritis reumatoidea tenían un déficit adrenal, inyectó en algunos cortisona, molécula de reciente producción industrial. El resultado obtenido fue tan contundente que se toma como ejemplo de la medicina traslacional. En la actualidad, los glucocorticoides figuran entre las drogas más usadas y, paralelamente, más temidas. Así, el objetivo de esta revisión es señalar los aspectos destacados de su farmacología para su uso racional en la práctica clínica.(AU)

Glucocorticoids are anti-inflammatory, immunosuppressant and anti-allergic drugs derived from hydrocortisone. Their widespread use was originated from Henchs observations in patients with rheumatoid arthritis. These drugs are examples of translational medicine and they can be envisaged as one of the most prescribed and feared drugs. The objective of this review is to highlight their pharmacological properties and thus, allow a more suitable prescription.(AU)

Low-dose glucocorticoids in hyperandrogenism / Efecto de bajas dosis de glucocorticoides en el hiperandrogenismo

To investigate the effect of low-doses of glucocorticoids on androgen and cortisol secretion during the course of the day, we evaluated clinical signs of hyperandrogenism and total, free and bioavailable testosterone, SHBG, and cortisol following two different protocols: A) fourteen patients received betamethasone 0.6 mg/day (n=8) or methylprednisolone 4 mg/day (n=6), as single daily oral dose at 11.00 PM, during 30 days, B) fourteen patients were evaluated under betamethasone 0.3 mg in a single daily dose at 11.00 PM during six months, 11 out of whom were re-evaluated six months later. Twenty eight women with hyperandrogenism were included and seven normal females were used as control. Blood samples were taken in follicular phase at 8 AM and 7 PM to determine SHBG, cortisol, total, free and bioavailable testosterone. In both protocols, a significant morning and evening decrease in cortisol and testosterone (p<0.05 to < 0.01), which was moremarked with betamethasone (p<0.05), was shown. In protocol B, morning SHBG levels showed a significant increase (p<0.05) and betamethasone also improved clinical hyperandrogenism along the trial. Although morning and evening cortisol significantly decreased during treatment, no side effects were reported. The 11 patients reevaluated after therapy withdrawal, showed a rise in serum total testosterone and its fractions to pre-treatment values and a normalization of cortisol levels. It is concluded that glucocorticoids in low-doses effectively normalize serum androgens, independently of their origin. They may be used therapeutically, mainly whenever a hyperandrogenic woman presents with cycle irregularities or seeking fertility.(AU)

Con el objetivo de investigar el efecto de bajas dosis de glucocorticoides sobre la secreción de andrógenos y cortisol en el curso del día, evaluamos signos de hiperandrogenismo, testosterona total, libre y biodisponible y cortisol según dos protocolos diferentes: A) catorce pacientes recibieron betametasona 0.6 mg/día (n= 8) o metilprednisolona 4 mg/día (n= 6) en dosis única cotidiana, a las 23 h, durante 30 días, B) catorce pacientes fueron evaluadas bajo betametasona 0.3 mg en dosis única cotidiana a la 23 h, administrada durante 6 meses; de ellas, 11 pacientes fueron re-evaluadas 6 meses más tarde. Se incluyeron 28 mujeres con hiperandrogenismo y 7 controles normales. Se obtuvieron muestras de sangre en fase folicular a las 08:00 y 9:00 h para determinar SHBG, cortisol, testosterona total, libre y biodisponible. En ambos protocolos se observó una disminución significativa de cortisol y testosterona (p<0.05 a <0.01), más importante con betametasona (p<0.05). En el protocolo B, los niveles matutinos de SHBG aumentaron significativamente (p<0.05) y se observó mejoría clínica con el tratamiento. Aunque los niveles matutinos y vespertinos de cortisol disminuyeron significativamente durante el tratamiento, no se observaron efectos secundarios. En las 11 pacientes reevaluadas luego de suspensión de glucocorticoides se observó un aumento de testosterona y sus fracciones a los niveles pre-tratamiento con normalización de las concentraciones de cortisol. Dosis bajas de glucocorticoides normalizaron eficazmente los andrógenos séricos elevados, independientemente de su causa. Pueden emplearse terapéuticamente, en especial cuando una mujer hiperandrogénica presenta alteraciones del ciclo menstrual o busca fertilidad.(AU)

Un sistema simple para registro y/o infusión extracción en animales sin restricción de movimentos / A simple system for recording and/or infusion withdrawal in animals without restriction of movements

Se diseñó un sistema de bajo costo, que permite el registro y/o infusión-extracción de fluidos en animales despiertos y con mínimas restricciones. Este consta de um plato giratorio, un sistema de control accionado por el propio animal y una fuente de alimentación, que compensa automáticamente los movimientos horizontal, vertical y de giro del animal y protege cables y catéteres (AU)

Hiperandrogenemia femenina y niveles séricos normales de testosterona y globulina ligadora de esteroides sexuales. / [Female hyperandrogenemia and normal serum levels of testosterone and sex hormone binding globulin].

It is well known that the reference values usually employed for endocrine biochemical measurements are those suggested by the suppliers of commercial kits despite their advice that each laboratory should set its own reference values. Our objectives were to (i) determine reference ranges for serum testosterone (T) and sex hormone binding globulin (SHBG) appropriate to our laboratory and population, and (ii) to analyze their influence on evaluating hyperandrogenemia. SHBG and T were measured, and free and bioavailable testosterone calculated, in (a) 30 selected non-hyperandrogenic women, (b) 87 non-selected healthy female blood donors, (c) 53 women with hyperandrogenism, and (d) 38 women with hyperandrogenic disorders but without biochemical hyperandrogenemia according to normal ranges suggested by the kit manufacturer. Mean serum SHBG concentrations were significantly different among all four groups. SHBG levels were significantly higher in selected normal women (group a). Using our results for this selected control group as new reference values, 12 out of 38 (31.6

) women with hyperandrogenic disorders without apparent hyperandrogenemia (group d) were recategorized as hyperandrogenemic. Similarly, 4 out of 63 (6.4

) non-selected, normal weight, women (group b), were recategorized as hyperandrogenic. Therefore, the diagnosis of hyperandrogenemia would improve accuracy by using customized reference SHBG values instead of those suggested by the suppliers.