RESUMEN
Las enfermedades tiroideas constituyen una heterogénea colección de anormalidades asociadas a mutaciones en los genes responsables en el desarrollo de la tiroides: factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1), factor de transcripción tiroideo 2 (TTF-2) y PAX8, o en uno de los genes que codifican para las proteínas involucradas en la biosíntesis de hormonas tiroideas como tiroglobulina (TG), tiroperoxidasa (TPO),sistema de generación de peróxido de hidrógeno (DUOX2), cotransportdor de Na/I¹ (NIS), pendrina (PDS), TSH y receptor de TSH. El hipotiroidismo congénito ocurre con una prevalencia de 1 en 4.000 nacidos. Los pacientes coneste síndrome pueden ser divididos en dos grupos: con hipotiroidismo congénito sin bocio (disembriogénesis) o con bocio (dishormonogénesis). El grupo de disembriogénesis, que corresponde al 85% de los casos, resulta de ectopía,agenesia o hipoplasia. En una minoría de estos pacientes, el hipotiroidismo congénito está asociado con mutaciones en los genes TTF-1, TTF-2, PAX-8, TSH o TSHr. La resencia de bocio congénito (15% de los casos) se ha asociado a mutaciones en los genes NIS, TG, TPO, DUOX2 o PDS. El hipotiroidismo congénito por dishormonogénesis es trasmitido en forma autonómica recesiva. Mutaciones somáticas en el TSHr han sido identificadas en adenomas tiroideos hiperfuncionantes. Otra enfermedad tiroidea bien establecida es la resistencia a hormonas tiroideas(RTH). Es un síndrome de reducida respuesta tisular a la acción hormonal causado por mutaciones localizadas en el gen del receptor de hormonas tiroideas (TR). Mutantes de TRinterfieren con la función del receptor normal por un mecanismo de dominancia negativa. En conclusión, la identificación de mutaciones en los genes de expresión tiroidea ha permitido un mayor entendimiento sobre la relación estructura-función de los mismos. La tiroides constituye un excelente modelo para el estudio molecular de las enfermedades genéticas. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Hipertiroidismo/genética , Bocio/genética , Hipotiroidismo/genética , Hipertiroidismo/metabolismo , Bocio/metabolismo , Mutación , Hormonas Tiroideas/biosíntesis , Hormonas Tiroideas/genética , Receptores de Tirotropina/genética , Yoduro Peroxidasa/genética , Yoduro Peroxidasa/metabolismo , Hipotiroidismo/metabolismo , Hipotiroidismo/congénitoRESUMEN
La diabetes autoinmune es una enfermedad multifactorial causada por factores genéticos predisponentes y ambientales desencadenantes. Se manifiesta en la edad infantojuvenil (diabetes tipo 1, DMID) y en la edad adulta (diabetes autoinmune latente del adulto, LADA). La predisposición genética es de tipo poligénico, se ha establecido asociación con alelos polimórficos del gen DQB del sistema HLA, VNTR del gen de insulina y polimorfismos en el gen CTLA4. En el presente trabajo se analizaron las frecuencias de los alelos polimórficos del gen HLA DQB1 en 63 pacientes LADA, 70 pacientes DMID y 79 individuos normales. La tipificación de los alelos del gen DQB1 se llevó a cabo mediante el Kit SSPTM DQ Olerup. Se observó una mayor frecuencia del genotipo *0201-*0302 y *0201-*0201 en ambas poblaciones diabéticas con respecto a normales (p<0.05). La presencia del genotipo *0201-*0302 fue mayor en DMID que en LADA (p<0.05). Por otra parte, el análisis del alelo protector *0602 muestra una alta prevalencia en individuos normales con respecto a la población diabética. El alelo de susceptibilidad más frecuente en pacientes LADA y DMID de nuestro país fue el *0201. En conclusión, LADA presenta susceptibilidad genética dada por alelos del gen HLA DQB1 pero en forma menos determinante que en diabetes tipo 1. A su vez, el hallazgo del aumento en la frecuencia del alelo *0201, tanto en frecuencias alélicas como genotípicas permite caracterizar nuestra población de pacientes tanto LADA como DMID a diferencia de otras poblaciones en las que el alelo más frecuente es el *0302. (AU)
Asunto(s)
Adulto , Humanos , RESEARCH SUPPORT, NON-U.S. GOVT , Antígenos HLA-DQ/genética , Genotipo , Enfermedades Autoinmunes/genética , Diabetes Mellitus Tipo 1/genética , Polimorfismo Genético/genética , Frecuencia de los Genes/genética , Estudios de Casos y Controles , Oportunidad Relativa , Edad de Inicio , ArgentinaRESUMEN
Several alterations of thyroid function parameters have been reported in animals treated with indomethacin, and we have studied the effect of this drug on the intrathyroidal iodine metabolism in Wistar rats. Indomethacin was administered by an esophagic tube in two doses (total = 6 mg) given at 0 and 5 hours in experiment I and three doses (total = 9 mg) given at 0, 10 and 23 hours in experiment II. No significant differences in thyroid weight, thyroidal 131I uptake and (131I) iodoaminoacids distribution was observed between the controls and indomethacin treated rats in experiments I and II. In experiment II the intrathyroidal protein bound 131I was not affected by indomethacin, but the extrathyroidal protein bound 131I was markedly affected by the drug, with 72
inhibition. Thyroid peroxidase activity was scarcely affected by the action of the drug. In experiment I indomethacin produced a reduction in serum total thyroxine (T4) of 52
, with a significant elevation in serum total triiodothyronine (T3) of 37
. In experiment II the serum total T4 and T3 levels in indomethacin treated rats were significantly reduced when compared to those of the control rats (77
and 56
, respectively). Serum thyrotropin (TSH) levels did not change in any of the two experiments. In summary, we have found that administration of indomethacin to rats causes an inhibition of thyroid function, measured by decreased thyroid hormone blood levels, without any change in the iodine organification process in these glands.
RESUMEN
Previous studies have shown that phenylbutazone, another pyrazolone, inhibits thyroid peroxidase activity and interferes with iodide organification. We have developed [quot ]in vitro[quot ] studies with rat particulated peroxidase and lactoperoxidase (LPO) to study the effects of dipyrone upon thyroid peroxidase and to determine the type of inhibition. The 3-monoiodothyrosine (MIT) and 3,5-diiodothyrosine (DIT) synthesis was markedly affected by 6 X 10(-4) M dipyrone with inhibitions of 59
and 30
respectively. No difference was observed with lower concentrations. Inhibition of peroxidase activity (Triiodide assay) was found when crude rat peroxidase preparations and LPO were incubated with dipyrone in concentrations ranging from 10(-3) M to 10(-8) M, with a Ki of 2.5 X 10(-5) M and 4 X 10(-5) M respectively. Guaiacol peroxidation was scarcely affected by the action of the drug; 10(-3) M produced inhibition of 50
. Line weaver-Burk: plots were used to investigate the inhibition of LPO activity by dipyrone. The inhibition by the drug was competitive with the iodide. We may conclude that dipyrone and other drugs of the pyrazolone group act upon peroxidase activity [quot ]in vitro[quot ], by an inhibition of competitive type and in presence of iodide.