Historia natural de enfermedades emergentes y reemergentes en la Argentina: Zika, chikungunya y dengue (2016-2017) / OVERALL REVIEW OF THREE EMERGED OR RE-EMERGED VIRAL INFECTIOUS DISEASES: ZIKA, CHICUNGUNYA FEVER AND DENGUE (2016-2017)

El objetivo de esta revisión no exhaustiva, fue brindar un panorama de tres enfermedades infecciosas virales que emergieron o reemergieron en la Argentina durante el 2016: la enfermedad por el virus Zika, la fiebre chikungunya y el dengue. Se describen las características generales de estas enfermedades, principalmente en los aspectos epidemiológicos y las estrategias de control hasta abril de 2017. Se señala la inespecificidad de la sintomatología clínica en el período febril agudo y la necesidad de detectar en el laboratorio, anticuerpos específicos en el suero del paciente o la presencia de virus en sangre para confirmar específicamente la infección por virus dengue, Zika o chikungunya Se reseña la naturaleza dinámica y la complejidad de los factores ambientales, entre otros el calentamiento global y el cambio climático, que favorecen la emergencia y reemergencia de estas infecciones virales trasmitida por mosquitos vectores y modelada principalmente por la interacción entre el agente etiológico, el vector, el huésped y el ambiente

The aim of this non-exhaustive review is to offer an overall picture of three viral infectious diseases which emerged or reemerged in Argentina during 2016: Zika virus disease, chikungunya fever and dengue. General characteristics of these viral diseases, mainly their epidemiological aspects until April 2017 and control strategies, have been described. Non-specificity of clinical signs and symptoms during the acute febrile phase and the need of detecting specific antibodies in the patient's sera or the presence of virus in blood to confirm specifically the infection with dengue, Zika or chikungunya viruses have been pointed out. It also provides an overview of the dynamics and complexity of environmental factors, such as global warming and climatic change, that favor the emergence and reemergence of these viral infections transmitted by a mosquito vector, shaped mainly by the interaction among the etiological agent, the host, the vector, and the environment.

El desafío del SIDA en América Latina / The challenge of AIDS in Latin America

Cuando se describió el SIDA por primera vez a mediados de 1981, eran unos pocos casos de la enfermedad en hombres blancos, homosexuales, de edad mediana y de nivel socioeconómico medio-alto, que vivían en grandes ciudades de los Estados Unidos de Norte América. Actualmente, 19 años después, el SIDA se ha convertido en una pandemia, con gran predominio de transmisión heterosexual entre hombres y mujeres muy jóvenes, el 95 por ciento de los cuales vive en países en vías de desarrollo. Se estima que 49,9 millones de personas en el mundo se infectaron con VIH desde el comienzo de la epidemia de las cuales 16,3 millones fallecieron por el SIDA y 33,6 millones viven con VIH o están enfermos de SIDA. A lo largo del año 1999 el virus de la inmunodeficiencia humana, infectó a unos 5,6 millones de personas (un promedio de 16.000 personas cada día). El Africa subsahariana sigue soportando el mayor peso de la epidemia de VIH/SIDA con cerca del 70 por ciento del total mundial de personas VIH-positivas, siendo la transmisión heterosexual la vía dominante de la infección. A pesar de que la epidemia del VIH-SIDA se está diseminando más lentamente en América Latina que en Asia y Africa, ya se convirtió en un grave problema de salud pública en la región. Se estima que el número total de personas que viven con VIH/SIDA en América Latina es de 1,3 millones y en el Caribe 360.000. La vía de transmisión sexual predomina globalmente en casi el 80 por ciento de los casos en América Latina. Según datos del Programa Nacional de SIDA, en Argentina la incidencia de infección por VIH se incrementó paulatinamente desde 1982. Los casos notificados de SIDA el 31 de diciembre de 1999 alcanzaban a 16.259. La ciudad de Buenos Aires y el conurbano bonaerense albergaban el 66 por ciento de dichos casos. La vía de transmisión más importante entre los casos notificados de SIDA en Argentina es entre usuarios de drogas inyectables (40 por ciento). El 25 por ciento de la transmisión ocurre entre hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, en el 21 por ciento la vía de infección es heterosexual, siendo la transmisión vertical de un 6,9 por ciento. Para detener el avance de la pandemia se necesitan mayores esfuerzos en prevención, principalmente en jóvenes, mujeres y población más vulnerable a la infección por VIH. También es crucial una mejora en los servicios de diagnóstico y asistencia para las personas que viven con VIH/SIDA. (AU)

Antiviral effect of ribavirin on Junin virus replication in vitro

La ribavirina (1-ß-ribofuranosil-1,2,4-triazole-3-carboxamida; Virazole N. R.) es un nucleósido sintético con un amplio espectro de actividad antiviral demostrada en cultivos celulares, en animales experimentales y en ensayos clínicos. Con el objeto de evaluar el efecto de ribavirina en la replicación del virus Junin in vitro se infectaron células Vero a diferentes multiplicidades de infeccíon con la cepa atenuada XJCL3| y luego de 1 h de adsorción se agregó medio de cultivo conteniendo diferentes concentraciones de la droga (desde 3,12 a 100 microng/ml). Los parámetros medidos fueron los seguientes: 1) Inhibición de la acción citopatogénica a diferentes períodos post-infección. 2) Reducción de la producción viral mediante titulación de unidades formadoras de placas en los sobrenadantes de los cultivos al quinto día post-infección. 3) Inhibición de la formación de placas bajo medio semisólido conteniendo diferentes concentraciones del fármaco. 4) Cantidad relativa de antígeno producida por las células infectadas en presencia del quimioterápico mediante un enzimo-inmunoensayo. Se observó que una concentración de la droga de 3,12 microng/ml inhibe la acción citopatogénica presente al quinto día post-infección en cultivos no tratados mientras que concentraciones de 25 microng/ml reducen a niveles no detectables por los métodos utilizados la producción viral (Figura 1), la formación de placas (Figura 2) y la síntesis de proteínas virales (Figura 3). Estos hallazgos, sumados a la baja toxicidad observada en ensayos clínicos con ribavirina en pacientes con Fiebre de Lassa indicaron la necesidad de realizar pruebas en primates infectados con virus Junin (AU)

Asociación de la infección del timo y médula osea con el establecimiento de la infección persistente con virus Junín en dos géneros de roedores / Infection of thymus and bone marrow during the establishment of the Junin virus persistent infection in rodents

Este trabajo demuestra una correlación entre la infección productiva del virus Junín en timo y el establecimiento de la infección persistente en la rata y el ratón. Los animales fueron inoculados con 10**4 ufp por vía intracerebral. La variación de la edad de inoculación señaló que en los ratones de menor edad (menores de 24 h), que son los que presentan un porcentaje mayor de persistencia, la infección tímica fue más temprana y productiva. A su vez variando la cepa de virus Junín, en ratones de menos de 24 h, la cepa patógena XJ que normalmente produce en estas condiciones experimentales una mayor sobrevida con persistencia, alcanzó en timo niveles más altos que la cepa atenuada XJCL3. En el modelo rata de 3 días la cepa XJ provoca una mortalidad de solo el 10%, sobreviviendo el resto con infección persistente en tanto que con la cepa XJCL3 la mortalidad alcanza al 95%. En este modelo se aisló virus al 7 día pi de timo y médula ósea cuando se infectó con XJ, mientras que no se detectó en ninguno de estos órganos cuando se empleó la cepa atenuada XJCL3. En ratones inoculados dentro de las 24 h de edad y sacrificados al día 14 pi, también se pudo relacionar el desarrollo de la enfermedad con la infección tímica ya que solo en los animales que no presentan signos neurológicos fue posible detectar virus en timo. Además de la correlación entre la infección de órganos del sistema inmune y la persistencia de virus Junín en el roedor, los datos obtenidos sugieren que la regulación de la respuesta inmune es más importante que la modulación de la replicación viral en encéfalo para el establecimiento de la infección persistente (AU)

Estudio preliminar sobre la presencia de arbovirus en poblaciones de Corrientes y Misiones / Preliminary study on the presence of arbovirus in the populations of Corrientes and Misiones

Con la intención de localizar y medir la prevalencia de anticuerpos contra Flavivirus se analizaron por la técnica de inhibición de la hemoaglutinación 479 sueros provenientes de personas que habitan el territorio misionero de la República Argentina y 49 sueros humanos de la provincia de Corrientes. Se estudiaron localidades ribereñas con un tránsito importante con Paraguay y/o Brasil, con el objeto de verificar la posible introducción del Dengue desde estos países. En Ituzaingó (Corrientes) se encontraron dos sueros positivos para Dengue 2. En Misiones se encontraron 3 sueros positivos en Oberá y 2 en Montecarlo para Dengue 2 mientras que en Puerto Iguazú un suero fue reactivo contra Dengue. 1. La seroprevalencia en las poblaciones ribereñas fue significativamente mayor al de las poblaciones de montaña. Las poblaciones sobre el río Uruguay. El 54% de los sueros presentó mayor reactividad para SLE que para FA y Dengue. En los sueros de Misiones se analizaron, a su vez, los anticuerpos contra los alfa-virus EEE y WEE; se observó un patron de distribución complementario con respecto a los flavivirus, siendo mayor la seroprevalencia en las poblaciones de montaña y, dentro de las rivereñas, en las del río Uruguay (AU)

Evaluation of a gp41 synthetic peptide for detection of antibodies anti-HIV1

Un péptido sintético derivado de una región conservada de la glicoproteína de transmembrana gp41 compuesto por 12 aminoácidos fue evaluado abtígeno de fase sólida en un enzimoinmunoensayo. Se analizaron 3 diferentes paneles de suero de Suecia, la Argentina y Tanzania. Se encontró una especificidad del 97.7% y 97.2% para los sueros suecos y argentinos respectivamente, siendo la sensibilidad del 100% para ambos paneles. Para el panel africano la especificidad fue del 90.5% y la sensibilidad del 96.0%. Los resultados indican que este péptido es altamente reactivo con sueros positivos para HIVl y puede ser útil en ensayos de inmunodiagnóstico (AU)

Respuesta serológica medida por fijación de complemento en niños con infección respiratoria aguda / Serological response by complement fixation in children with acute respiratory infections

El objetivo de este trabajo fue evaluar la sensibilidad de la prueba de fijación de complemento en el diagnóstico serológico de las infecciones respiratorias agudas (IRA) bajas en niños en comparación con los métodos directos: inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre aspirado nasofaríngeo y aislamiento en cultivo de tejidos. Se estudiaron sueros de niños menores de 5 años con IRA por fijación de complemento para 6 virus respiratorios (virus respiratorio sincicial (VRS), adenovirus, influenza A y B y parainfluenza 1 y 3). En total se estudiaron 264 pares de sueros, de los cuales 135 correspondían a niños con etiología viral confirmada y a 90 con etiología viral dudosa. Treinta y nueve sueros resultaron anticomplementarios. En los niños con IRA viral demostrada se detectó seroconversión en el 38%, mientras que en aquellos con diagnóstico dudoso se detectó seroconversión sólo en el 14%. Para VRS, se observó seroconversión en el 39% de los casos mientras que para adenovirus se detectó en el 50%. Cuando se analizó la seroconversión para los 6 virus por grupos etarios, se observó un 20% de positividad para el grupo de 0-5 meses y de 35% y 30% para los grupos de 6-10 y mayores de 11 meses respectivamente. Para VRS exclusivamente, los pacientes de 0-5 meses presentaron un 25% de seroconversión y los mayores de 6 meses más del 60% (p < 0.001). La sensibilidad de la prueba de fijación de complemento en relación a los métodos directos (IFI y/o cultivo) fue de 38,5%. Este trabajo corrobora la... (AU)

Serological evidence of human hantavirus infection in Argentina, Bolivia and Uruguay

A serological survey was conducted in 1985-1987 to determine the presence of infection for Hantavirus in the general population in Argentina, Uruguay, Paraguay and Bolivia, as well as among rodent-exposed laboratory workers in Argentina. Out of 748 individuals tested by immunofluorescence 20 proved positive for Hantaan virus 76/118 strain of whom 16 also reacted against Seou virus 80/39 strain and 2 against Puumala virus Sotkamo strain. Ten out of 72 Argentine laboratory workers were positive for the first 2 viruses by ELISA, immunofluorescence and/or plaque reduction neutralization test, in 4 of whom recent infection was demonstrated by IgM antibody presence. Inapparent Hantavirus infection was thus demonstrated for the first time in 2.7 per cent of regional inhabitants, together with 13.9 per cent among rodent-exposed laboratory workers. Our data established the existence of human Hantavirus infection nearly 10 years before the recognition of clinical cases of hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome in Argentina. (AU)

Actividad del virus Junin en humanos y roedores de áreas no endémicas de la provincia de Buenos Aires / Junín virus activity in human subjects and rodents of no-endemic areas of the province of Buenos Aires

Desde 1958 hasta la fecha se han comunicado alrededor de 20 000 casos humanos de Fiebre Hemorrágica Argentina (FHA) en la zona endémica; estudios realizados en los últimos años revelaron aproximadamente un 4% de infecciones subclínicas entre los habitantes de esa zona, donde es posible aislar regularmente virus Junín de cricétidos de los géneros Calomys y Akodon. El objetivo de este trabajo fue determinar si existía actividad de virus Junín en la localidad de Pila, ubicada a 180 km al sur de la ciudad de Buenos Aires y fueron de la zona conocida como endémica. Se realizó una encuesta serológica sobre 449 sueros humanos en los que se estudiaron anticuerpos anti-virus Junían por neutralización e inmunofluorescencia indirecta (IFI). Se capturaron 311 roedores silvestres en los que se intentó la búsqueda de antígeno viral por IFI en improntas de óorganos, el aislamiento de virus a partir de organos y sangre, por inoculación a ratón lactante y la detección de anticuerpos por neutralización e IFI. Se dectaron 2 sueros humanos con anticuerpos anti-virus Junín por técnicas de neutralización e IFI, en pobladores que nunca habían abandonado la localidad de Pila. En los roedores silvestres se detectó 1 suero positivo por neutralización sobre los 310 sueros estudiados. Asimismo, se pudo observar antígeno de virus por IFI en el cerebro de un Akodon azarae; coincidentemente, del mismo material se aisló un virus que fue capaz de matar ratones lactantes con cuadro neurológico y cobayos con cuadro hemorrágico, inducir anticuerpos en ratones adultos y desarrollar una acción citopatogénica en células Vero que fue totalmente neutralizado por un suero anti-Junín. Estos resultados señalan que el virus aislado en Pila, zona considerada como no endémica, posee las mismas características bológicas y anti-génicas del virus Junín. Este hecho, unido a la detección de 2 casos de infección subclínica en pobladores, demuestra la actividad del virus en la zona y sugiere el riesgo de futuros casos clínicos humanos (AU)

Hantavirus pulmonary syndrome in Argentina: possibility of person to person transmission

In March 1995 the first case of a familiar outbreak of Hantavirus pulmonary syndrome (HPS) was notified in El Bolson, in the South of Argentine. Until December 15, 1996, a total of 77 cases of HPS had been notified with 48 per cent mortality, distributed in three geographical areas of the country, South, North and Center. During 1996, of the 19 cases from El Bolsón, three were local physicians, one of whom - during the prodome of her illness - travelled to Buenos Aires to be attended. In the hospital, two of the physicians who assisted her, developed HPS 27 and 28 days after the first contact. These data suggest for the first time the possibility of interhuman transmission of the Hantavirus responsible for the pulmonary syndrome. (AU)

Variantes antigénicas del virus respiratorio sincicial en Argentina y Uruguay / Antigenic variants of the respiratory syncytial virus in Argentina and Uruguay

Se realizó la caracterización de variantes antigénicas del virus respiratório sincicial (VRS) en 160 aspirados nasofaringeos de niños menores de 5 años de Argentina y Uruguay con infección respiratoria aguda con diagnóstico etiológico positivo para VRS. Los resultados para Argentina demostraron que el 20,9% de las muestras partenció al subtipo A, el 76,9% al subtipo B y el 2,2% a otros subtipos aún no caracterizados. Para Uruguay el 5,5% perteneció al grupo A, el 81% al grupo B y el 13,5% a otras variantes. En ambos paises predominó la variante antigénica B. La correlación de estas variantes antigénicas del VRS con el cuadro clínico y epidemiológico está actualmente en estudio (AU)

Asociación de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y tuberculosis / Association of human immunodeficiency virus infection and tuberculosis

Se estudiaron 129 enfermos con tuberculosis grave y 1 con micobacteriosis debida a M. avium intracellulare internados en el Pabellón Koch del Hospital Francisco J. Miñiz durante el primer bimestre de 1988. Se hallaron anticuerpos contra HIV en 4 pacientes (3,1%), 3 hombres y una mujer. Todos ellos tenían algun factor de riesgo para infección con HIV: de los hombres, uno era bisexual y los otros dos declararon ser promiscuos; la mujer era pareja sexual de un individuo HIV positivo. En ninguno se detectaron trastornos inmunológicos, ni otras alteraciones atribuibles a la infección con HIV. Los 4 pacientes presentaron formas de tuberculosis pulmonar graves y en un caso diseminación miliar. No se hallaron formas atípiicas ni extrapulmonares. La prueba tuberculínica fue positiva en 3 de los 4 pacientes. La respuesta clínica, radiológica y bacteriológica fue favorable. Se produjeron reacciones adversas medicamentosas en dos pacientes, debiéndose suspender la administración de isoniacida en uno de ellos, debido a una toxidermia grave. La presentación y evolución de la tuberculosis fue similar en todos no habiéndose encontrado ninguna variable que permitera discriminar entre los HIV positivos o negativos. Enfatizamos la necesidad de realizar un estudio epidemiológico similar de mayor envergadura para detectar la tendencia ascendente que problablemente tendrá la asociación entre tuberculosis e infección con HIV (AU)