RESUMEN
We studied Smad-4dn tumors generated from lactosomatotrophic GH3 cells stably transfected with a dominant negative form of Smad-4 (a bone morphogenetic protein-4, BMP-4, signal co-transducer) which had reduced tumorigenicity in nude mice, but had showed a late increase in tumor size. We found that they had lost in vivo the expression of Smad-4dn and had recovered c-Myc expression. In accordance, BMP-4 is overexpressed and stimulates the expression of c-Myc in human prolactinomas, but not in other human pituitary adenomas or normal pituitary. In addition ICI 182,780 inhibited BMP-4 stimulated c-Myc expression and BMP-4 and 17 beta-estradiol in combination had an additive effect on GH3 cell proliferation. Their action was inhibited by blocking BMP-4 with ICI 182,780 or 17 beta-estradiol with Smad-4dn. Furthermore, co-immunoprecipitation studies demonstrate that Smad-4 physically interacts with the ER alpha/ER beta. We show for the first time the role of BMP-4 in prolactinoma pathogenesis, involving a functional cross-talk BMP-4/E2 (AU)
Asunto(s)
Animales , Humanos , Ratones , Neoplasias Hipofisarias/genética , Prolactinoma/genética , Proteínas Morfogenéticas Óseas/fisiología , Neoplasias Hipofisarias/metabolismo , Prolactinoma/metabolismo , Proteínas Morfogenéticas Óseas/metabolismo , Transducción de Señal , Proteínas Proto-Oncogénicas c-myc/metabolismo , Transactivadores/metabolismo , Ratones Desnudos , Receptor Cross-Talk , División Celular , Factores de TranscripciónRESUMEN
el desarrollo del cÔncer es un proceso de etapas secuenciales, a saber: iniciación, promoción y progresión, en cada una de las cuales van surgiendo eslabones que favorecen los pasos siguientes. Cualquier agente puede actuar desencadenando la transformación maligna de células normales (iniciación) o bien, estimulando la proliferación de las células "iniciadas" (promoción) o bien, contribuyendo a la formación de la massa tumoral y a su posterior diseminación (progresión). Así, los receptores esteróideos, considerados clásicamente como promotores, pueden modificarse y actuar como iniciadores. Inversamente, cancerígenos químicos que en ciertas dosis son responsables de daños en el ADN que llevan a la transformación celular, en concentraciones menores pueden afectar a proteínas nucleares que desorganizan el nucleosoma, permitiendo que otros agentes, antes inocuos, desencadenen la transformación celular. Los factores de transcripción desempeñan un papel fundamental en la proliferación celular. Son proteínas con ciertas configuraciones estructurales que posibilitan su unión al ADN. Hay grupos o familias de estos factores que reconocen secuencias de nucleótidos denominadas "elementos respondedores" y que modulan la transcripción genómica de proteínas, entre ellas las relacionadas con la proliferación celular. Además de la interación proteínas-ADN, se establecen interrelaciones proteína-proteina entre estos factores, que pueden modificar el mensaje transcripcional...(AU)
Asunto(s)
Humanos , Animales , Transformación Celular Neoplásica , Factores de Transcripción/fisiología , Factores de Transcripción/farmacología , Transformación Celular Neoplásica/efectos de los fármacos , Genes Reguladores , División Celular/efectos de los fármacos , OncogenesRESUMEN
Los cambios citomorfológicos y la expresión de determinados marcadores en los distintos estadios de la diferenciación linfocitaria son bien conocidos. Los estudios sobre patrones de expresión de genes específicos de las células linfoides y los mecanismos de su regulación, han llevado últimamente a clarificar los mecanismos fundamentales del desarrollo y activación de estas células. Se han aprofundizado los conocimientos sobre los "enhancers" y promotores, elementos regulatorios de esos genes, y de los factores de transcripción que se unen a esos elementos. En el trabajo que se presenta se hace un análisis de estos componentes y de la participación de algunos de ellos, como los PU.1, Ikaros, Aiolos, GATA-3, Egf-1, E2A, EBF-1, PAX-5 (BSAP), TFE-3, Oct-1, Oct-2 y NF-kB en la regulación de los estadios de diferenciación de las series linfoides B y T. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Animales , Ratones , Factores de Transcripción , Regulación de la Expresión Génica , Diferenciación Celular , Linfocitos/citología , Linfocitos B/citología , Linfocitos T/citologíaRESUMEN
As a step towards the identification of genes preferentially expressed in the oviduct during early rat embryo development, we isolated a cDNA fragment (Pr14) by using RNA arbitrarily primed PCR (RAP-PCR), being its expression restricted to oviduct and uterus; its mRNA is mainly expressed in oviduct during late luteal phase and early pregnancy. This fragment is 100 per cent identical to a rat DNA sequence (Accession No. NW_047400)downstream the terminal exon of a Ratturs norvegicus gene (Locus Link Accession No. LOC289316) similar to ebaf (endometrial bleeding-associated factor), a novel member of the Transforming Growth Factor superfamily. Northern analyses showed that this sequence hybridizes with 2.9 kb and 4.1 kb mRNAs in early pregnant rat oviducts. However, only the 4.1 kb mRNA was detected in the oviduct of non-pregnant rats, showing an increase from proestrus to diestrus. The expression of this oviduct-uterus specific mRNA suggests that the products of this gene may play a role in the oviductal reproductive process. (AU)
Asunto(s)
Estudio Comparativo , Femenino , Ratas , Trompas Uterinas/metabolismo , Perfilación de la Expresión Génica , ARN Mensajero/genética , ARN Mensajero/metabolismo , Factores de Transcripción/genética , Factores de Transcripción/metabolismo , Secuencia de Bases , Northern Blotting , ADN Complementario/genética , Diestro/genética , Diestro/metabolismo , Ciclo Estral/genética , Ciclo Estral/metabolismo , Expresión Génica/genética , Datos de Secuencia Molecular , Ovariectomía , Embarazo , Ratas Wistar , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa/métodos , Útero/metabolismoRESUMEN
We have previously shown that nuclear receptor coactivator overexpression significantly enhanced NF-kappaB activity in a dose response manner. We studied the mechanism by which TIF2 regulates NF-kappaB activity. We determined that: 1) the p38 specific inhibitor reduces 50% NF-kappaB transcriptional activity, even in cells that overexpress distinct TIF2 deletions; 2) there is a physical interaction between TIF2 and p38 and RelA determined through in vitro translated protein binding assays; 3) TIF2 is a p38 substrate; 4) there is a physical interaction between TIF2 and IKK in TNF-alpha 20 ng/ml stimulated or not HEK 293 cell protein extract, and IkappaB only in basal conditions, determined by binding pull down assays. This NF-kappaB complex regulates its activity and targets gene expression in a determined physiologic context depending on the coactivator complex content.(AU)
Demonstramos previamente que la sobreeexpresión de coactavadores de receptores nucleares aumenta la actividad NF-kB en forma de dosis depepndiente. Se estudió el mecanismo por el cual el coactavador TIF2 regula la actividad de NF-kB. Determinamos que: 1)el inhibidor específico de p38 disminuye al 50% la actividad transcripcional de NF-kB, aún en células que sobreexpresan distitntas deleciones de TIF2; 2) existe interacción físca directa de TIF2 con p38; y RelA determinada a trav[es de ensayos de unión con proteína traducida in vitro; 3) TIF2 ES SUSTRATO DE P38; 4) mediante ensayos de unión con extractos proteicos de células...(AU)