INTERFERENCIA DE HEPARINA EN LA DETERMINACIÓN DE PROTEÍNAS TOTALES POR EL MÉTODO DE BRADFORD / Heparin interference in the Bradford protein quantification assay

La determinación de proteínas totales es una técnica de rutina utilizada en la industria biofarmacéutica durante los procesos de purificación de derivados plasmáticos y/o producción de proteínas recombinantes; y la elección del método analítico es un paso crítico para la obtención de resultados confiables. En este trabajo se demostró la interferencia de heparina (Hep), un compuesto comúnmente utilizado como excipiente en la formulación de Concentrados de Factores de la Coagulación (CFC), en la determinación de proteínas por el método de Bradford, cuya interferencia no está descripta como tal en los insertos de los kits comerciales de Bradford ni en la Farmacopea Europea. Esta interferencia fue demostrada tanto en soluciones de Albúmina Sérica Bovina (BSA) fortificadas con Hep, como en muestras de CFC. Para una solución de BSA 40 mg %, la concentración límite de Hep que no interfiere en la determinación de proteínas totales fue de 1,6 UI/ml. Cabe destacar que, si se trabaja a un nivel menor de concentración de proteínas, una proteína diferente o mezclas complejas de proteínas, se debe evaluar el grado de interferencia para cada caso particular, pudiéndose utilizar los valores obtenidos en este trabajo como referencia. Alternativamente, se evaluó la neutralización de la Hep con Polybrene (Poly), previo a la determinación de proteínas por Bradford. En el caso de soluciones de BSA, el efecto interferente se revirtió logrando una correcta cuantificación de proteínas, mientras que en las muestras de CFC, la neutralización con Poly no fue efectiva. Por lo tanto, para considerar el uso de Poly, previo a la aplicación del método de Bradford, debe evaluarse cada caso particular según las características de la muestra proteica en estudio. Si esto no es posible, se recomienda la utilización de un método alternativo, por ejemplo, el colorimétrico que utiliza ácido bicinconínico.

Protein quantification in biological samples is a routine assay used in the biopharmaceutical industry during the purification procedures of plasma-derived products and/or recombinant proteins. Thus, choosing the method for this purpose is a critical step to obtaining reliable results. In this work, it was shown that Heparin (Hep), a compound commonly used as an excipient in the formulation step of Coagulation Factor Concentrates (CFC), interferes in protein quantification by the Bradford assay. This interference was proved both in solutions of Hep-fortified Bovine Serum Albumin (BSA) and in CFC samples. For a 40 mg % BSA solution, the Hep concentration which shows no interference in protein quantification is 1.6 IU/ml. It should be noted that a specific analysis must be carried out if working at a lower protein concentration, with a different protein, or with complex protein solutions, so the values obtained in this work can be used as a reference. Alternatively, Hep neutralization with Polybrene (Poly) was evaluated before protein determination by Bradford. In the case of BSA solutions, the interference was reversed and correct protein quantification was achieved, whereas in the CFC samples, the results were unsatisfactory. Until now, Hep interference in the Bradford assay has not been described in the scientific literature, nor listed in the inserts of the commercial kits for protein quantification by this method. It was concluded that for protein samples containing Hep, the choice of an alternative method, such as the one that uses bicinchoninic acid, is the most convenient option to obtain reliable results

Resistencia a la heparina en pacientes con síndrome respiratorio agudo grave coronavirus tipo 2: a propósito de un caso / Heparin resistance in patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2: a case report

[RESUMEN]: Los pacientes con Covid 19 causado por el virus del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) desarrollan coagulopatía sobre todo en los casos graves, lo que conlleva un alto riesgo de presentar eventos trombóticos. En estos pacientes, el uso de terapia anticoagulante con heparina no fraccionada (HNF) resulta en ocasiones de difícil manejo. Como sabemos, su utilización debe controlarse mediante el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), con un valor referencial de 1.5 a 2.5 del valor basal. Debido a la respuesta inflamatoria severa provocada por SARS-CoV-2 hay un aumento en la síntesis de fibrinógeno y/o Factor VIII (FVIII), que puede producir la ausencia de prolongación del APTT a pesar de dosis altas de HNF, fenómeno conocido como resistencia bioquímica a la heparina. Además, en pacientes con Covid 19 se ha descrito disminución de los valores de antitrombina (AT), aunque dentro del rango hemostático, respecto a un grupo control. Se describirá el caso de un paciente internado en nuestra institución, con diagnóstico de Covid 19 grave y resistencia bioquímica a la heparina, lo que resultó en un difícil manejo de la anticoagulación.

[ABSTRACT]: Patients with Covid 19, caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) can develop a coagulopathic state, mostly in severe cases, with a high risk of thrombotic complications. In these patients, the use of anticoagulant therapy with unfractioned heparin (UFH) can be challenging. UFH must be controlled by the activated partial thromboplastin time (aPTT), with a referetial value of 1.5 ­ 2.0 times the baseline value. SARS-CoV-2 produces a severe infl ammatory response which causes an elevation in fi brinogen and Factor VIII (FVIII) liver synthesis. This can interfere with the aPTT, not being able to raise it to therapeutically desired ranges in spite of high doses of UFH, a phenomenon known as heparin laboratory resistance. In Covid 19 patients, a lower level of antithrombin (AT) synthesis with respect to a control group has also been described, although witihn the hemostatic range. We will describe a case report from our hospital, with a diagnosis of severe Covid 19 and heparin laboratory resistance, which led to diffi culties in the anticoagulation therapy management.

Coagulopatía y Covid-19. Recomendaciones para una realidad cambiante / Coagulopathy and COVID-19. Recommendations for a changing reality

La pandemia COVID-19 provocada por el betacoronavirus SARS-CoV-2 exige rápidas respuestas desde el campo de la medicina. El riesgo de tromboembolismo venoso y arterial está aumentado durante la infección, especialmente en pacientes críticos. En ese contexto se destaca una coagulopatía caracterizada por niveles elevados de dímero D, con tendencia a la falla multiorgánica, y aumento de la mortalidad. Esas anormalidades de la hemostasia responden a varios mecanismos que deben tenerse en cuenta para la toma de decisiones terapéuticas. Analizamos la evidencia científica disponible en la que se fundamenta el enfoque terapéutico de la coagulopatía descripta y sus complicaciones, con el objetivo de diseñar recomendaciones terapéuticas realistas tendientes a disminuir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con COVID-19

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic requires rapid medical responses. The risk of venous and arterial thromboembolism increases in critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. There is a hypercoagulable state that includes elevated levels of D-dimer, with an increased risk of organ failure and increased mortality. The abnormalities described in hemostasis should be considered for therapeutic decision making. We analyzed the available scientific evidence for the therapeutic approach of coagulopathy in the course of the disease with the objective of designing realistic therapeutic recommendations aimed at reducing morbidity and mortality in patients with COVID-19

Los niveles de anticuerpos anti factor plaquetario 4-heparina y el índice 4T para trombocitopenia inducida por heparina / Levels of antiplatelet factor 4-heparin antibodies and 4T score for heparin induced thrombocitopenia

La trombocitopenia inducida por heparina (HIT) es un efecto adverso del tratamiento con heparina, mediada por anticuerpos anti complejo factor plaquetario 4 (PF4)-heparina (HPIA). La HIT es frecuentemente moderada pero pueden desarrollarse complicaciones trombóticas. El diagnóstico precoz es importante. La detección de HPIA por ELISA tiene alta sensibilidad pero baja especificidad (títulos bajos sin significación clínica). El índice de las 4T (índice 4T) puede detectar pacientes con alto riesgo de HIT. El propósito del estudio fue correlacionar los niveles de HPIA y el índice 4T de un grupo de pacientes derivados a nuestro centro. Evaluamos 84 pacientes, 34 de ellos desarrollaron trombosis. Cada médico completó un cuestionario clínico que fue remitido con la muestra a nuestro centro. Los cuestionarios fueron analizados por un investigador externo y el índice 4T se calculó previamente al ensayo. Los HPIA se determinaron por un ELISA (Asserachrom HPIA) que detecta los 3 isotipos, IgG, IgM e IgA, único reactivo disponible en Argentina. Los resultados se expresaron como porcentaje de absorbancia (%ABS). La correlación del índice 4T con los HPIA fue 0.472 (rho spearman, p < 0.001). Los pacientes con índice 4T ≥ 6 presentaban %ABS mayores que los ≤ 5 (67 vs. 39, p < 0.001). Aquéllos con trombosis presentaron títulos mayores que los que no la desarrollaron (%ABS 59 vs. 39, p = 0.017). En conclusión: Los títulos altos de HPIA medidos por ELISA, que detecta los 3 isotipos, correlacionaron claramente con el índice 4T ≥ 6 y fueron más frecuentes en los pacientes con trombosis, coincidiendo con lo ya descripto para ensayos de ELISA específicos para isotipo IgG.(AU)

Heparin induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated disorder due to antibodies anti platelet factor 4-heparin (HPIA). Thrombocytopenia is often moderate but certain patients can develop morbid thrombotic complications. HPIA detection by ELISA has high sensitivity but low specificity, and low titers (without clinical significance) are frequent. A pretest clinical score (4T´s) was developed in order to recognize patients that are at high risk of HIT. The aim of this study was to correlate HPIA levels and the 4T´s score of consecutive patients derived to our center. We evaluated 84 patients (35 of them developed thrombosis); the clinical questionnaire was sent along with the sample and was analyzed by an investigator who did not know the patients´ characteristics, and 4T´s scores were calculated before performing the laboratory tests. HPIA were measured by ELISA (Asserachrom HPIA) that detects IgG, IgM and IgA isotypes, (the only reagent available in our country). 4T´s score correlated with HPIA levels (rho spearman 0.472, p < 0.001). Patients with 4T´s ≥ 6 had higher absorbance percentages than those with ≤ 5 (67 vs. 39%, p < 0.001), and patients with thrombosis also presented higher titers (59 vs. 39%, p = 0.017) than those who did not develop this complication. In conclusion, high titers of HPIA measured by EIA which detects the 3 isotypes, clearly correlate with 4T´s score ≥ 6 and are more frequent in patients who develop thrombosis, just as reported when an IgG specific ELISA is used.(AU)

Los niveles de anticuerpos anti factor plaquetario 4-heparina y el índice 4T para trombocitopenia inducida por heparina / Levels of antiplatelet factor 4-heparin antibodies and 4T score for heparin induced thrombocitopenia

La trombocitopenia inducida por heparina (HIT) es un efecto adverso del tratamiento con heparina, mediada por anticuerpos anti complejo factor plaquetario 4 (PF4)-heparina (HPIA). La HIT es frecuentemente moderada pero pueden desarrollarse complicaciones trombóticas. El diagnóstico precoz es importante. La detección de HPIA por ELISA tiene alta sensibilidad pero baja especificidad (títulos bajos sin significación clínica). El índice de las 4T (índice 4T) puede detectar pacientes con alto riesgo de HIT. El propósito del estudio fue correlacionar los niveles de HPIA y el índice 4T de un grupo de pacientes derivados a nuestro centro. Evaluamos 84 pacientes, 34 de ellos desarrollaron trombosis. Cada médico completó un cuestionario clínico que fue remitido con la muestra a nuestro centro. Los cuestionarios fueron analizados por un investigador externo y el índice 4T se calculó previamente al ensayo. Los HPIA se determinaron por un ELISA (Asserachrom HPIA) que detecta los 3 isotipos, IgG, IgM e IgA, único reactivo disponible en Argentina. Los resultados se expresaron como porcentaje de absorbancia (%ABS). La correlación del índice 4T con los HPIA fue 0.472 (rho spearman, p < 0.001). Los pacientes con índice 4T ≥ 6 presentaban %ABS mayores que los ≤ 5 (67 vs. 39, p < 0.001). Aquéllos con trombosis presentaron títulos mayores que los que no la desarrollaron (%ABS 59 vs. 39, p = 0.017). En conclusión: Los títulos altos de HPIA medidos por ELISA, que detecta los 3 isotipos, correlacionaron claramente con el índice 4T ≥ 6 y fueron más frecuentes en los pacientes con trombosis, coincidiendo con lo ya descripto para ensayos de ELISA específicos para isotipo IgG.(AU)

Heparin induced thrombocytopenia (HIT) is an immune-mediated disorder due to antibodies anti platelet factor 4-heparin (HPIA). Thrombocytopenia is often moderate but certain patients can develop morbid thrombotic complications. HPIA detection by ELISA has high sensitivity but low specificity, and low titers (without clinical significance) are frequent. A pretest clinical score (4T´s) was developed in order to recognize patients that are at high risk of HIT. The aim of this study was to correlate HPIA levels and the 4T´s score of consecutive patients derived to our center. We evaluated 84 patients (35 of them developed thrombosis); the clinical questionnaire was sent along with the sample and was analyzed by an investigator who did not know the patients´ characteristics, and 4T´s scores were calculated before performing the laboratory tests. HPIA were measured by ELISA (Asserachrom HPIA) that detects IgG, IgM and IgA isotypes, (the only reagent available in our country). 4T´s score correlated with HPIA levels (rho spearman 0.472, p < 0.001). Patients with 4T´s ≥ 6 had higher absorbance percentages than those with ≤ 5 (67 vs. 39%, p < 0.001), and patients with thrombosis also presented higher titers (59 vs. 39%, p = 0.017) than those who did not develop this complication. In conclusion, high titers of HPIA measured by EIA which detects the 3 isotypes, clearly correlate with 4T´s score ≥ 6 and are more frequent in patients who develop thrombosis, just as reported when an IgG specific ELISA is used.(AU)

Heparina no fraccionada o enoxaparina coadyuvante del tratamiento con estreptoquinasa y aspirina en el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST / A decision analysis model: unfractionated heparin or enoxaparin coadjuvant for the treatment with streptokinase and aspirin in patients with acute myocardial infarction presenting with ST-Segment Elevation

Introducción: Es controvertida la indicación de heparina no fraccionada (HNF) o de bajo peso molecular (HBPM) como coadyuvante de estreptoquinasa y aspirina en el infarto agudo de miocardio (IAM). Objetivos: Establecer si la adición de anticoagulación es una opción más adecuada que la sola administración de estreptoquinasa y aspirina. En caso de resultar así, definir cuál tipo de heparina y vía de administración ofrece mayores beneficios. Métodos: Se realizó un análisis de decisión sobre una población simulada de 45 años de edad cursando un IAM de < 6 horas tratado con estreptoquinasa y aspirina. Se definieron cuatro estrategias coadyuvantes: no anticoagulación, HNF subcutánea (SC), HNF intravenosa (IV) y enoxaparina. Se definieron como eventos adversos al IAM, al IAM rcurrente y al accidente cerebrovascular menor o mayor ocurridos a los 30-35 días. En base a la evidencia se asignaron las probabilidades y las utilidades de los eventos aislados o combinados. Se estimó la expectativa de vida en años ajustados por calidad (QALYs). Se realizaron análisis de sensibilidad modificando las probabilidades y las utilidades de cada evento. Resultados: Las utilidades finales (QALYs) para cad estraegia resultaron: enoxaparina 8,4004; HNF IV 8,3275; HNF SC 8,3175 y no anticoagulación 8,2188. Enoxapirina resistió todos los análisis de sensibilidad planteados, excepto la asignación para HNF SC de un riesgo de muerte < 7,77 por ciento a los 30-35 días. Conclusiones: La adición de anticoagulación a estreptoquinasa y aspirina en el IAM resultó más adecuada que la sola administración de estreptoquinasa y aspirina. Enoxaparina resultó más conveniente que HNF.(AU)

It is controversial the indication of unfractioned heparin or low-molecular-weight heparin as a coadjuvant to streptokinase and aspirin, for the treatment of acute myocardial infarction. The objective of this study, was to investigate if the addition of anticoagulation is a more valid option than the sole supply of streptokinase and aspirin, and in such case, to establish which tipe of heparin should be the most suitable. It is concluded that the addition of anticoagulation to streptokinase and aspirin in acute myocardial infarction resulted more adequated than the sole administration of streptokinase plus aspirin. Enoxaparin resulted more convenient than unfractionated heparin (AU)

Trombocitopenia inducida por heparina / Thrombocytopenia induced by heparin

Se presenta el caso de una paciente de sexo femenino con diagnóstico de trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Se trata de un síndrome que puede ser potencialmente fatal y cuyo diagnóstico se basa en un cuadro clínico compatible más la presencia de anticuerpos.(AU)

Farmacocinética de la heparina no fraccionada y modificaciones de su farmacodinamia en el curso de la hemodiálisis y en el período interdialítico / Pharmacokinetic of the non-fractional heparin and modifications of our pharmacodynamia in the course of the hemodialysis and the interdialysis period

Los estudios farmacocinéticos de la heparina no fraccionada en insuficiencia renal crónica han dado resultados variables, no habiendo uniformidad en las dosis utilizadas ni comparación con grupos de controles. La cinética de heparina en el transcurso de hemodiálisis es poco conocida, dado el empleo de esquemas de heparinización que consisten en pulsos iniciales seguidos por infusiones con bomba. Asimismo, tampoco se conocen las variaciones de la actividad heparínica en los diferentes tiempos de diálisis luego de una dosis única inicial. En este trabajo demostramos, con diferentes técnicas (TCK, TPTWB, heparinemias con PTTK en diluciones de plasma y actividad anti-Xa) que la vida media de la heparina no fraccionada a dosis bajas no es modificada por la función renal, siendo la eliminación exponencial de primer orden. A dosis altas la vida media está prolongada en pacientes con insuficiencia renal crónica respecto al grupo de control, presentando una cinética compleja, con diferentes pendientes de eliminación. El estudio de cinética en hemodiálisis con dosis única inicial mostró que la vida media esta prolongada 3 veces por sobre los niveles basales y que dicha prolongación estaría vinculada a la persistencia de heparinemias altas por contracción de volumen en la primera hora, provocando mayor influencia en los mecanismos de depuración que la dosis misma. La actividad de la heparina inyectada sufre considerables variaciones en el curso de la hemodiálisis, con un marcado efecto neutralizante del plasma urémico sobre la actividad anti-Xa en el comienzo (relación de actividad Anti-Xa/PTTK disminuida) y aumento progresivo de la actividad anti-Xa al final de la misma. De la comparación de pruebas ex vivo e in vitro de la actividad de heparina no fraccionada y del efecto in vitro de fragmentos de clivaje con heparinasa sobre plasma urémico surge que el efecto neutralizante del plasma urémico sobre la actividad anti-Xa es dependiente del peso molecular y que el aumento progresivo de la actividad anti-Xa hacia el final de la hemodiálisis probablemente se deba a la persistencia de los fragmentos de menor peso molecular de la heparina inyectada o a la liberación de glicosaminoglicanos endógenos por la propia heparina (AU)

Farmacocinética de la heparina no fraccionada y modificaciones de su farmacodinamia en el curso de la hemodiálisis y en el período interdialítico / Pharmacokinetic of the non-fractional heparin and modifications of our pharmacodynamia in the course of the hemodialysis and the interdialysis period

Los estudios farmacocinéticos de la heparina no fraccionada en insuficiencia renal crónica han dado resultados variables, no habiendo uniformidad en las dosis utilizadas ni comparación con grupos de controles. La cinética de heparina en el transcurso de hemodiálisis es poco conocida, dado el empleo de esquemas de heparinización que consisten en pulsos iniciales seguidos por infusiones con bomba. Asimismo, tampoco se conocen las variaciones de la actividad heparínica en los diferentes tiempos de diálisis luego de una dosis única inicial. En este trabajo demostramos, con diferentes técnicas (TCK, TPTWB, heparinemias con PTTK en diluciones de plasma y actividad anti-Xa) que la vida media de la heparina no fraccionada a dosis bajas no es modificada por la función renal, siendo la eliminación exponencial de primer orden. A dosis altas la vida media está prolongada en pacientes con insuficiencia renal crónica respecto al grupo de control, presentando una cinética compleja, con diferentes pendientes de eliminación. El estudio de cinética en hemodiálisis con dosis única inicial mostró que la vida media esta prolongada 3 veces por sobre los niveles basales y que dicha prolongación estaría vinculada a la persistencia de heparinemias altas por contracción de volumen en la primera hora, provocando mayor influencia en los mecanismos de depuración que la dosis misma. La actividad de la heparina inyectada sufre considerables variaciones en el curso de la hemodiálisis, con un marcado efecto neutralizante del plasma urémico sobre la actividad anti-Xa en el comienzo (relación de actividad Anti-Xa/PTTK disminuida) y aumento progresivo de la actividad anti-Xa al final de la misma. De la comparación de pruebas ex vivo e in vitro de la actividad de heparina no fraccionada y del efecto in vitro de fragmentos de clivaje con heparinasa sobre plasma urémico surge que el efecto neutralizante del plasma urémico sobre la actividad anti-Xa es dependiente del peso molecular y que el aumento progresivo de la actividad anti-Xa hacia el final de la hemodiálisis probablemente se deba a la persistencia de los fragmentos de menor peso molecular de la heparina inyectada o a la liberación de glicosaminoglicanos endógenos por la propia heparina (AU)

Síndromes isquémicos agudos sin supradesnivel del segmento ST: primera encuesta de Unidades Coronarias por Internet / Acute ischemic syndromes without ST segment elevation: first Internet survey of coronary care units

Objetivo: Se llevó a cabo un registro multicéntrico de síndromes isquémicos agudos sin supradesnivel del segmento ST a través de Internet con el fin de analizar su factibilidad, así como las características de la población, especialmente el empleo de distintos recursos terapéuticos. Métodos: Se creó un sitio en la web para acceder al formulario de llenado de datos. Se incluyeron prospectivamente los pacientes de 34 centros con diagnóstico de angina inestable (AI) o infarto sin desnivel del ST (IAM sin ST). Se analizó la evolución intrahospitalaria. Resultados: Se incluyeron 584 pacientes (edad media 63 ± 14 años), el 82 por ciento con AI y el 18 por ciento con IAM sin ST. Resultó significativa la indicación de determinadas drogas, como clopidogrel (47 por ciento), las heparinas de bajo peso molecular (41 por ciento) y las estatinas (41 por ciento), que contrastó con escaso empleo de anti IIb-IIIa (10 por ciento). El motivo más frecuente de indicación de clopidogrel y heparinas fue el criterio de alto riesgo al ingreso. El 30 por ciento de la población fue revascularizada. La incidencia de angina refractaria fue del 7,5 por ciento, la de infarto del 3,8 por ciento y la mortalidad del 1,7 por ciento. La tasa de infarto o muerte fue significativamente mayor en los pacientes con IAM sin ST que en aquellos con AI (13,3 por ciento versus 3,1 por ciento; p < 0,001). Conclusiones: a) La realización de encuestas médicas a través de Internet impresiona factible y confiable. b) La utilización de recursos terapéuticos basada en la selección de pacientes de acuerdo con el riesgo dio por resultado una tasa baja de eventos. c) El IAM sin ST tuvo peor pronóstico que la AI. (AU)

Eficacia y seguridad en el tratamiento conservador de cicatrices hipertróficas y queloides con heparina, Extracto Cepae y Alantoína / Efficacy and safety in the conservative treatment of hypertrophic scars and keloids with Heparin, Extract Cepae and Allantoin

Con el objetivo de evaluar la eficacia clínica de un producto compuesto por heparina sódica 50 UI, Allium cepae 10 %, alantoína 1 % en la evolución de cicatrices patológicas, se realizó un ensayo abierto en un solo centro de la Ciudad de Buenos Aires. La muestra incluyó a 50 pacientes que presentaban cicatrices no fisiológicas (hipertróficas y queloides) producto de cirugías estéticas o reconstructivas. Luego de un período de seis meses de tratamiento se controló su resultado mediante el análisis morfológico de la cicatriz y la intensidad de los síntomas acompañantes. Al completar la terapia de tres aplicaciones diarias del compuesto, se evidenció una reducción promedio del 33,3 % del ancho y 42,7 % de la altura de la lesión.(AU)

Complicaciones trombóticas y tromboprofilaxis en cirugía colorrectal / Thrombotic and thromboprophylaxis complications in colorectal surgery

Introducción: La cirugía colorrectal (CCR) tiene un riesgo elevado de complicaciones trombóticas postoperatorias y quizás sea el grupo de mayor riesgo en cirugía abdominal (hasta un 40 por ciento). En cirugía laparoscópica, la incidencia y la estratificación del riesgo aún permanecen inciertas. Objetivo: Evaluar la incidencia de complicaciones trombóticas en CCR y analizar los métodos de profilaxis disponibles y las estrategias de aplicación en los diferentes grupos de riesgo. Diseño: Estudio observacional transversal. Análisis retrospectivo. Casos consecutivos no seleccionados. Población: Operados (vía convencional o laparoscópica) por patología rectocolónica, electivas o de urgencia. Periodo: junio de 1998 - junio de 2004. Lugar: Hospital Privado de Comunidad. Métodos: Incidencia de las complicaciones trombóticas postoperatorias: trombosis venosas profunda (TVP)y tromboembolismo pulmonar (TEP). Exclusión: colonoscopías, cirugía orificial y abordajes transanales. No hubo búsqueda sistemática en el postoperatorio. Análisis de las pautas de tratamiento y de tromboprofilaxis. Resultados: Hubieron 7 casos de TVP postoperatoria (1,2 por ciento), todas diagnosticadas con ecografia doppler, 5 en pacientes con neoplasia activa. Sólo uno fue una colectomía laparoscópica (0,13 por ciento). En 6 casos el estudio de trombofilia fue negativo. Ninguno de estos casos desarrolló un TEP. Se registraron 3 casos de TEP postoperatorios y 2 espontáneos. Sólo un caso tenía historia de TVP previa. Se confirmó el diagnóstico mediante una tomografía de tórax. Conclusiones: Las complicaciones trombóticas son la causa más común de muerte previsible en cirugía. La profilaxis antitrombótica varía en cada centro en la dosis, duración y el inicio y según el criterio y la aceptación del cirujano. Más del 30 por ciento de los pacientes con CCR pueden desarrollar TVP, comparados con el 20 por ciento en cirugía general y con aumento del riesgo de TEP si no se aplica tromboprofilaxis. La profilaxis óptima en CCR impresiona ser la combinación de compresión neumática y heparina standard a dosis bajas, que puede ser reemplazada por heparinas de bajo peso molecular. La prevención es la meta a seguir, dado que cualquier paciente aún sin factores de riesgo puede sufrir una complicación trombótica postoperatoria. (AU)

Uso racional de la ecuación heparina-protamina en cirugía con circulación extracorporea / Rational use of the heparin-protamine equation in surgery with extracoporeal circulation

El objetivo de este trabajo es demostrar la utilidad del cálculo del tiempo de coagulación activado para la dosificación y neutralización de heparina durante cirugía con circulación extracorpórea. Se midieron en forma prospectiva los volúmenes de sangrado en ml, en 30 pacienes sometidos a esta cirugía, sus parámetros fueron: 861, 33 ñ 87,4419 (X ñ ES). La comparación se realizó con un grupo histórico de 30 individuos cuyos datos fueron: 1286,66 ñ 127,2939 (X ñ ES). Se demostró diferencia altamente significativa utilizando análisis de varianza (F = 7,58; F0,01 = 7,10 para 1 y 58 grados de libertad) entre ambos métodos a favor del cálculo del tiempo de coagulación activado (AU)

Antitrombina III y heparinemia en pacientes en hemodialisis / Antithrombin III and heparinemia in patients in hemodialysis

Para disminuir el riesgo de coagulación en el dializador, la heparina ha sido ampliamente usada en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD). El efecto anticoagulante de la heparina depende de los niveles de antirombina III (AT III) de la sangre. La heparina acelera la reacción entre la AT III y las enzimas que participan en la coagulación sanguínea formando complejos inactivos equimolares. En trabajos recientes se muestran que los niveles de ATIII son contradictorios en HD. Los objetivos de este trabajo son: 1) evaluar los niveles de AT III en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) en HD); 2) valorar las variaciones de AT III durante y después de la HD; 3) medir la heparinemia durante y después del tratamiento idalítico; 4) encontrar una prueba de laboratorio simple, pero sensible para medir el nivel de anticoagulación. Se estudian 20 pacientes (7 mujeres y 134 varones) con una edad promedio de 30 años (18 a 55 años) portadores de IRC terminan en plan de HD intermitente, con un filtrado glomerular inferior a 5 ml/min.; 11 pacientes fueron estudiados en 2 oportunidades lo que hace un total de 31 determinaciones. La forma de administración de la heparina fue por vía EV intermitente. La AT III, heparinemia y KPTT, son dosados a partir de muestras sanguíneas antes, durante y luego de cada sesión de HD; además en 12 pacientes se tomaron muestras 24 horas después de la HDEl nivel de AT III en pacientes con IRC se encontró dentro de límites normales. No se encontraron variaciones entre los valores iniciales y durante la HD, lo que podría deberse a que el aumento de la heparinemia es transitorio. El perfil de variación de la heparinemia es similar al observado con el KPTT. En nuestros resultados encontramos que la profilaxis de heparina durante la diálisis en pacientes urémicos pueden ser dadas en una dosis suficiente para prolongar el KPTT a 5 ó 6 veces el valor inicial, sin ningún riesgo de coagulación en el dializador y sin ningún riesgo de inducir una pérdida o consumo de AT III (AU)

Las heparinas / Heparins

El presente artículo describe los diferentes tipos de heparina -no fraccionada, de bajo peso molecular- pentasacáridos-. Se detallan los mecanismos de acción vinculados a la hemostasia, los efectos adversos y las precauciones a considerar en el correcto manejo de las mismas (AU)