Avances en el tratamiento de los niños y adolescentes con infección por HIV / Advances in the treatment of children and adolescents with HIV infection

El uso de antirretrovirales (ARV) en el embarazo, el parto y el recién nacido y la aplicación de tratamientos combinados en los niños se han asociado con una disminución del sida en pediatría y el aumento de la sobrevida. La introducción de los inhibidores de integrasa en una dosis diaria ha eliminado barreras para la adherencia, pero los medicamentos orales diarios continúan planteando problemas de privacidad y estigma. Las nuevas tecnologías de administración de los medicamentos y las nuevas drogas junto con la combinación de ARV y los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb), ofrecen un potencial de opciones futuras para el tratamiento pediátrico del HIV. Los bNAb son anticuerpos que pueden reconocer diferentes tipos de HIV, bloquear su entrada en las células sanas y ayudar a destruir las células ya infectadas, pueden administrarse por vía parenteral y constituyen un enfoque novedoso y seguro con potencial para el tratamiento y la prevención del HIV, incluida la transmisión vertical. En los lactantes que contraen HIV, los bNAb podrían ofrecer ventajas terapéuticas al reducir el reservorio del virus, mejorar la inmunidad adquirida y, en el futuro, proporcionar un camino hacia la cura funcional. Dentro de los ARV inyectables de acción prolongada, cabotegravir/ rilpivirina se ha incorporado en las guías internacionales de adultos y adolescentes tanto para el tratamiento como para la prevención. A medida que el tratamiento del HIV en adultos va evolucionando, es fundamental asegurar que los neonatos, lactantes, niños y adolescentes tengan acceso a las mejores opciones de tratamiento y prevención a lo largo de su vida (AU)

The use of antiretrovirals (ARVs) during pregnancy, delivery, and in the newborn and the use of combination therapy in children have been associated with a decrease in pediatric AIDS and increased survival. The introduction of once-daily integrase inhibitors has removed barriers to adherence, but daily oral medications continue to pose privacy and stigma issues. New drug delivery technologies and new drugs along with the combination of ARVs and broadly neutralizing antibodies (bNAbs) offer potential future options for pediatric HIV treatment. bNAbs are antibodies that can recognize different types of HIV, block their entry into healthy cells and help destroy already infected cells, can be delivered parenterally, and represent a novel and safe approach with potential for the treatment and prevention of HIV, including mother-to-child transmission. In infants who contract HIV, bNBAs could offer therapeutic advantages by reducing the viral reservoir, enhancing acquired immunity and, in the future, providing a pathway to a functional cure. Within the long-acting injectable ARVs, cabotegravir/rilpivirine has been incorporated into international guidelines for adults and adolescents for both treatment and prevention. As adult HIV treatment evolves, it is critical to ensure that newborns, infants, children and adolescents have access to the best treatment and prevention options throughout their lives (AU)

Resistencia a los inhibidores de la integrasa en niños con el virus de la inmunodeficiencia humana por transmisión vertical: primeros casos en Uruguay / Resistance to integrase inhibitors in children with vertically-transmitted human immunodeficiency virus: First cases in Uruguay

La resistencia a los antirretrovirales (ARV) es un problema de salud pública. Con el uso de inhibidores de la integrasa (INSTI) en pediatría, también comienzan a aparecer resistencias. El objetivo de esta comunicación es describir 3 casos con resistencia a los INSTI. Se describen 3 pacientes pediátricos con transmisión vertical del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Iniciaron ARV de lactantes y preescolares, con mala adherencia al tratamiento, cursaron con diferentes planes secundarios a comorbilidades asociadas y fallas virológicas por resistencia. Los 3 casos clínicos describen la rápida aparición de resistencia frente a la falla virológica y el compromiso de los INSTI. La adherencia debe ser supervisada para detectar precozmente el aumento de la viremia. La falla virológica en un paciente tratado con raltegravir obliga a un rápido cambio de esquema ARV, ya que continuar utilizándolo podría favorecer nuevas mutaciones y resistencia a los INSTI de segunda generación.

Antiretroviral (ARV) drug resistance is a public health issue. Resistance has also been observed in the case of integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) used in pediatrics. The objective of this article is to describe 3 cases of INSTI resistance. These are the cases of 3 children with vertically-transmitted human immunodeficiency virus (HIV). They were started on ARVs as infants and preschoolers, with poor treatment adherence, and had different management plans due to associated comorbidities and virological failure due to resistance. In the 3 cases, resistance developed rapidly as a result of virological failure and INSTI involvement. Treatment adherence should be monitored so that any increase in viremia can be detected early. Virological failure in a patient treated with raltegravir forces to a rapid change in ARV therapy because its continued use may favor new mutations and resistance to second-generation INSTIs.

Resistencia genotípica del HIV a los antirretrovirales en niños de Argentina entre 2006 y 2021 / HIV genotypic drug resistance to antiretrovirals in children in Argentina between 2006 and 2021

Introducción: La resistencia del HIV a los antirretrovirales (ARVs) es una de las principales causas de fallo terapéutico en niños, niñas y adolescentes que conviven con el virus. Desde el año 2006, el Laboratorio de Biología Celular y Retrovirus del Hospital Garrahan realiza el estudio genotípico de resistencia (ER) del HIV-1 a los ARVs a fin de identificar mutaciones que disminuyen la susceptibilidad del virus a los fármacos que componen el tratamiento ARV. Objetivos: El objetivo del trabajo fue estudiar el tipo y frecuencia de resistencia del HIV a los ARVs, a través de un análisis de 371 ER realizados entre los años 2006 y 2021 en niños, niñas y adolescentes con HIV-1 adquirido por transmisión vertical y con solicitud médica de ER por presentar fallo terapéutico. Resultados: Entre los años 2006 y 2013 la proporción de casos con resistencia a al menos una clase de fármaco ARV fue mayor al 90%, sugiriendo una asociación directa entre el fallo virológico y la disminución en la susceptibilidad del HIV-1 a uno o más componentes del TARV. A partir del año 2012, se observa una disminución progresiva del nivel de resistencia de HIV-1, llegando al 50% en 2021 (p<0.0001). La frecuencia de mutaciones de resistencia fue diferente para cada una de las clases de ARVs. Mientras que la resistencia a INNTR no sufrió cambios significativos a lo largo del período de estudio, oscilando entre 27% y 75%. La proporción de mutaciones a IPs en pacientes con fallo virológico disminuyó de 87% en 2006 a 17% en 2021 y para los INTR, disminuyó de 79% en 2006 a 45% en 2021. Conclusión: El nivel de resistencia a los ARVs ha disminuido de manera sustancial a lo largo de los últimos 16 años, probablemente por el uso de nuevos fármacos ARV con alta potencia que posibilitaron la intensificación de los tratamientos ARV y la implementación de criterios de fallo terapéutico más estrictos tanto a nivel clínico como virológico (AU)

Introduction: HIV resistance to antiretroviral (ARV) drugs is one of the main causes of therapeutic failure in children and adolescents living with the virus. Since 2006, the Cell Biology and Retrovirus Laboratory of the Garrahan Hospital has been performing the genotypic study of HIV-1 resistance to ARV drugs in order to identify mutations that reduce the susceptibility of the virus to the drugs that constitute ARV treatment. Objectives: The aim of this study was to assess the type and frequency of HIV resistance to ARV drugs through an analysis of 371 genotype studies performed between 2006 and 2021 in children and adolescents with HIV-1 acquired through motherto-child transmission and with medical request for genotype study due to therapeutic failure. Results: Between 2006 and 2013, the proportion of cases with resistance to at least one ARV drug class was greater than 90%, suggesting a direct association between virologic failure and decreased susceptibility of HIV-1 to one or more components of ART. From 2012 onwards, a progressive decrease in the level of HIV-1 resistance was observed, reaching 50% in 2021 (p<0.0001). The frequency of resistant mutations was different for each of the ARV classes, while resistance to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) did not change significantly over the study period, ranging from 27% to 75%. The proportion of drug-resistant mutations to protease inhibitors (PI) in patients with virologic failure decreased from 87% in 2006 to 17% in 2021 and for NNRTIs from 79% in 2006 to 45% in 2021. Conclusion: The level of resistance to ARV drugs has decreased substantially over the last 16 years, probably due to the use of new ARV drugs with high potency that allowed the intensification of ARV treatments and the implementation of stricter criteria for therapeutic failure both clinically and virologically (AU)

VIH y salud ósea / HIV and bone health

Con el advenimiento de la terapia antirretroviral, el pronóstico y la sobrevida de los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) han cambiado de manera radical, por lo cual en la actualidad se evidencia un aumento en el riesgo de padecer enfermedades no relacionadas con el VIH como, por ejemplo, la osteoporosis. La disminución de la densidad mineral ósea (DMO) se observa en el 40-90% de las personas infectadas por el VIH, con una prevalencia de osteopenia y osteoporosis del 52 y 15%, respectivamente. Esta población de pacientes tiene un mayor riesgo de fracturas (60%) en comparación con personas no infectadas y un riesgo de fracturas vertebrales 2,3 veces mayor que en la población general. El tenofovir fumarato se asoció con un aumento de pérdida renal de fósforo e hiperparatiroidismo secundario. El efavirenz y los inhibidores de proteasas (IP) afectan el metabolismo de la vitamina D; actúan a nivel enzimático aumentando la expresión de la enzima CYP24 que lleva a producción de vitamina D inactiva. El FRAX es una herramienta sencilla y accesible, por lo que su uso está recomendado en pacientes con VIH. Además de las medidas higiénico-dietéticas, actividad física, calcio y vitamina D, el uso de bifosfonatos está indicado en el tratamiento de la osteoporosis en estos pacientes. (AU)

With the advent of antiretroviral therapy, the prognosis and survival of patients infected with the human immunodeficiency virus (HIV) have radically changed, which is why there is now evidence of an increased risk of suffering from diseases not related to HIV such as osteoporosis. The decrease in bone mineral density (BMD) is observed in 40-90% of people infected with HIV, with a prevalence of osteopenia and osteoporosis of 52 and 15%, respectively. This patient population has a 60% higher risk of fractures compared to uninfected people and a risk of vertebral fractures 2.3 times higher than in the general population. Tenofovir fumarate administration is associated with increased renal phosphorus loss and secondary hyperparathyroidism. Efavirenz and protease inhibitors (IP) affect the metabolism of vitamin D, they act at the enzymatic level by increasing the expression of the CYP24 enzyme that leads to the production of inactive vitamin D. The FRAX is a simple and accessible tool, so its use is recommended in patients with HIV and in addition to dietary hygiene measures, physical activity, calcium, and vitamin D, the use of bisphosphonates is indicated in the treatment of osteoporosis in these patients. (AU)

Ergotismo y HIV / Ergotism and HIV

El ergotismo es una complicación de la intoxicación aguda y/o el abuso crónico de los derivados del ergot. Se manifiesta por síndrome vasomotor con enfermedad vascular periférica que frecuentemente compromete extremidades. Presentamos cuatro casos de pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (HIV-1), en tratamiento con antirretrovirales que incluyen inhibidores de la proteasa reforzados con ritonavir, y que habían recibido ergotamina como automedicación. Ellos desarrollaron síntomas de enfermedad vascular periférica y al examen físico sus pulsos estaban disminuidos o ausentes. El Doppler arterial confirmó signos de espasmo arterial difuso en dos de ellos. Se hizo diagnóstico de ergotismo secundario a la asociación de ergotamina-inhibidores de la proteasa. Los pacientes fueron tratados con la discontinuación de las drogas involucradas (inhibidores de la proteasa y ergotamina), bloqueantes cálcicos, profilaxis antitrombótica con enoxaparina, antiagregación con ácido acetil salicílico y uno ellos recibió pentoxifilina e infusión de prostaglandinas vasodilatadoras con mejoría de los síntomas. Discutimos la presentación clínica de esta interacción medicamentosa, difícil de diagnosticar correctamente sin una fuerte sospecha de su existencia.(AU)

Ergotism is a complication of acute intoxication and/or chronic abuse of ergot derivatives. It expresses itself through a vasomotor syndrome with peripheral vascular disease which frequently involves extremities. We report four cases of HIV-1 infected patients treated with antiretroviral drugs including boosted-protease inhibitors who had self-treated themselves with ergotamine. They developed peripheral vascular disease symptoms and their pulses where diminished or absent in the physical examination. Arterial Doppler confirmed diffused arterial spasm in two of them. Ergotism following ergotamine-protease inhibitors association was diagnosed. Patients were treated through the discontinuity of involved drugs (protease inhibitors and ergotamine), calcium blockers; antithrombotic prophylaxis with enoxaparine, antiaggregant therapy with acetylsalicylic acid, and one of them received pentoxifylline and vasodilator prostaglandins infusion, with amelioration of the symptoms. We discuss the clinical presentation of this drug interaction, difficult to diagnose properly without a strong suspicion of its existence.(AU)

Infarto esplénico ¿Ergotismo inducido por ritonavir? / Splenic infarction: Ergotism induced by ritonavir?

El ergotismo es una enfermedad conocida desde la antig³edad, que se caracteriza por isquemia y, en algunos casos, gangrena de las extremidades. Muchas drogas de uso corriente tienen la capacidad de interactuar con los ergotamínicos desarrollando ergotismo como efecto adverso. Un ejemplo de ello es el ritonavir, un inhibidor de la proteasa utilizado en pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Presentamos un caso de ergotismo en un varón de 39 años con infección por HIV en tratamiento con ritonavir que, después de ingerir 1 mg de tartrato de ergotamina, además de presentar manifestaciones clásicas de la enfermedad, desarrolló un infarto esplénico. Por lo tanto, consideramos importante advertir a los pacientes sobre la posible interacción farmacológica entre los ergotamínicos y otras drogas de uso frecuente y, en particular, el ritonavir en pacientes portadores de HIV.(AU)

Ergotism is a clinical condition known since old times and whose main characteristics are ischemia and even limb gangrene. Some drugs have the capacity of interacting with small amounts of ergotamine or its derivatives producing ergotism as a side effect. This is the case of ritonavir, a widely used anti-HIV drug. Here we present a case of ergotism that developed in an HIV positive 39 year old male under treatment with ritonavir, after taking 1 mg of ergotamine tartrate. His clinical picture, apart from showing the basic manifestations of the disease, was associated with splenic infarction. For this reason, we consider important to advise patients about the potential pharmacological interaction between ergotamines and others common drugs and, in particular, ritonavir in HIV positive patients.(AU)

Factores asociados al estadio clínico avanzado en el inicio de la terapia antirretroviral / Factors associated to late clinical stage at the initiation of antiretroviral therapy

A fin de evaluar la frecuencia y posibles factores asociados a la presencia de estadio clínico avanzado al inicio de terapia antirretroviral (ECAITA), efectuamos un análisis retrospectivo de datos de dos cohortes prospectivas de pacientes infectados por HIV que iniciaron terapia antirretroviral (sin tratamiento anterior) entre 2005 y 2009. Se analizaron las historias clínicas de 264 pacientes, 123 mujeres (46.6%) y 141 hombres (53.4%). La mediana de edad fue de 37.7 años. Observamos ECAITA en 132 casos (50%), de los cuales 102 (77.2%) se asociaron a diagnóstico tardío de infección por HIV y 30 (22.8%) a pacientes con diagnóstico previo no retenidos en el cuidado clínico de la salud. La mediana de células CD4 fue 120/ml y de carga viral 58 038 copias/ml. El recuento de células CD4 era inferior a 200 cel/ml en 174 pacientes (71.3%). Los hombres presentaron ECAITA con mayor frecuencia que las mujeres (59.8% vs. 40.2%), en quienes el diagnóstico se realizó durante el control de un embarazo en el 25.2% de los casos. Consumo elevado de alcohol (p 0.006), ser soltero (p 0.04) y nivel de educación menor al secundario completo (p 0.008) se asociaron a ECAITA en el análisis bivariado. Ser de sexo masculino (p 0.003) fue el único factor asociado tanto en el análisis bivariado como en el multivariado. Nuestros datos refuerzan la necesidad de expandir el testeo para HIV y deberían impulsar a definir acciones programáticas que promuevan el ingreso precoz al cuidado de la infección por HIV.(AU)

In order to evaluate the frequency of a late clinical stage in HIV infected patients at onset of antiretroviral therapy (LART) and to identify possible associated factors, we performed a retrospective analysis of data reported in two prospective cohorts of HIV infected patients who started antiretroviral therapy for the first time between 2005 and 2009. Medical records of 265 patients -123 women (46.6%) and 141 men, median age 37.7 years old- were analyzed. LART was observed in 132 cases (50%), out of them 102 (77.2%) were associated to late diagnosis of HIV infection and 30 (22.8%) to patients that had not been retained in HIV care. The median of CD4 was 120 cells/ml and that of viral load 58 038 copies/ml. CD4 cells count was below 200 cells/ml in 174 patients (71.3%). There was a higher incidence of LART in men than in women (59.8% and 42.2% respectively). Diagnosis in women took place during pregnancy control in 25:2% of the cases. High alcohol consumption (p 0.006), single hood (p 0.04) and level of education lower than secondary (p 0.008) were associated to LART at bivariate analysis. Male sex (p 0.003) was the only associated factor both in bivariate and multivariate analysis. Our data reinforce the need of expanding HIV testing and should assist programs to define actions promoting early entry in HIV care.(AU)

Enfuvirtide: el primer paso de una nueva estrategia de tratamiento antirretroviral / Enfuvirtide: the first step for a new strategy of antiretroviral therapy

Enfuvirtide (antes T-20) es el primer inhibidor de la entrada a la célula del HIV-1 en ser aprobado. Es un péptido análogo de la porción HR2 de la glucoproteína de superficie viral gp41. Su mecanismo de acción consiste en la unión competitiva a la porción HR1 de la gp41 para impedir los cambios conformacionales del complejo gp41-gp120 tras la unión del HIV-1 a los receptores celulares, impidiendo así el acercamiento y posterior fusión entre el virus y la célula. Se aplica por vía subcutánea. Los resultados de los principales estudios clínicos (TORO 1 y 2) llevados a cabo en pacientes con fallo virológico, tratamientos previos con antirretrovirales y portadores de cepas virales altamente resistentes, mostraron que quienes recibieron enfuvirtide + HAART optimizado, elegido mediante un test de resistencia, presentaron mayores beneficios que quienes sólo recibieron HAART optimizado, en términos de mejor recuperación inmune y mayor descenso de la carga viral de HIV. Los mejores resultados se observaron en el subgrupo de pacientes con más drogas útiles en el HAART según el test de resistencia, una menor carga viral de HIV y un mayor recuento de linfocitos CD4 basales. El principal efecto adverso es el desarrollo de lesiones por hipersensibilidad en los sitios de aplicación. El alto costo de enfuvirtide se vio compensado por una reducción en los costos de internación.(AU)

Enfuvirtide (T-20) is the first approved HIV-1 entry into cells inhibitor. It is a peptide with an amino acid sequence analogue to HR2 region of the viral surface glycoprotein gp41. Its mechanism of action is the competitive binding to HR1 region of the gp41, preventing the interaction between HR1 and HR2 and impeding the conformational changes in gp41 necessary for fusion of the virus with the cell. Its application is by subcutaneous injection. The main clinical trials of enfuvirtide (TORO 1 and 2) were performed in HIV-infected patients with virological failure, high antiretroviral experience and highly resistant viral isolates. Those trials showed that the addition of enfuvirtide to an optimized HAART (chosen with a resistance test) provided better results than HAART alone, measured by drop in viral load and immunologic benefit. The best results were observed in the subgroup of patients with more useful drugs in HAART (according to the information of the resistance test), a lower viral load, and a higher CD4 cell count at baseline. The most important adverse event is the production of injection drug hypersensitivity reaction in 98% of patients. The high cost is compensated by a reduction in costs derived from admissions.(AU)

Coinfecciones por HBV y HCV en pacientes HIV positivos en la era HAART: nuevos desafíos / HBV and HCV co-infections in HIV positive patients in the HAART era: new challenges

Las coinfecciones con virus de la hepatitis C (HCV) y/o virus de la hepatitis B (HBV) en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) son un hallazgo frecuente en virtud de las similares vías de transmisión que estos agentes presentan (sexual, parenteral y vertical). Desde el advenimiento del tratamiento antirretroviral de alta eficiencia (TARV) se evidenció una marcada disminución en la morbi-mortalidad de los pacientes; sin embargo, ante la prolongación de su sobrevida, las complicaciones crónicas debidas a las coinfecciones con estos virus hepatotropos han cobrado importancia, convirtiéndose la enfermedad hepática en una de las primeras causas de morbi-mortalidad de los pacientes HIV positivos en los países desarrollados. Se disponen en la actualidad de nuevas terapias y métodos de diagnóstico y seguimiento para HBV y HCV, lo cual permite un mejor control de ambas coinfecciones. (AU)

Co-infections with HIV and HCV/HBV are frequently found due to the similar routes of transmission (sexual, parenteral and vertical). Since the introduction of highly active antiretroviral therapy (HAART) there has been a notably decrease in patients morbidity and mortality, nevertheless with the prolonged survival, many of these patients are at risk of developing chronic complication, secondary to the infection of hepatotropic viruses. End stage liver disease is one of the main causes of morbid-mortality among HIV patients in developed countries. Nowadays there are new available therapies, diagnostic and follow up techniques for HBV and HCV, what provides a better control of both co-infections. (AU)

Motivos de internación vinculados a la infección por HIV en la era pre y post-tratamiento antirretroviral de alta eficacia / HIV patient hospitalization during the pre and post-HAART era

El objetivo del estudio fue describir y comparar las características de internación de pacientes infectadospor el HIV en dos períodos, uno previo y otro posterior a la disponibilidad del tratamientoantirretroviral de alta eficacia en nuestro medio. Diseñamos un estudio retrospectivo observacional. Se relevóla información demográfica y las características de las internaciones: motivo, días de hospitalización, evolucióny tratamiento antirretroviral al ingreso. Se revisaron 522 internaciones correspondientes a 330 pacientes en 2períodos: 1995-96 (n=289) y 2001-02 (n=233). Los motivos más frecuentes de internación fueron las enfermedadesmarcadoras de sida: 57.1% y 59.7% en los períodos 1 y 2 respectivamente. La tuberculosis fue la causaprincipal de internación en ambos períodos (23.9% y 15.5%), seguida de criptococosis (3.5% y 7.3%), neumoníapor Pneumocystis jiroveci (5.9% y 9.4%) y toxoplasmosis (6.9% y 8.6%). La mortalidad no se modificó de manerasignificativa (13.5% y 16.1%). La infección por HIV se diagnosticó en el 30% de los pacientes internados. Durante el 2º período, observamos una disminución en el número de pacientes que se internaron más de una vez (41.7% y 26.8%). El porcentaje de pacientes con tratamiento antirretroviral al ingreso aumentó del 8% al 25%. No observamos diferencias en las causas de internación y en la evolución de los pacientes en los períodos estudiados. Latuberculosis fue la enfermedad que más frecuentemente motivó la hospitalización. El número de internaciones se mantuvo estable, mientras que se observó un aumento en el número de consultas ambulatorias en ambos períodos (1678, 2512, 5670 y 7074 consultas para los años 1995, 1996, 2001 y 2002 respectivamente).(AU)

The purpose of this study was todescribe and to compare the characteristics of patient admissions during two periods, one pre HAARTand the other when HAART was fully available. A retrospective analysis of demographic data, ambulatory care information and hospitalization characteristics was performed. Causes of admission, outcome, mortality, length of hospitalization and type of antiretroviral therapy were analyzed. A total of 330 medical records were reviewed, corresponding to 522 admissions during both study periods: 1995-96 (n=289) and 2001-02 (n=233). The most frequent causes of hospitalization were AIDS defining events (period 1: 57.1%; period 2: 59.7%). Tuberculosis was the main cause of admission in both periods (23.9% and 15.5%). Criptococosis (3.5%-7.3%), Pneumocystis jiroveci pneumonia (5.9%-9.4%), and CNS toxoplasmosis (6.9 -8.6%) followed tuberculosis. Mortality did not vary significantly (13.5%-16.1%). HIV-1 infection was diagnosed at admission in 30% of cases. During 2nd period, a significant decrease in re-admission (41.6-26.8%) was observed, whereas there was an increase in the percentage of patients with previous antiretroviral treatment on admission (8%-25%). An increase in the ambulatory care clinic consultations (1995: n=1678; 1996: n=2512; 2001: n=5670; 2002: n=7074) was observed. No significant differences in the causes of admission and outcome in both periods were found. Tuberculosis is the most frequent disease that motivates hospitalization. The relation between ambulatory consultations and the amount of admissions significantly increased. (AU)

Análisis de decisión: diagnóstico de diarrea crónica asociada a la infección por HIV / Decision analysis: diagnostic approach in HIV infection associated chronic diarrhea

Chronic diarrhea is still a problem of difficult management in patients with AIDS, even in the HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) era. AIM: To establish the most appropriate diagnostic procedure for HIV infected patients, with CD4 count below 200 cells/ml and chronic diarrhea, starting on HAART. METHODS: Using a decision tree as the tool of a decision analysis, two alternatives were considered for the ethiologic diagnosis in AIDS associated chronic diarrhea. The compared alternatives were a minimal evaluation (stool culture and parasite stool examination), and complete evaluation (adding endoscopies with intestinal biopsies). The decision tree was constructed by TreeAge Data 32 software. Diagnostic and therapeutic data for both alternatives were obtained from medical publications. The outcome was the reported survival estimation for HIV infected patients with CD4 level bellow 200 cells/ml, starting HAART, with and without chronic diarrhea. RESULTS: In the basic analysis, as well as in the sensitivity analysis, a complete evaluation was the alternative that showed the highest expected value: 7.79 years of survival. The minimal evaluation showed a value of 7.05 years of survival. CONCLUSION: In HIV infected patients with chronic diarrhea and CD4 count below 200 cells/ml, starting on HAART, digestive endoscopies with biopsy samples are the best diagnostic approach.(AU)

La diarrea crónica constituye un problema de difícil manejo en pacientes con SIDA, aun en la era de las terapias antirretrovirales de alta eficacia (HAART). Objetivo: Establecer la conducta diagnóstica más adecuada frente a pacientes con infección por HIV, con niveles de linfocitos CD4+ menores a 200 células/mm 3 y diarrea crónica que comienza con HAART. Métodos: Utilizando el análisis de decisión, con un árbol de decisionescomo herramienta, se consideraron dos alternativas para el diagnóstico etiológico de la diarrea crónica asociada al SIDA. Las alternativas comparadas fueron la evaluación mínima (estudios microbiológicos de materia fecal) y la evaluación completa (adicionando estudios endoscópicos con biopsias). La construcción del árbol de decisiones se efectuó con el software TreeAge Data 32. Con datos obtenidos en la literatura, se estimaron las probabilidades diagnósticas y respuestas terapéuticaspara cada rama. En la estimación del resultado final se eligió la expectativa de vida publicada para pacientes con CD4 menores de 200 células/mm 3, que inician HAART, con y sin diarrea crónica. Resultados: Tanto en el escenario de base como en los análisisde sensibilidad llevados a cabo, la evaluación completa resultó la estrategia con mayor valor esperado. La expectativa de vida esperada fue de 7.79 años con ésta y de 7.05 años con la mínima. Conclusión: En pacientes HIV positivos con diarrea crónica, CD4 menores de 200 células/mm 3 y que inician HAART, las endoscopías digestivas con biopsias constituyen el major método para el diagnóstico etiológico.(AU)