Riesgo de mortalidad en infecciones invasivas por Mucor SPP. en niños con enfermedades hemato-oncológicas: revisión sistemática / Mortality risk of invasive Mucor spp. infections in children with cancer: A systematic review

Los estudios sobre la infección fúngica invasiva (IFI) por Mucor spp. en pacientes pediátricos con patología hematooncológica, son de baja solidez científica, lo que dificulta conocer en profundidad sus características y evolución. Con el objetivo de analizar la evolución fatal de esos pacientes, se llevó a cabo esta revisión sistemática (RS). Material y métodos: La búsqueda bibliográfica se realizó con fecha 23 de marzo de 2023, en las principales bases de datos (Medline (a través de Pubmed), Embase (a través de Embase-Elsevier), The Cochrane Library (a través de Wiley), Cinahl (a través de Ebsco HOST), SCI-EXPANDED, SciELO (a través de la WOS) y Scopus (a través de Scopus-Elsevier), libre (mediante el motor Google) y revisando las citas de los artículos incluidos. Resultados: Se rescataron 1393 artículos, de los cuales se descartaron 1386 por diversas razones. Mediante el análisis de los textos completos, finalmente se incluyeron 7 estudios. Todos los estudios eran series de casos (nivel 4). La mediana de la frecuencia de muerte observada fue de 36,6% (Q1 20% - Q347%). Conclusiones: Esta RS mostró en niños con patología hemato-oncológica, que la mortalidad por IFI por Mucor spp. alcanzó a casi un tercio de los pacientes (AU)

Studies on invasive fungal infection (IFI) by Mucor spp. in pediatric patients with cancer have a low level of evidence, which makes it difficult to elucidate its characteristics and progression. To analyze the fatal outcome of these patients, this systematic review (SR) was conducted. Material and methods: A literature search was carried out on March 23, 2023, in the following main databases (Medline (via Pubmed), Embase (via Embase-Elsevier), The Cochrane Library (via Wiley), Cinahl (via Ebsco HOST), SCI-EXPANDED, SciELO (via the WOS) and Scopus (via Scopus-Elsevier). Additionally, a complementary search was carried out using free search engines (such as Google) and by reviewing the references of the included articles. Results: A total of 1393 articles were retrieved, of which 1386 were excluded for various reasons. After a thorough analysis of the full-text articles, 7 studies were ultimately included in the review. All studies were case series (level 4). The median observed death rate was 36.6% (IQR, 20% - 47%). Conclusions: This SR showed that in children with hematological-oncological disease, mortality due to IFI by Mucor spp. affected almost one third of the patients (AU)

Neutropenia al diagnóstico de lupus eritematoso sistémico: prevalencia y correlaciones clínicas y serológicas. Nuestra cohorte / Neutropenia at diagnosis of systemic lupus erythematosus: prevalence and clinical and serological correlations. Our cohort

Introducción: las manifestaciones hematológicas en el lupus eritematoso sistémico (LES) son frecuentes. La leucopenia se presenta del 50 al 60% de los casos, pero solo el 17% tiene un recuento leucocitario <1.000/mm3. La neutropenia en pacientes con leucopenia ocurre entre un 20-40% (según el valor de corte del laboratorio). Los mecanismos posibles de neutropenia descriptos son: aumento en la destrucción de granulocitos periféricos por anticuerpos antineutrófilos, opsonización y destrucción por monocitos; cambios en el pool esplénico y marginal; y disminución en la producción medular. La formación de trampas extracelulares de neutrófilos (neutrophil extracellular traps, NETs) contribuye en la producción de interferón tipo 1 (IFN-1) a partir de plasmocitos y células dendríticas causando daño endotelial y cambios protrombóticos. La NETosis y el clearence anormal de material apoptótico promueven mayor liberación de antígenos y la consiguiente formación de autoanticuerpos. Las consecuencias infecciosas de la neutropenia al diagnóstico de LES se desconocen. Los objetivos del presente estudio fueron conocer la prevalencia de la neutropenia al diagnóstico de LES, determinar su correlación con otras variables de la patología, y estudiar su relación con una mayor probabilidad de actividad, daño, infecciones y mortalidad. Materiales y métodos: estudio descriptivo, retrospectivo. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de LES (Systemic Lupus International Collaborating Clinics, SLICC 2012) de la cohorte del Sanatorio, desde enero de 2010 a diciembre de 2020. Se consignaron variables demográficas y asociadas a la enfermedad (criterios clínicos y de laboratorio). Escala de actividad: Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2k (SLEDAI-2k). Se dividieron en dos grupos según la presencia de neutropenia (<1.500/mm3). Se definió un subgrupo de neutropenia severa: <500/mm3. En pacientes con neutropenia se evaluó la presencia de infección viral, bacteriana y tratamiento con factor de crecimiento de colonias de granulocitos y monocitos (GM-GSF). Análisis estadístico: los datos descriptivos se presentaron como medias y sus desvíos estándar (±DS) (variables continuas) y porcentajes (variables categóricas). Se compararon variables independientes de acuerdo con su distribución con test Mann Whitney. Se utilizó prueba t de Student para comparación de medias, y chi cuadrado (X2) para variables cualitativas. Se consideró como estadísticamente una p≤0,05. Resultados: se incluyeron 70 pacientes. Mujeres 59 (84%), edad media 38,6 años (18-72). Leucopenia 24 (34%), linfopenia 30 (42,8%), neutropenia 12 (17%), neutropenia severa 2 (2,8%) y plaquetopenia 7 (10%). Grupo con neutropenia (n=12): Sicca 12 (100%). Media índice neutrófilo/linfocito (INL) 1,33 (DS 0,69), infecciones: virus de Epstein-Barr (VEB) IgM (+) uno, parvovirus y CMV solicitados y negativos dos. PAMO realizada una: normal. Pacientes en tratamiento con GM-GSF: dos, sin eventos adversos. Dos infecciones urinarias. Conclusiones: en nuestro estudio se observó correlación entre neutropenia con síntomas Sicca, leucopenia y linfopenia, y un INL menor. Se desconoce si se relacionó a peor evolución. La presencia de infección fue baja (16%). Dos pacientes requirieron GM-GSF (con neutropenia severa), sin haber presentado eventos adversos.

Introduction: hematological manifestations are frequent in systemic erythematosus lupus (SLE). Leukopenia is seen in between 50 to 60% of cases, but only 17% has a leukocyte count <1,000/mm3. Neutropenia in patients with leukopenia occurs between 20-40% of cases, depending on the cut-off value used. Possible described mechanisms for neutropenia are: an increase in destruction of granulocytes by anti-neutrophil antibodies, opsonization and destruction by monocytes; change in the splenic and marginal neutrophil pool; a diminished production in the bone marrow. The formation of NETs contributes to the production of INF-1 from plasmocytes and dendritic cells, causing endothelial damage and pro-thrombotic changes. NETosis and apoptotic abnormal clearence promote the formation of antigens and subsequent autoantibodies. Infectious consequences of neutropenia in SLE are still unknown. The objectives of this article were to know the prevalence of neutropenia at diagnosis of SLE in our hospital, and secondly to determine its correlation with other variables of the disease and to investigate whether it's related with a greater probability of infections. Materials and methods: descriptive, retrospective study. Patients with diagnosis of SLE (SLICC 2012) from our cohort were included. Demographic and related to disease variables were stated. Activity scale: SLEDAI-2k. Patients were divided into two groups according to the presence or absence of neutropenia (<1.500/mm3 ) and multivariate analysis was performed to clinical and analytical variables. A subgroup with severe neutropenia (<500/mm3) was evaluated. Multivariate analysis was performed to detect correlations between a diminished neutrophil count and clinical manifestations, disease severity, autoantibodies profile, infections, and associated diseases. In neutropenic patients, the presence of viral or bacterial infection and the use of GM-GSF were evaluated. Statistical analysis was performed as mean +/-SD for continuous variables and percentage for categorical variables. T-Test or Mann-Whitney were used to compare independent variables according to distribution. Student's T and Chi-Square for qualitative variables. Statistical significance: p<0.05. Results: 70 patients were included. Female 59 (84%), mean age 38.6 years (18- 72). Leukopenia 24 (34%), lymphopenia 30 (42.8%), neutropenia 12 (17%), severe 2 (2.8%), thrombocytopenia 7 (10%). Neutropenic group: Sicca 12 (100%), neutrophil/lymphocyte index (NLI) 1.33 (DS 0.69), infections: EBV IgM+1/12, parvovirus and CMV negative 2/12. BMA 1/12, without pathologic findings. GM-GSF 2/12. Infections: 2/12 (urinary). Conclusions: we observed a correlation between Sicca symptoms, leuko and lymphopenia, and a lower NLI. The clinical significance of these findings was uncertain. The presence of infection was low (16%). Two required GM-GSF, having not presented adverse events.

Neutropenia congénita de tipo IV: reporte de un caso / Congenital neutropenia type IV: case report

La neutropenia congénita grave (NCG) es una entidad heterogénea cuya característica común es un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 10 9/l. Presenta gran heterogeneidad genética, las mutaciones más frecuentes son las del gen de la elastasa 2 (ELA 2). El tratamiento de primera elección es la administración de factor estimulador de colonias de granulocitos. Los pacientes con NCG presentan infecciones graves en etapas tempranas de la vida. Se presenta una paciente con NCG asociada a fenotipo peculiar con facies triangular, retromicrognatia, patrón venoso prominente en miembros inferiores, comunicación interauricular y mal progreso ponderal, en quien se diagnosticó déficit de la enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa, subunidad catalítica 3 (G6PC3). A pesar de lo infrecuente de esta mutación como causa de NCG (2 %), su conocimiento cobra importancia porque la coexistencia del fenotipo característico con una NCG orienta en la solicitud del estudio genético que permite arribar al diagnóstico.

Severe congenital neutropenia (SCN) is a heterogeneous disease whose more common feature is an absolute neutrophil count less than 0.5 x 10 9/l. It presents great genetic heterogeneity. Autosomal dominant inherited mutations of the elastase 2 gene (ELA2) represent the most common etiology. The first choice treatment is the administration of granulocyte colony stimulating factor. Patients with SCN develop severe infections early in life. We present a patient who associated SCN to a peculiar phenotype, characterized by triangular facies, retromicrognathia, prominent venous pattern in the lower limbs, atrial septal defect and poor weight progress, in whom a deficiency of the enzyme glucose 6 phosphate dehydrogenase, a catalytic subunit 3 (G6PC3), was diagnosed. Despite the infrequency of this mutation as the origin of SCN (2%), its knowledge becomes important because the coexistence of the characteristic phenotype and SCN guides the request for the genetic study that allows reaching the diagnosis.

Morbi mortalidad por infecciones en pacientes con leucemia linfoblástica aguda: recaida en inducción / Infection associated morbidity and mortality in children with relapsed acute limphoblastic leukemia during induction therapy

Los pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) recaída reciben quimioterapia (QMT) intensa que produce neutropenia severa y prolongada que condiciona mayor frecuencia de infecciones. Con el fin de evaluar las características clínicas de las infecciones en estos pacientes con neutrepenia y fiebre (NF) luego de la QMT de inducción se realizó un análisis retrospectivo de estos episodios de NF. La QMT de inducción incluyó 10 días de prednisona 100 mg/m2 VO y altas dosis de QMT de 6 días de duración. Recibieron esta QMT 98 pacientes en el período comprendido entre septiembre de 1994 y Diciembre de 2002. De los 96 pacientes evaluables el 73 eran varones y la edad media fue de 110.5 meses. E 28 eran mayores de 12 años. El 64 tenían catéter implantable. el 77 eran eutróficos y el 21 obesos. Presentaron NF 86 pacientes (90). El 29 tuvo sepsis. Todos los episodios de NF cumplieron criterios de alto riesgo. La media de días de internación fue 19.5. El 19 de los niños requirió en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Recibieron asistencia respiratoria mecánica (ARM) el 16 de los niños. El 52 de los niños tuvo bacteriemia, donde prevalecieron los cocos Gram positivos (29) seguido de bacilos Gram negativos (22). Ochenta y cinco por ciento de los episodios presentaron foco clínico de infección y prevalecieron el foco pulmonar (33.3) y la mucositis oral (32.3). Fallecieron 9 pacientes (9.4). Todas las muertes fueron debidas a sepsis no controlada. La edad mayor a 12 años fue la única variable estadísticamente significtiva relacionada con la mortalidad (OR 6.3, IC 951.4-27.3; p<0.01). La presencia de foco perianal, enteral y el infiltrado pulmonar se asociaron con la presencia de sepsis. Los pacientes con NF luego de la inducción de LLA recaída tienen alta tasa de mortalidad relacionada con la infección, perticularmente la sepsis. En este grupo de pacientes es necesario extremar los cuidados posteriores a la QMT.

Una variedad genética de la UDP-glucuronosil transferasa asociada a toxicidad gastrointestinal por irinotecan / A prevalent genetic variety of UDP-glycuronosyl transferase predicts high risk of irinotecan toxicity

Los avances en genética y biología molecular han impulsado la aparición de nuevas áreas de estudio en la medicina, como la farmacogenómica, la cual intenta predecir la respuesta y toxicidad a drogas en función de la variabilidad genética de cada individuo, constituyendo los llamados síndromes fármacogenómicos. La oncología podría beneficiarse debido a la gran toxicidad de sus fármacos. Hay varios loci genéticos que se están analizando por su potencial valor predictivo y hasta ahora sólo tres de ellos demostraron cierto grado de utilidad clínica. En especial, el estudio del número de repeticiones del dinucleótido timina-adenina (TA) en el promotor de la enzima UDP-glucuronosil-transferasa (UGT) mostró ser capaz de predecir neutropenia severa en pacientes expuestos a dosis intermedias y altas de irinotecan. Comunicamos el caso de una paciente con cáncer de pulmón de células pequeñas que padeció toxicidad hematológica y gastrointestinal grave tras haber sido tratada con dosis relativamente bajas (65 mg/m2) de irinotecan, y en quien un análisis del ADN leucocitario mostró la presencia de homocigosis para siete repeticiones de TA. Este caso es un ejemplo de aplicabilidad clínica del test, se discute su utilidad como predictor de toxicidad y la conducta a tomar frente a pacientes con estas características.(AU)

The advances in genetics and molecular biology have raised new areas in medicine, such as pharmacogenomics, which tries to predict drug responses and toxicities based on the individual genetic variability, describing the so called: pharmacogenomic syndromes. Oncology would find this development extremely useful because of the severe toxicity of chemotherapy. There are a lot of genetic loci under investigation for their potential in predicting drug toxicity, but only three of them have showed clinical usefulness up to now. In particular, quantification of the number of thymine-adenine (TA) dinucleotics in the promoter region of the UDP-glucuronosyl-transferase 1A1 enzime (TA indel) proved to be capable of predicting severe neutropenia in patients exposed to intermediate or high doses of irinotecan. Herein we report a case of a patient with small cell lung cancer who suffered severe hematological and gastrointestinal toxicity after being treated with relatively low doses (65 mg/m2) of irinotecan and whose leucocyte DNA analysis showed the presence of seven TA repetitions in both alleles. This case is an example of the clinical applicability and the utility of the test as a toxicity predictor. We also discuss the clinical decisions that may be taken with these patients. (AU)

Profilaxis de las infecciones bacterianas con fluoroquinolonas en pacientes neutropénicos: experiencia luego de 20 años de estudio / Prophylaxis of bacterial infections in neutropenic patients with fluoroquinolones: lesson from 20 years of study

Fluoroquinolones have been studied extensively as prophylaxis in neutropenic cancer patients. Their efficacy has been reviewed in several meta-analyses. As yet, there is no question that prophylaxis with fluoroquinolones has led to a decrease in the occurrence of gram-negative infections in neutropenic patients. By contrast, the benefits of fluoroquinolone prophylaxis on other parameters of infection-related morbidity and on the occurrence of infection-related mortality are not evident. Part of the limited overall effectiveness of fluoroquinolone prophylaxis is related to the inadequate coverage for gram-positive bacteria. The results of a meta-analysis do not support the routine use of grampositive coverage in combination with quinolone prophylaxis in neutropenic patients; however, the use gram-positive coverage can be considered in particular subgroups of neutropenic patients, such as those with more severe neutropenia, oral mucositis, bone marrow transplantation, and receiving highdose cytosine arabinoside. Recent well conducted, large clinical trials confirm the long lasting efficacy of fluoroquinolones prophylaxis. There is also evidence that fluoroquinolones prophylaxis is a cost-effective intervention. Moreover, a reduction in mortality has been demonstated in a recent meta-analysis, and reports from cancer centers in Europe have shown a striking rebound of gram negative bacteremias after discontinuation in the use of prophylaxis with fluoroquinolones. In light of the these findings, prophylaxis with a quinolone during granulocytopenia, where resistance permits, is still appropriate

Las fluoroquinolonas han sido extensamente estudiadas como profilaxis en los pacientes oncológicos con neutropenia. Su eficacia se revisó en diversos metaanálisis. Hasta el momento, no hay dudas acerca de que la profilaxis con fluoroquinolonas produjo una disminución en la aparición de infecciones gramnegativas en los individuos neutropénicos. Por el contrario, los beneficios de la profilaxis con fluoroquinolonas sobre otros parámetros de la morbimortalidad secundaria a la infección no fueron evidentes. En parte, la efectividad global limitada de la profilaxis con fluoroquinolonas se relaciona con la cobertura inadecuada de las bacterias grampositivas. Los resultados de un metaanálisis no avalaron el uso rutinario de cobertura frente a las bacterias grampositivas en combinación con la profilaxis con fluoroquinolonas en pacientes neutropénicos. Sin embargo, la utilización de cobertura frente a gérmenes grampositivos puede considerarse en subgrupos especiales, como las personas con neutropenia grave, mucositis oral, trasplante de médula ósea y tratamiento con altas dosis de arabinósido de citosina. Recientemente, ensayos clínicos grandes, bien realizados, confirmaron la eficacia a largo plazo de la profilaxis con fluoroquinolonas. También hay pruebas de que la profilaxis con fluoroquinolonas constituye una intervención costo-efectiva. Además, se demostró una reducción de la mortalidad en un metaanálisis reciente y en informes provenientes de los centros oncológicos de Europa se comprobó un rebote importante de las bacteriemias por patógenos gramnegativos después de la interrupción de la profilaxis con fluoroquinolonas. En vista de estos hallazgos, la profilaxis con quinolonas durante la granulocitopenia, siempre y cuando la resistencia lo permita, aún es apropiada.

Consenso sobre el cuidado del paciente oncológico neutropénico febril. Actualización 2008-2009 / Consensus on management of children with cancer, neutropenia and fever. Update 2008-2009

En los últimos años ha habido marcados progresos en el cuidado del paciente hematooncológico con neutropenia y fiebre. Estos avances nos han permitido categorizar a los afectados como pacientes de alto riesgo y de bajo riesgo;y ofrecer a los de bajo riesgo una alternativa segura con acortamiento de los tiempos de tratamiento.Continúa el desafío en los pacientes dealto riesgo, pues en ellos la morbimortalidad aún se mantiene.Como este grupo de pacientes continúa siendo vulnerable a las complicaciones infecciosas, es muy importante consensuar guías de cuidado que permitan una adecuada atención de las situaciones a las que están expuestos.(AU)

Tratamiento secuencial parenteral-oral con antibióticos en niños con patología onco-hematológica con bajo riesgo de bacteriemia / Sequential antibiotic parenteral-oral therapy in onco-hematologic patients with low-risk for bacteriemia

Introducción.Para el tratamiento parenteral-oral con ceftriaxona y amikacina seguido de cefixima en niños con neutropenia y fiebre de causa hemato-oncológica,se realizó un estudio prospectivo entre los meses de mayo de 1997 y noviembre de 1999.Métodos.Durante dicho período fueron incluidos 101 episodios de neutropenia(neutrófilos menor 500/mm3 o recuento entre 500 y 1000/mmm3 y caida mayor 25 por ciento en la última semana)y fiebre(un pico febril >38,5 grados C o dos >38,1 grados C)en niños con enfermedad hemato-oncológica de bajo riesgo.Se definió al paciente de bajo riesgo como aquél que no presentaba signos severos de cormobilidad asociados(sangrados incoercibles,trastornos metabólicos refractarios al tratamiento,insuficiencia renal,hepática o respiratoria)mala condición clínica,predicción de padecer neutropenia más de 10 días no celulitis(de boca,periné,sobre el catéter)enteritis o mucositis severa.Todos los pacientes recibieron ceftriaxona(100 mg/kg/día,EV cada 24 horas)junto a amikacina(15mg/kg/día,EV cada 24 horas)durante 3 días,seguido de cefixima(8 mg/kg/día,VO cada 24 horas)por 4 días más.Conclusiones.Los niños con neutropenia y fiebre de causa hemato-oncológica individualizados correctamente como de bajo riesgo pueden recibir inicialmente ceftriaxoma y amikacina durante 3 días y luego completar el tratamiento con 4 días más de cefixima por vía oral con buena eficacia y seguridad

Tratamiento ambulatorio secuencia parenteral-oral de niños con neutropenia y fiebre de riesgo de mortalidad / Sequential oral-parenteral outpatient treatment on low-risk children with fever and neutropenia

Introducción.Aunque no se discute el tratamiento empírico parenteral de los pacientes con neutropenia y fiebre,continúa aún en debate la opotunidad de su rotación a la vía oral y la modalidad de atención de estos pacientes.Objetivo.Evaluar la eficacia del tratamiento ambulatorio parenteral-oral de niños con neutropenia y fiebre de causa hemato-oncológica y bajo iesgo de mortalidad,Población y métodos,Entre el 1/8/2000 y el 1/8/20001,se incluyeron todos los niños con un recuento de neutrófilos <500/mm3,fiebre mayor a 38 grados y bajo riesgo de mortalidad,El bajo riesgo se definió como:expectativa de neutropenia menor a 7 días,buen estado general,sin signos asociados de comorbilidad,sin celulitis del catéter,perianal o de cara,sin mucositis grave,gingivitis necrotizante o enteritis y sin bacteriemia.Todos los niños recibieron ceftriaxona(100mg/kg/día cada 24 horas)y luego continuaron el tratamiento con ciprofloxacina(20 mg/kg/día cada 12 horas)hasta permanecer 24 horas afebriles.Todo el tratamiento se realizó en forma ambulatoria.Resultados.Se enrolaron 90 pacientes con 127 episodios de neutropenia y fiebre.La mediana de edad de los niños fue de 74,5(rango:7 a 215)meses.El 49 por ciento de los niños tenía leucemias.El 28 por ciento(36)recibió factores estimulante de colonias y el 45 por ciento(57)tenía un catéter implantable,El 38 por ciento(49)de los niños tuvo menos neutrófilos/mm3 al ingreso.La mediana de duración de la neutropenia fue de 4,5ñ2 y de la fiebre 1,8 ñ 1,7 días.El 67 por ciento(85)tuvo un foco clínico de infección,el más frecuente fue la infección respiratoria alta.El 8 por ciento(10)de los niños requirió algún cambio en el tratamiento empírico.Se registraron 5 fallos(4 por ciento)terapeúticos.Todos los niños con fallos fueron hospitalizados,ninguno requirió internación en terapia intensiva y ninguno falleció,La mediana de tratamiento fue de 4,9ñ 2,8 días.Discusión,El tratamiento ambulatorio secuencial parenteral-oral con un día de ceftriaxona y amikacina seguido de ciprofloxacina mostró ser seguro para tratar a los niños con neutropenia y fiebre de causa hemato-oncológica y bajo riesgo de mortalidad

Factores de riesgo de adquisición, características clínicas y evolución de las sobreinfecciones en niños con neutropenia y fiebre de origen oncohematológico / Risk factors for acquisition, clinical characteristics, and evolution of superinfections in children with neutropenia and fever of hemato oncologic origen

La aparición de una sobreinfección (SI) en un paciente con neutropenia y fiebre (NF) es un problema grave. La experiencia publicada sobre el tema en niños es muy escasa. Objetivo. Analizar los factores de riesgo de adquisición, características clínicas y de evolución de las SI en niños con NF de causa hematooncológica. Material y métodos: Se realizó un estudio prospectivo y descriptivo de la SI en niños con N (<500 neutrófilos/mm3) y f (<38.5ºC) entre los meses de septiembre de 2005 y diciembre de 2006. Se comparó la SI con los episodios de NF que no la padecieron. Si fue definida como la infección que aparecia en el curso del episodio de NF mientras el niño estaba recibiendo tratamiento ant

Neutropenia inmune - aloinmune neonatal IgG serica reactiva y fenotipo especifico de los neutrofilos evaluados por citometria de flujo / Autoimmune-alloimmune neonatal neutropenia. Serum reactive IgG and neutrophil-specific

La neutropenia inmune se diagnostica por la presencia de auto o aloanticuerpos reactivos con losneutrófilos. La neutropenia aloinmune neonatal es consecuencia de la sensibilización materna alos antígenos específicos de los neutrófilos paternos que afectan al neonato al atravesar la barrera placentaria. Se presentan 4 casos de niños, 2 de ellos hermanos consanguíneos con doble vínculo. Se estudiaron los sueros de los pacientes y sus padres. Por citometría de flujo se establecen los valores de referencia de la IgG sérica reactiva con los neutrófilos en voluntarios sanos, para 3 diluciones (1/2, 1/5 y 1/20) en reacción autóloga(suero y células de un mismo individuo) y heteróloga (suero y células de diferentes individuos). Los resultadosse expresan por un índice definido como el cociente entre la mediana de la intensidad de fluorescencia media del suero incógnita y la de un suero utilizado como referencia. Por leucoaglutinación se evaluó la dilucióndel suero 1/20. Se determinó el nivel de complejos inmunes circulantes. Se determinó el fenotipo, para los epitopes HNA-1a, HNA-1b y HNA-2a. En los 4 niños se encontró IgG reactiva y/o factores aglutinantes; 2/3 sueros maternos fueron reactivos con los neutrófilos del cónyuge y de los hijos. Los complejos inmunes circulantes fueron positivos en 2/4 sueros negativos en 3/3 sueros maternos. Se encontró incompatibilidad materno-infantil en los 4 casos. Las 3 madres tenían igual fenotipo: homocigotos NA1/NA1, NB1+. En síntesis, se presenta el hallazgo de 4 casos con neutropenia inmune: 3/4 auto-inmune, 1/3 se asocia a complejos inmunes circulantes y 1/4 con neutropenia neonatal aloinmune (AU)

Auto or alloantibodies reactive with neutrophils define immune neutropenia. Alloimmune neonatal neutropenia is caused by maternal sensitization to paternal neutrophil antigens, resulting in IgG antibodies that are transferred to the fetus through the placenta. We present the studies in 4 children from 3 families with neutropenia of unknown origin (two of them were brothers). Theywere evaluated by flow cytometry in parallel with leukoagglutination. Reference values were established forserum reactive IgG in healthy volunteers for three dilutions (1/2, 1/5 and 1/20), both for the autologous reaction (serum and cells of the same individual) and for the heterologous reaction (serum and cells of differentindividuals). Results were expressed by an index defined by the quotient of the mean fluorescence intensityof the patientãs serum divided by that of the reference serum. Serum reactive/agglutinant factors and circulating immune complexes were evaluated in patients and parents serum. Neutrophil specific phenotypes weredetermined for HNA-1a, HNA-1b and HNA-2a. Reactive IgG/agglutinant factors were found in 4 children. Twomaternal sera were reactive against paternal and/or children neutrophils. Circulating immune complexes weredetected in 2/4 children sera and were negative in 3/3 maternal sera. Maternal/children incompatibility wasdetected in the four cases. The three mothers had the same phenotype: homozygous NA1/NA1, NB1+ (AU)

Neutropenia inmune - aloinmune neonatal IgG serica reactiva y fenotipo especifico de los neutrofilos evaluados por citometria de flujo / Autoimmune-alloimmune neonatal neutropenia. Serum reactive IgG and neutrophil-specific

La neutropenia inmune se diagnostica por la presencia de auto o aloanticuerpos reactivos con losneutrófilos. La neutropenia aloinmune neonatal es consecuencia de la sensibilización materna alos antígenos específicos de los neutrófilos paternos que afectan al neonato al atravesar la barrera placentaria. Se presentan 4 casos de niños, 2 de ellos hermanos consanguíneos con doble vínculo. Se estudiaron los sueros de los pacientes y sus padres. Por citometría de flujo se establecen los valores de referencia de la IgG sérica reactiva con los neutrófilos en voluntarios sanos, para 3 diluciones (1/2, 1/5 y 1/20) en reacción autóloga(suero y células de un mismo individuo) y heteróloga (suero y células de diferentes individuos). Los resultadosse expresan por un índice definido como el cociente entre la mediana de la intensidad de fluorescencia media del suero incógnita y la de un suero utilizado como referencia. Por leucoaglutinación se evaluó la dilucióndel suero 1/20. Se determinó el nivel de complejos inmunes circulantes. Se determinó el fenotipo, para los epitopes HNA-1a, HNA-1b y HNA-2a. En los 4 niños se encontró IgG reactiva y/o factores aglutinantes; 2/3 sueros maternos fueron reactivos con los neutrófilos del cónyuge y de los hijos. Los complejos inmunes circulantes fueron positivos en 2/4 sueros negativos en 3/3 sueros maternos. Se encontró incompatibilidad materno-infantil en los 4 casos. Las 3 madres tenían igual fenotipo: homocigotos NA1/NA1, NB1+. En síntesis, se presenta el hallazgo de 4 casos con neutropenia inmune: 3/4 auto-inmune, 1/3 se asocia a complejos inmunes circulantes y 1/4 con neutropenia neonatal aloinmune (AU)

Auto or alloantibodies reactive with neutrophils define immune neutropenia. Alloimmune neonatal neutropenia is caused by maternal sensitization to paternal neutrophil antigens, resulting in IgG antibodies that are transferred to the fetus through the placenta. We present the studies in 4 children from 3 families with neutropenia of unknown origin (two of them were brothers). Theywere evaluated by flow cytometry in parallel with leukoagglutination. Reference values were established forserum reactive IgG in healthy volunteers for three dilutions (1/2, 1/5 and 1/20), both for the autologous reaction (serum and cells of the same individual) and for the heterologous reaction (serum and cells of differentindividuals). Results were expressed by an index defined by the quotient of the mean fluorescence intensityof the patientãs serum divided by that of the reference serum. Serum reactive/agglutinant factors and circulating immune complexes were evaluated in patients and parents serum. Neutrophil specific phenotypes weredetermined for HNA-1a, HNA-1b and HNA-2a. Reactive IgG/agglutinant factors were found in 4 children. Twomaternal sera were reactive against paternal and/or children neutrophils. Circulating immune complexes weredetected in 2/4 children sera and were negative in 3/3 maternal sera. Maternal/children incompatibility wasdetected in the four cases. The three mothers had the same phenotype: homozygous NA1/NA1, NB1+ (AU)

Factores de mal pronostico en pacientes internados con neutropenia al inicio del episodio febril / Prognostic risk factors for serious complications in an inpatient population with neutropenia at the onset of a febrile episode

Los pacientes con neutropenia y fiebre constituyen una población heterogénea con riesgo variable para el desarrollo de complicaciones serias y mortalidad. El objetivo de este trabajo es identificarfactores que, presentes al ingreso, estuvieran asociados a mayor riesgo de complicaciones graves en pacientesque se internan por neutropenia y fiebre. Se trata de un estudio de seguimiento de una cohorte de 238 episodios de neutropenia y fiebre (neutrófilos <1000/mm3 y T>38.3 ºC) en 167 pacientes internados en sala general en nuestra institución desde 1997 a 2004. Ochenta y dos por ciento de los pacientes tenían enfermedad hematológica, 14% tumores sólidos y 4% no asociados a quimioterapia. Se registraron 67 eventos adversos (46% de insuficiencia renal, 27% de hipotensión refractaria, 15% de insuficiencia respiratoria y 12% con sangrado mayor). Se hallaron diferencias significativas en presencia de comorbilidades previas, temperatura mayor a 39 ºC, frecuencia cardíaca mayor a 120 latidos por minuto, frecuencia respiratoria mayor a 24 por minuto, tensión arterial sistólica menor a 90 mm Hg, presencia de 3 o más valores de laboratorio alterados al ingreso, presencia de foco clínico y hemocultivos positivos. En el análisis multivariado de regresión logística mantuvieron asociación independiente con mayor riesgo de eventos graves: hipotensión arterial sistólica (OR=7, p<0.01), comorbilidades (OR=8.5, p=0.02), taquipnea (OR=2.8, p=0.01), y presencia de foco clínico (OR=2.1, p=0.03) (AU)

Patients with neutropenia and fever conform a heterogeneouspopulation with a variable risk of serious complications and mortality. The goal of this study was to identifyprognostic risk factors present at the beginning of the episode, for adverse events and serious complications inpatients admitted in a general ward with fever and neutropenia. A cohort of 238 episodes with neutropenia andfever (neutrophils <1000/mm3 and T>38.3 ºC) in 167 patients admitted to our general hospital between 1997and 2004 was followed. Eighty two percent of the patients had hematologic malignancies, 14% solid tumors and4% were not associated with chemotherapy. Sixty seven adverse events were registered (46% renal insufficiency, 27% refractory hypotension, 15% respiratory insufficiency and 12% major bleeding). Significant differences werefound in presence of current co-morbidities, body temperature >39 ºC, heart rate >120 beats per minute, respiratory rate >24 per minute, systolic blood pressure <90 mm Hg, presence of 3 or more altered laboratory values, presenceof a clinical site of infection and positive blood cultures. The logistic regression multivariate analysis showedthat the following characteristics were independently associated with adverse events: systolic blood pressure<90 mm Hg (OR=7, p<0.01), current co-morbidities (OR=8.5, p=0.02), respiratory rate >24 per minute (OR=2.8, p=0.01), and the presence of a clinical site of infection (OR=2.1, p=0.03). The presence of systolic hypotension, high respiratory rate, current co-morbidities and a clinical site of infection at the time of admission were identified predictors of subsequent serious complications in patients admitted with fever and neutropenia in a general ward (AU)

Factores de mal pronostico en pacientes internados con neutropenia al inicio del episodio febril / Prognostic risk factors for serious complications in an inpatient population with neutropenia at the onset of a febrile episode

Los pacientes con neutropenia y fiebre constituyen una población heterogénea con riesgo variable para el desarrollo de complicaciones serias y mortalidad. El objetivo de este trabajo es identificarfactores que, presentes al ingreso, estuvieran asociados a mayor riesgo de complicaciones graves en pacientesque se internan por neutropenia y fiebre. Se trata de un estudio de seguimiento de una cohorte de 238 episodios de neutropenia y fiebre (neutrófilos <1000/mm3 y T>38.3 ºC) en 167 pacientes internados en sala general en nuestra institución desde 1997 a 2004. Ochenta y dos por ciento de los pacientes tenían enfermedad hematológica, 14% tumores sólidos y 4% no asociados a quimioterapia. Se registraron 67 eventos adversos (46% de insuficiencia renal, 27% de hipotensión refractaria, 15% de insuficiencia respiratoria y 12% con sangrado mayor). Se hallaron diferencias significativas en presencia de comorbilidades previas, temperatura mayor a 39 ºC, frecuencia cardíaca mayor a 120 latidos por minuto, frecuencia respiratoria mayor a 24 por minuto, tensión arterial sistólica menor a 90 mm Hg, presencia de 3 o más valores de laboratorio alterados al ingreso, presencia de foco clínico y hemocultivos positivos. En el análisis multivariado de regresión logística mantuvieron asociación independiente con mayor riesgo de eventos graves: hipotensión arterial sistólica (OR=7, p<0.01), comorbilidades (OR=8.5, p=0.02), taquipnea (OR=2.8, p=0.01), y presencia de foco clínico (OR=2.1, p=0.03) (AU)

Patients with neutropenia and fever conform a heterogeneouspopulation with a variable risk of serious complications and mortality. The goal of this study was to identifyprognostic risk factors present at the beginning of the episode, for adverse events and serious complications inpatients admitted in a general ward with fever and neutropenia. A cohort of 238 episodes with neutropenia andfever (neutrophils <1000/mm3 and T>38.3 ºC) in 167 patients admitted to our general hospital between 1997and 2004 was followed. Eighty two percent of the patients had hematologic malignancies, 14% solid tumors and4% were not associated with chemotherapy. Sixty seven adverse events were registered (46% renal insufficiency, 27% refractory hypotension, 15% respiratory insufficiency and 12% major bleeding). Significant differences werefound in presence of current co-morbidities, body temperature >39 ºC, heart rate >120 beats per minute, respiratory rate >24 per minute, systolic blood pressure <90 mm Hg, presence of 3 or more altered laboratory values, presenceof a clinical site of infection and positive blood cultures. The logistic regression multivariate analysis showedthat the following characteristics were independently associated with adverse events: systolic blood pressure<90 mm Hg (OR=7, p<0.01), current co-morbidities (OR=8.5, p=0.02), respiratory rate >24 per minute (OR=2.8, p=0.01), and the presence of a clinical site of infection (OR=2.1, p=0.03). The presence of systolic hypotension, high respiratory rate, current co-morbidities and a clinical site of infection at the time of admission were identified predictors of subsequent serious complications in patients admitted with fever and neutropenia in a general ward (AU)

Manifestaciones cutáneas: clave diagnóstica en pacientes oncológicos pediátricos con candiasis sistémica / Cutaneous manifestations: diagnostic keys in pediatroc oncologic patients with systemic candidiasis

Se describen tres pacientes con leucemia aguda y neutropenia prolongada que presentaron lesiones cutáneas en el curso de una candidiasis sistémica.Se destaca el valor de la biopsia de la lesión para su estudio microbiológico y anatomopatológico a fin de confirmar el diagnóstico de la infección candidiásica y orientar la terapéutica en pacientes pediátricos inmunocomprometidos

Transfusion de granulócitos en enfermos neutropénicos / Granulocytes transfusion for neutropenic patients

Existe un renovado interés en el uso de trafusiones de granulocitos con el objetivo de ofrecer un mejor soporte a enfermos con neutropenia severa y prolongada.Ello se debe a los avances en la metodología de la movilización y coleta, lo que ha pertido la obtención de produtos con mayor número y función de neutrófilos comparados a los obtenidos en la década del 70. En esta revisión se discute la experiencia referidas en la literatura en las pasadas tres décadas, los progesos en la selección de donantes, y el uso de factores estimulantes de colonias y de separadores celulares. Comentaos también los efectos adversos, enfatizamos sus indicaciones actuales, y nuestra propia experencia en la utilización de transfusiones granulócitas. Es de esperar que los progresos realizados en esta área justifiquen tener en cuenta a las transfusiones de granulocitos en el tratamiento del paciente con neutropenia severa, y que ofrezcan documentación que permita no reiterar las decepciones experimentadas en los últimos veinte años. (AU)