Análisis de 23 pacientes con infección por VIH y Covid-19. Estudio descriptivo / Analysis of 23 patients with HIV infection and Covid-19. Descriptive study

Las características clínicas, el diagnóstico, el pronóstico, el tratamiento y la profilaxis de la infección por el coronavirus SARS-CoV-2 en los pacientes infectados por el VIH, son muy similares a los de la población general cuando estos se encuentran con supresión de la replicación viral con el tratamiento antirretroviral y tienen una cifra de linfocitos T CD4 + > de 200 células/uL. El tiempo medio de incubación es de 5 días (entre 2 y 14 días). En sujetos VIH positivos, cuánto mayor es la carga viral plasmática para VIH y el recuento de CD4 + es < 200 cél/uL, el tiempo que transcurre entre la infección por el coronavirus y la aparición de las manifestaciones clínicas es menor. En la población general, el 70-80% de individuos tienen una infección por SARS-CoV-2 leve/moderada, un 20-25% grave y un 5% muy grave que requiere internación en UTI. En los pacientes infectados por el VIH se desconoce esta proporción, aunque estudios preliminares consideran que las proporciones serían del 66%, 22% y 12%, respectivamente25. Se presenta una serie de 23 pacientes con coinfección SARS-CoV-2/VIH y se analizan las características epidemiológicas, clínicas y la evolución en relación con ambas infecciones

The clinical characteristics, diagnosis methods, medical prognosis, treatment alternatives and prophylaxis of coronavirus SARS-CoV-2 infection in HIV infected individuals are very similar in patients under HAART with undetectable viral load and CD4+ > than 200 cell/uL. The mean incubation time is of 5 days (range 2 to 14 days). In HIV-seropositive patients, with high viral load and CD4 < 200 cell/ uL, the time between infection for coronavirus and the onset of symptoms is minor. In the general population, 70% to 80% of individuals infected by SARS-CoV-2 develops a mild to moderate disease; 20% to 25% severe forms and 5% develops very severe clinical compromise that requieres intensive therapy unit income. In HIV-positive patients these percentages would be 66%, 22% y 12%, respectively25. Here we present a series of 23 HIV-seropositive patients coinfected by coronavirus SARS-CoV-2; we analyzed the epidemiology, clinical manifestations and the evolution related with both infections

Varicela y herpes Zoster, informe de un caso / Varicella and herpes zoster, a case report

RESUMEN. Se presenta el caso de un paciente masculino de tres años deedad traído a la consulta por presentar un cuadro clínico devaricela y herpes zoster.No tiene antecedentes personales ni familiares patológicos derelevancia, su esquema de vacunación es completo e incluye lavacuna de varicela al año de vida.Se indicó tratamiento ambulatorio con aciclovir.Se trata de una patología poco frecuente: se hallaron sólo trescasos publicados en la bibliografía internacional.Palabras clave: varicela, herpes zoster, aciclovir, vacuna de varicela.(AU)

Resistencia a los antivirales de acción directa contra el virus de la hepatitis C / Direct acting antivirals resistance to HCV

El virus de la hepatitis C puede causar cirrosis y carcinoma hepatocelular. El tratamiento con interferón pegilado y ribavirina resulta en bajas tasas de respuesta viral sostenida y conlleva serios efectos adversos. Sin embargo, con nuevos y prometedores antivirales de acción directa contra el VHC, algunos aprobados recientemente y otros en desarrollo, las tasas de curación han mejorado significativamente. Los nuevos antivirales de acción directa incluyen inhibidores de la proteasa viral, inhibidores de la polimerasa viral e inhibidores del complejo replicativo NS5A. Una consecuencia asociada al uso de antivirales de acción directa es el desarrollo de resistencia en la mayoría de los pacientes con fallo terapéutico. El desarrollo de resistencia es más frecuente con ciertos mecanismos de acción, aunque las variantes resistentes suelen no ser detectadas en la mayoría de los pacientes tratados con inhibidores de la proteasa 1 a 2 años luego de finalizado el tratamiento. Sin embargo, queda aún por establecer si el desarrollo de resistencia acarrea consecuencias a largo plazo, en particular relacionadas al uso de estrategias de re-tratamiento (AU)

HCV can cause cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Treatment with pegylatd interferon and ribavarin rsults in low rates of sustained virologic response and is associated with serious adverse events. however, with new promising direct acting antivirals against HCV, some recently approved and others currently in development, cures rates have significantly improved. New direct acting antivirals include protease inhibitors, polymerase inhibitors and inhibitors of the NS5A replictive complex. A consequence of the use of direct acting antivirals is the development of resistance in the majority of patients with therapeutic failure. Although resistance development is usually more frequent with certain mechanisms of action than others, resistant viral variants are usually no longer detected in the majority of patients treated with protease inhibitors 1 to 2 years after end of treatment. however, it stills remains to be determined if resistance development is associated with long term consequences, in particulr with the use retreatment strategies (AU)

HCV: similitudes y diferencias con el HIV / HCV: similarities and differences with HIV

El virus de la hepatitis C (HCV) ha sido caracterizado en profundidad a nivel molecular en la última década. La partícula viral envuelta alberga una nucleocápside, estructura constituida principalmente por una proteína básica que está en estrecha interacción con el genoma viral representado por una molécula de ARN de cadena simple con polaridad positiva. La organización genómica del HCV es similar a la de Pestivirus y Flavivirus. Diferentes receptores celulares se han postulado en su participación para el ingreso del virus a la célula blanco. Su estrategia de multiplicación deja avizorar los blancos de acción de nuevas drogas para controlar la replicación. Si bien comparte con el HIV - desde su naturaleza de ARN virus - entre otras características virológicas la magnífica plasticidad genómica, otras por el contrario revisten claras diferencias. Ambos virus constituyen un enorme desafío en Salud (AU)

The hepatitis C virus (HCV) has been deeply characterized at molecular level during the last decade. The enveloped viral particle protects the nucleocapsid that is essentially constituted by a basic protein that interacts with the viral genome, a single strand RNA with positive polarity. The genomic organization of the HCV is similar to the Pestivirus and Flavivirus. Different cellular receptors have been postulated to play a role to the virus entry in the cellular target. The replication strategy exhibit the different plausible target of antiviral action with new drugs in order to control the replication. The HCV shares with the HIV the vast genomic plasticity because both are RNA viruses but other characteristics are different between them. Both viruses are an enormous trial for human health (AU)

La dicotomia de los virus polioma: infeccion litica o induccion de neoplasias? / The paradox of polyomaviruses: lytic infection or tumor induction?

Los virus Polioma murinos provocan infecciones líticas en cultivos de células de ratón y transforman in vitro células de rata a través de la interacción de su oncogén mT con diversos reguladores celulares. Luego de su inoculación en ratones neonatos inducen neoplasias epiteliales y mesenquimáticas. Se ha propuestoque las cepas de polioma más oncogénicas son aquellas que previamente replican más en el ratón. Sin embargo, a nivel de una sola célula la infección lítica y la transformación deberían ser mutuamente excluyentes.En cada neoplasia han sido descriptos 3 tipos celulares según expresen el DNA viral solo o concomitantementecon la proteína mayor de la cápside VP1, o que no contengan DNA viral ni VP-1. En nuestro laboratorio detectamos la existencia de un cuarto tipo celular en las neoplasias, en el que se expresa la totalidad del genoma viral pero no ocurre el ensamblaje, probablemente por alteraciones en la fosforilación de VP-1. Se discuten los mecanismos de migración intracelular de Polioma, la diseminación en el ratón y los factores que podrían estarinvolucrados en la inducción de neoplasias o en la infección lítica inducidas por el virus. (AU)

HTLV: virus linfotrópico de células T humanas. Historia de un virus milenario y la importancia en el descubrimiento de las migraciones humanas / HTLV: lymphotropic virus of human t-cells. The history of an ancient virus and its significance of human migrations

El virus HTLV I/II es un retrovirus, muy antiguo, cuyo origen posiblemente sea su homólogo en los simios, quienes lo transmiten al humano y luego se difunde entre nuestra especie. Gracias a los adelantos científicos, se han podido establecer las tres probables entradas o rutas migratorias de nuestros antepasados entre los distintos continentes. Ellos lamentablemente desconocían que estaban infectados. En nuestros tiempos, este insignificante y tan pequeño virus presenta áreas endémicas en todo el mundo (inclusive Argentina) y es el responsable de dos enfermedades, la Paraparesia Espástica Tropical y la Leucemia T del adulto, ambas incurables. Se ha podido prevenir la diseminación del mismo por el desarrollo de pruebas de tamizaje o selección (enzimoinmunoensayo) y suplementarias (Western Blot), como también por el asesoramiento médico de los individuos infectados. (AU)

Propagacion del virus Pixuna en cultivos de embrion de raton. / Replication of Pixuna virus in mice embryo cells culture

Se estudio el comportamiento de cultivos de embrion de raton albino suizo, entre 11 y 18 dias de gestacion. infectados con el virus Pixuna. El cultivo de embrion de 11 dias resulto permisivo, dando una infeccion productiva y citocidica; el de 12 dias no mostro un efecto citopatico claro, y entre los 13 y los 18 dias, los cultivos resultaron ser permisivos, con una infeccion produtiva pero no citocidica. Se encontro que la fase de eclipse para el virus Pixuna en cultivo de embriones de 11 dias, estuvo entre los 15 y 90 min posteriores a la hora de adsorcion. La D-glucosamina no afecto el titulo infectivo del virus, usando embriones de 11 dias de edad como cultivo

Niveles séricos de la forma soluble de la molécula de adhesion intercelular 1(s-ICAM-1) en la infección por HIV en niños / Soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) levels in HIV infected children

La molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) es una molécula unida a la membrana celular que está involucrada en las interacciones adhesivas, célula con céluna, del sistema inmune. El propósito de este estudio fue medir los niveles séricos de la forma soluble de ICAM-1 (S-ICAM-1) en 25 pacientes pediátricos HIV-1 (+). Se compararon los valores de s-ICAM-1 con parámetos de activación inmune como IgA y Beta2 microglobulina (Beta2 m), y de replicación viral como adenosina deaminasa (ADA). Se encontró que los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes infectados por el HIV-1 estaban significativamente aumentados (p<0.05) con respecto al grupo control de niños sanos. Además dichos valores fueron más elevados en pacientes con manifestaciones clínicas severas de infección, en comparación con los no sintomáticos o con manifestaciones clínicas leves. No hubo diferencia en los niveles de s-ICAM-1 entre los niños que serorrevirtieron y los controles sanos. Se halló una correlación positiva entre los niveles de s-ICAM-1 y las concentraciones séricas de IgA, Beta2m y ADA. Similarmente, hubo una correlación estadisticamente significativa entre los niveles de IgA, Beta2 y ADA. En conclusión, el incremento en los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes pediátricos HIV-1 (+), seria otra de las múltiples alteraciones inmunes observadas durante la infección por el HIV-1, pudiendo estar involucrada en el desarrollo de la disfunción inmunológica durante la progresión de la enfermedad. (AU)

Aislamiento de citomegalovirus por cultivo convencional y cultivo rápido / Cytomegalovirus isolation by conventional cell culture and shell vial assay

In immunocompromised patients, diagnosis of Cytomegalovirus (CMV) active infection is of utmost importance for the initiation, monitoring and ending of antiviral therapy. Therefore, the presence of viral replication should be demonstrated. Isolation in tissue culture is one of the standard methods. The objective of the present paper was to compare two isolation procedures for CMV: conventional cell culture (CC) and rapid shell vial (SV) assay in human fibroblasts. A total of 584 clinical samples were studied between 1991 and 1998. CMV was isolated in 14.4 per cent of the samples, 11.8 per cent of which were positive by SV and 7.7 per cent by CC. Out of 84 positive samples, concordance between both methods was observed in 36 per cent of the cases. We found that 46 per cent of the samples were positive only by SV, while 18 per cent were positive only by CC. The average time required for obtaining the results by CC was 22.6 +/- 2.3 days. Out of the 69 samples positive by SV, 43 per cent were already positive after 24 hours and the rest after 48 hours. These results indicate that SV was more sensitive and rapid than CC. The main advantage of CC, despite its time-consuming process, is the ability to recover the viral strain for both antiviral susceptibility phenotypical tests and strain characterization. Furthermore, in this study, absence of CC would have resulted in the loss of 18 per cent of the positive diagnoses. In conclusion, simultaneous use of both methods is suggested in order to obtain a rapid result and the highest sensitivity. (Au)

Papel de los macrófagos en la persistencia de la infección por HIV / Paper of the macrophages in the persistent HIV infection

Luego del tratamiento anti-retroviral combinado de alta eficacia, la mayoría de los pacientes HIV+ recuperan los niveles de linfocitos T CD4+ y reducen la carga viral plasmática, a veces a niveles inferiores a los detectables con métodos de gran sensibilidad. Sin embargo, al interrumpir el tratamiento, los valores de CD4 caen, los niveles de carga viral retornan a los observados antes del tratamiento y no se conoce la fuente del virus re-emergente. Por un lado se reconoce la existencia de reservorios de virus latente en células CD4 de memoria en reposo. Además se ha demostrado la replicación continua de HIV, en tejidos en los cuales la concentración de los antiretrovirales es subóptima. Se presenta un sistema de cultivo prolongado sin estímulo de los leucocitos mononucleares de sangre periférica que puede ser útil para detectar el "pool" de células con replicación residual. Mediante este sistema se demostró que es posible recuperar virus infectivo a partir de los monocitos de sangre periférica de pacientes HIV+ que han recibido hasta 3 años de tratamiento anti-retroviral combinado no interrumpido. Los niveles de este reservorio caen después de tiempos más prolongados de tratamiento, lo que sugiere que es posible reducir esta fuente de virus re-emergente. (AU)

Apoptosis e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) / [Apoptosis and human immunodeficiency virus infection (HIV]

Generalized activation of the immune system after HIV infection leads to an exacerbation of all apoptotic mechanisms. CD4+, CD8+ T lymphocytes and B lymphocytes are sensitized to apoptotic stimuli. Macrophages are important in the removal of apoptotic cells, they prevent apoptotic cell accumulation during in vitro culture and they may lead to enhanced CD4+ T lymphocyte cell death through indirect mechanisms. A simple procedure for prolonged culture of peripheral blood mononuclear cells from HIV+ patients is discussed, in relation to its convenience to evaluate apoptosis, cell to cell interaction and HIV replication in the absence of exogenously added stimuli or co-culture of allogeneic cells. In this system, HIV replication takes place primarily in cells of macrophage lineage that may be activated into differentiation through removal of apoptotic debris during the culture.

Virus de la inmunodeficiencia felina: producción de interferón gamma en cultivos de linfocitos T infectados / Feline immunodeficiency virus infection: interferon gamma secretion in a T-lymphoblastoid infected cell line

Feline immunodeficiency virus (FIV) was first isolated in 1987 from a cat with an acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-like disease. Since then, FIV has been subject of intensive research. Perturbation in cytokine production observed in human immunodeficiency virus infection (HIV) is paralleled in the FIV-infected cat. Interferon gamma (IFN-gamma) is a type 1 lymphokine that exert protective effects during infection through upregulation of cellular immunity and phagocytic functions. The present study was carried out to examine the expression of IFN-gamma in a feline T-lymphoid cell line (Fel-039) infected with FIV as well as the viral replication in these cells after addition of recombinant-type feline IFN (rIFn). We found a marked inhibition of IFN-gamma release in Fel-039 cells infected with FIV which might be pivotal for high viral replication. Infection of Fel-039 cells with FIV resulted in an increase of the reverse transcriptase (RT) activity in the culture supernatant. When the cells were cultured in the presence of rIFN a significant dose-dependent inhibition of RT activity of FIV was detected without cytotoxicity. On the basis of these in vitro results, we suggest that IFN therapies aimed at restoring depleted level of this important cytokine in FIV infected T-cells make this compound a promising candidate for development of suitable drugs for AIDS treatment.(AU)

In vivo down regulation of HIV replication after hepatitis C superinfection

There are increasing molecular and clinical evidences that the effects of human immunodeficiency virus (HIV) infection can be modified by coinfection with other viruses. The objective was to investigate the viral interaction between HIV and hepatitis C virus (HCV) after HCV superinfection. A 16 year-old pregnant woman was evaluated because of icteric acute hepatitis. Admission laboratory tests showed the following results: ALT 877 IU/L; AST 1822 1822 IU/L; bilirubin 6.79 mg/dl. Diagnosis of acute HCV was based on detection of serum HCV RNA by PCR and anti-HCV seroconversion. ELISA for anti HIV testing was positive and confirmed by western blot. Serum markers for other viruses were negative. The patient was followed during 19 months; serum samples were taken monthly during this period for detection of plasma HIV and HCV RNA. Levels of plasma HIV-RNA were positive in all samples ttested before and after the onset of acute hepatitis C. Six months later and a for two month period, and 13 months later for a period of one month HIV viremia was undetectable; then HIV-RNA in plasma was detectable again. In conclusion, HCV superinfection may have temporarily interfered with HIV replication in our patient. The following observations support our hypothesis: it has been demonstrated that HIV-1 replication is suppressed by HCV core protein which has transcriptional regulation properties of several viral and cellular promoters. Clinical implications of this event are not generally known and the interaction between these two viruses in dual infections is worth considering. (AU)

Macrófagos infectados por HIV aislados de pacientes HIV+ con carga viral indetectable luego del tratamiento antirretroviral combinado / HIV infected macrophages isolated from HIV+ patients with undetectable viral load undergoing combined antiretroviral treatment

Se desarrolló un método de cultivo prolongado de células mononucleares periféricas, sin estímulo (CMP s/e) que permite la proliferación y diferenciación completa de los macrófagos (M). Con el mismo se demostró la replicación in vitro del HIV en pacientes HIV+ con carga viral negativa luego de más de un año de tratamiento HAART. Las células infectadas siempre fueron M. Utilizando el sistema estándar de co-cultivo con CPM activadas con PHA e IL-2 (CM-PHA) no se habían logrado aislamientos de estos pacientes. Los sobrenadantes (SN) con p24> 65 pg/ml fueron infectivos para target CMP s/e normales, pre-cultivados 6-7 días. Em comparación se utilizaron CMP-PHA. Em CMP predominan los M proliferantes (CD64+, Ki67+) y en CMP-PHA los blastos T (CD3+, Ki67). La expresión de CCR5 fue mayor en CMP s/e que en CMP-PHA. Estas diferencias pueden explicar por qué el sistema CMP s/e es má sensible que CMP-PHA para detectar la infección por HIV en pacientes asintomáticos con carga viral indetectable, con cepas de HIV macrófago trópicas (R5). (AU)

Estudio a largo plazo de pacientes con hepatitis cronica activa tratados con interferon leucocitario

Siete pacientes con hepatitis crónica activa tratados con Interferón Alfa mostraron una notable mejoría humoral e histológica un año después de finalizado el tratamiento, en 3 de ellos la histología hepática era prácticamente normal, 2 evolucionaron a una Hepatitis Crónica persistente y sólo se apreció un empeoramiento en uno de ellos. Estos resultados difirieron de los obtenidos inmediatamente al final del tratamiento (p < 0,05). El Interferón Alfa resulta de gran utilidad en esta afección, debiendo continuarse el estudio de los pacientes hasta un año después de finalizado el tratamiento (AU)

Ultrastructural study of cell injury induced by coxsackievirus B3 in pancreatic and cardiac tissues

Con fines de una mejor caracterización de la injuria celular provocada por el coxsackievirus B3 en páncreas y corazón, ratones Balb/C ya destetados fueron intraperitonealmente inoculados con una variante miocardítica de ese serotipo viral. A nivel ultraestructural, las células pancráticas acinosas mostraron evidente distorsión, evidenciada por acentuada pérdida de organelas y de gránulos de zimógeno, así como apreciable dilatación del retículo endoplásmico granuloso. En cuanto a las células cardíacas, las alteraciones citoesqueléticas fueron severas, llegando a incluir colapso de miofibrilas con disminuición de su número e irregularidad en su disposición. Además, los cardiomiocitos exhibieron cromatina de distribución irregular y mitocondrias de tamaño agranado. A la vez de los focos necróticos tendían a desaparecer, el número de fibroblastos aumentaba en forma coincidente a la progresiva cicatrización de la lesión. Los cambios ultraestructurales observados en páncreas y corazón fueron concomitantes en consecuencia que el daño celular era atribuíble a la acción directa del virus (AU)

Acción inhibitoria de la cafeína sobre la multiplicación del virus junín / Inhibition of Junin virus multiplication by caffeine

The inhibitory activity of caffeine, a pharmacologically active compound, on Junin virus (JV) multiplication in Vero cells was evaluated by a virus yield inhibition assay. The compound achieved a dose-dependent inhibition of virus production at concentrations not affecting cell viability. The 50 inhibitory concentration (IC50) and the 90 inhibitory concentration (IC90) were 9.0 mM and 10.8 mM, respectively. From time of addition experiments, it can be concluded that caffeine inhibited an early stage in the replicative cycle of JV occuring before 4 h of infection. Extracellular and cell-associated virus yields were reduced to the same extent. The addition of caffeine after several cycles of infection for a very short treatment period did not significantly affect the formation of JV infectious particles. The expression of viral proteins in the cytoplasm and the membrane of infected cells was highly reduced in the presence of caffeine, as revealed by immunofluorescence staining, confirming that caffeine predominantly exerted its inhibitory action early in the infection of Vero cells with JV.(AU)