Indicaciones actuales para el uso de la hormona de crecimiento / Growth hormone treatment update

La baja talla en la infancia es una causa frecuente de derivación al endocrinólogo infantil, y corresponde la mayoría de las veces a variantes normales del crecimiento. Inicialmente la terapéutica con hormona de crecimiento humana estaba circunscripta a los niños que presentaban deficiencia de dicha hormona. A partir de la producción de la hormona recombinante humana por ingeniería genética se pudo ampliar su uso a otras patologías.

Short stature in children is a common cause for referral to pediatric endocrinologists, corresponding most times to normal variants of growth. Initially growth hormone therapy was circumscribed to children presenting growth hormone deficiency. Since the production of recombinant human hormone its use had spread to other pathologies.

Talla final en pacientes transplantados renales bajo tratamiento con hormona de crecimiento / Final height in renal transplant patients after growth hormone treatment

El retardo de crecimiento es un importante problema clínico aun no resuelto ni correctamente manejado en niños con insuficiencia renal crónica (IRC). La optimización de todos los parámetros metabólicos y nutricionales no siempre lleva a una mejoría del crecimiento en estos pacientes. Desde hace aproximadamente 20 años se utiliza el tratamiento con rhGH para mejorar la talla en este grupo de niños. La bibliografía internacional muestra mejoría de la velocidad de crecimiento en estos pacientes sin embargo la experiencia publicada en la talla final (TF) alcanzada por los mismos es escasa. Los objetivos de este estudio fueron:1) evaluar la talla final alcanzada por pacientes transplantados renales(TxR) que recibieron tratamiento con rhGH (GrGH) comparándolos con un grupo control (GrC) con similares características clínicas, 2) evaluar los factores predictores de la TF, y 3) la repercusión de dicho tratamiento en la función renal. La TF en el GrGH fue significativamente mayor que la TF del GrC (-1.96 ± 1.13 vs -3.48 ± 1.19 SDS respectivamente, p <0.05). La talla (SDS) al inicio del tratamiento con rhGH fue la única variable significativa para predecir la respuesta al tratamiento (p= 0.001). Se observó una disminución significativa ClCr final en ambos grupos (GrGH: 76 ± 18 vs 66 ± 14 ml/min/m2 sup p<0.05; GrC: 72 ± 19 vs 56 ± 9 ml/min/m2 sup, p<0.05) lo que sugiere una caída similar del filtrado glomerular en ambos grupos independiente del tratamiento. Conclusión: Nuestros hallazgos permiten confirmar que el tratamiento con rhGH es efectivo para mejorar la talla final en pacientes TxR sin afectar la función renal (AU)

Growth retardation is a common and significant clinical problem that is not adequately managed in children with chronic renal disease. Despite optimization of metabolic parameters the growth of this patients not always amelioreted. About 20 years ago rhGH treatment became to be used for this group of children to optimization final height.The international experience show that rhGH treatment improve growth velocity but the results about final heigth are scarse. The aims of our trial were: 1) to evaluate final height in renal transplant patients treated with rhGH (n=23) comparing with a control group not treated with rhGH (n=14) with similar characteristics, 2) to evaluate the effect of rhGH on creatinine clearance,3) to establish predictive variables for final height. Final Heigth was significantly greater in treated group vs control group (-1.9±1.1 vs -3.5±1.2, p<0.05). Initial height was the only significant variable to predict final height (p=0.001). We described a significantly decrease of creatinine clearence in both groups during follow up (GH Group 76±9 vs 66±14 ml/min/m2 sup, p<0.05 and Control Group 72.5±19 vs 56±9 ml/min/m2 sup, p= p<0.05).This suggest a similar decrese of creatinine clearence in both groups. Conclution: Our data confirm that rhGH treatment was effective in improving final height in renal transplant patients and did not decline allograft function (AU)

Utilización de la hormona de crecimiento en niños y adolescentes / [Use of growth hormone in children and adolescents].

Growth hormone treatment for children and adolescents with growth disorders has been used for more than five decades. Since 1985 recombinant human growth hormone (rhGH) is the only drug approved for treatment. In most of the countries rhGH is licensed for the treatment of children with growth hormone deficiency, Turner syndrome, Prader-Willi syndrome, chronic renal failure, and children born small for gestational age. The objective of the treatment is to improve the growth of these patients. The efficacy of rhGH treatment based on auxologic parameters has shown that growth response is variable and mostly dependent on each particular indication. Most of the reports on drug safety obtained from different databases that included thousands of patients, have shown that rhGH is a safe drug and that serious adverse events are rare. Regarding new indications to improve height in children, data on efficacy remains controversial, so we believe their ultimate indication must take into account potential risk versus benefits of this treatment.

Secreción espontánea diaria subnormal de la hormona de crecimiento con respuesta normal a las pruebas provocadas en niños de baja talla / Subnormal spontaneous 24 hours growth hormone secretion with normal response to provactive testing in short children

Los objetivos de este trabajo son: 1) Determinar el patrón de secreción espontánea de la hormona de crecimiento (HC) en las 24 h y la respuesta de esta hormona a los estímulos provocados en niños de baja talla con velocidad de crecimiento disminuida y 2) Valorar la respuesta terapéutica a la hormona de crecimiento humana como a la clonidina en los niños con disfunción neurosecretora. Se estudiaron 36 niños de ambos sexos, con baja estatura y velocidad de crecimiento disminuida, que se clasificaron en tres grupos: 1) control, 2) secreción subnormal espontánea de HC (SSHC) y 3) déficit clásico de HC. Los datos sugieren que la respuesta normal a las pruebas de estimulación puede ser irrelevante en comparación con la SSHC. La administración de clonidina puede restaurar parcialmente el defecto en la secreción de HC en el grupo de paciente con SSHC. El aumento de la velocidad de crecimiento durante el tratamiento con HC exógena sugiere que el grupo con SSHC también se puede beneficiar con el tratamiento de HC exógena. En el grupo con déficil de HC es posible que se requiera la respuesta en el crecimiento lineal al tratamiento con HC exógena luego de un período de observación previo (AU)

Insuficiencia renal cronica y crecimiento / Chronic renal insufficiency and growth

El retardo de crecimiento es uno de los mayores problemas de los niños con insuficiencia renal crónica (IRC). En 77% de los varones y 71% de las mujeres con IRC diagnosticada durante la niñez, la altura adulta se halla por debajo del percentilo 3. Los factores que influencian el crecimiento antes del trasplante (Tx) son las alteraciones nutricionales, metabólicas y endocrinas; post Tx: la terapia corticoidea inmunosupresora y laalteración de la función del injerto. Sesenta a 64% de los niños llegan al Tx renal con gran deterioro de talla (mediana de talla -2.5 desvíos estándar, DS), no existiendo diferencia entre el DS de talla en el momento del Tx y el DS de talla adulta. Para mejorar el crecimiento post Tx renal, se ha intentado disminuir la dosis de corticoides, administrarlos en días alternos o utilizar corticoides con menos efectos sobre el crecimiento como el deflazacort. Varios estudiosdemostraron que el tratamiento con hormona de crecimiento (GH) es efectivo y esto condujo a que el FDA (Foodand Drug Administration) lo aprobara como tratamiento de los niños, antes de ser sometidos al Tx renal. La magnituddel aumento de la velocidad de crecimiento es mayor durante el tratamiento conservador, post Tx algo menor, observándose la menor respuesta durante la diálisis. Asimismo, la ganancia de talla se correlaciona con mayor duración del tratamiento con GH durante la etapa prepuberal. Como conclusión, si el deterioro de talla es importante, lo ideal es comenzar el tratamiento a edades tempranas, en la etapa del tratamiento conservador, tratar de acortar el tiempo de diálisis, lograr una talla mejor al momento del Tx, teniendo en cuenta que la talla final está fuertemente relacionada con la talla alcanzada al momento del primer Tx.(AU)

Tratamiento con hormona de crescimento pre y post trasplant renal / Growth hormone treatment before and after renal transplantation

El tratamiento con hormona de crecimiento (HC) puede mejorar la talla de los niños con enfermedad renal. Estudiamos 2 grupos de niños con talla menor de 1.8 SDS y/o velocidad de crecimiento (VC) menor de percentilo 3: 1) 6 pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) en diálisis, com 12.2 + 4.4 años (x + ds), con edad ósea de 6.8 + 3.3 años, 3 con desarrollo Tanner I y 3 Tanner II; y 2) 6 niños trasplantados, con 15.5 + 2.5 años, con edad ósea de 10.0 + 2.3 años, desarrollo Tanner II-IV. En el primer año de HC la dosis de metilprednisona (MP) fue de 0.16 + 0.04 mg/kg/dia. 1) En los niños con ERT, el tratamiento con HC duró entre 1 y 3.5 años. El SDS de talla y la VC (x + ds) fueron: pre HC -3.8 + 0.6 SDS y 2.6 + 1.4 cm/a; a 1 año (n =6) -3.9 + 0.4 SDS y 5.1 + 3.2 cm/a; a 2 años (n = 5) -4.2 + 0.5 SDS y 3.1 + 0.7 cm/a; a 3 años (n = 4) -4.1 + 0.7 SDS y 3.3 + 1.5 cm/a. El SDS de talla y la VC no se modificaron en forma significativa. 2) En los pacientes trasplantados el tratamiento con HC duró entre 1 y 2 años. El SDS de talla y la VC fueron: pre HC -3.0 + 1.9 SDS y 3 + 1 cm/a; a 1 año -2.5 + 1.5 SDS (p < 0.05, test de t apareado) y 6.9 + 2.3 cm/a (p < 0.01). Al año de tratamiento com HC, el SDS de talla y la VC aumentaron; el clearance de creatinina no se modificó; se halló correlación entre SDS de talla y creatinina sérica r = -0.81, clearance de creatinina y VC r = 0.92, dosis de MP y VC r = -0.85. Cinco de los 6 pacientes alcanzaron su talla adulta de -2.8 + 1.3 SDS, disminuida con respecto a su talla genética de -0.3 + 0.7 SDS (p < 0.005). Conclusión: en los pacientes con ERT el tratamiento con HC no modificó en forma significativa ni el SDS de talla ni la VC. En los pacientes puberales trasplantados el tratamiento con HC mejoró el SDS de talla y la VC al año de tratamiento, sin deteriorar la función renal; la talla final permaneció disminuida en relación a la talla esperada. Períodos más prolongados de tratamiento son necesarios para evaluar si el tratamiento con HC puede mejorar la talla adulta final post trasplante. (AU)

Utilización de la hormona de crecimiento en niños y adolescentes. / [Use of growth hormone in children and adolescents].

Growth hormone treatment for children and adolescents with growth disorders has been used for more than five decades. Since 1985 recombinant human growth hormone (rhGH) is the only drug approved for treatment. In most of the countries rhGH is licensed for the treatment of children with growth hormone deficiency, Turner syndrome, Prader-Willi syndrome, chronic renal failure, and children born small for gestational age. The objective of the treatment is to improve the growth of these patients. The efficacy of rhGH treatment based on auxologic parameters has shown that growth response is variable and mostly dependent on each particular indication. Most of the reports on drug safety obtained from different databases that included thousands of patients, have shown that rhGH is a safe drug and that serious adverse events are rare. Regarding new indications to improve height in children, data on efficacy remains controversial, so we believe their ultimate indication must take into account potential risk versus benefits of this treatment.