Prevalence of HPV infection in head and neck carcinomas shows geographical variability: a comparative study from Brazil and Germany.

Rising prevalence rates of high-risk human papillomaviruses (hrHPV) infection in oropharyngeal carcinoma (up to 80 %) have been reported in North America and Scandinavia. We have analysed 424 German and 163 Brazilian head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) from the oral cavity (OSCC), oropharynx (OPSCC) and hypopharynx (HPSCC) using p16 immunohistochemistry, HPV DNA PCR and sequencing, hrHPV DNA in situ hybridisation (ISH) and hrHPV E6/E7 RNA ISH. In the German series, 52/424 cases (12.3 %) were p16-positive/hrHPV-positive (OSCC 3.8 % [10/265], OPSCC 34.4 % [42/122], HPSCC 0 % [0/37]). In addition, there were 9 cases that were p16-positive/hrHPV-negative (5 OPSCC and 4 OSCC). In the Brazilian series, the overall hrHPV DNA prevalence by PCR was 11.0 % ([18/163]; OSCC 6 % [5/83], OPSCC 15.5 % [11/71], HPSCC 22.2 % [2/9]). Ten of these cases were hrHPV-positive/p16-positive. The remaining 8 hrHPV-positive/p16-negative cases were also negative in both ISH assays. Furthermore, 5 p16-positive/hrHPV-negative cases (2 OPSCC and 3 OSCC) were identified. In both series, HPV16 was by far the most common HPV type detected. We confirm that regardless of geographical origin, the highest hrHPV prevalence in HNSCC is observed in oropharyngeal carcinomas. The proportion of HPV-associated OPSCC was substantially higher in the German cohort than in the Brazilian series (34.4 vs. 15.5 %), and in both groups, the prevalence of hrHPV in OPSCC was much lower than in recent reports from North America and Scandinavia. We suggest, therefore, that it may be possible to define areas with high (e.g. USA, Canada, Scandinavia), intermediate (e.g. Germany) and low (e.g. Brazil) prevalences of HPV infection in OPSCC.

A phase II study of second-line neoadjuvant chemotherapy with capecitabine and radiation therapy for anthracycline-resistant locally advanced breast cancer.

OBJECTIVE: According to data from Brazil's National Cancer Institute nearly 30% of the new patients who present with breast cancer have locally advanced disease. These patients are inoperable and tumor reduction is usually attempted with chemotherapy. First-line anthracyclin-based neoadjuvant chemotherapy is often effective; however, about 30% of the patients fail and to date there is no established second-line treatment. We have studied the concomitant use of radiation therapy and capecitabine in this setting, to determine the toxicity and efficacy of this regimen as a second-line neoadjuvant treatment. PATIENTS AND METHODS: Twenty-eight patients with inoperable locally advanced breast cancer refractory to first-line anthracycline based treatment were enrolled between January 2003 and May 2004. Patients received radiation therapy (total dose 5000 cGy) and concomitant capecitabine (850 mg/m2) twice daily for 14 days every 3 weeks. RESULTS: This treatment rendered 23 of the 28 patients (82%) operable. The 5 remaining patients did not undergo surgery because of disease progression. The median clinical tumor size decreased from 80 cm2 to 49 cm2. Microscopic residual disease was observed in 3 patients (13%) and another patient achieved a complete pathologic response. The median number of involved lymph nodes was 2 and treatment was well tolerated with no grade 3 or 4 events. CONCLUSION: Our data indicate that second-line neoadjuvant treatment with radiation therapy and capecitabine is feasible, well tolerated, and effective in patients with locally advanced breast cancer refractory to primary anthracycline-based treatment. These results suggest that a randomized study should be done to compare radiotherapy alone to capecitabine combined with radiotherapy.

Biópsia de fragmento guiada por ultra-sonografia mamária com agulha de 18 gauge / Ultrassonography-guided core breast biopsy with 18 gauge needle

Foi realizado estudo prospectivo que teve como objetivo determinar a sensibilidade e a especificidade da biópsia por fragmentos com agulha de 18 gauge, de menor calibre, abordando a validade da ultra-sonografia como guia do procedimento e a menor quantidade de material necessário ao diagnóstico do nódulo sólido da mama. Foram estudados 39 casos em 37 mamas femininas, diagnosticados nos exames de rastreio ou diagnóstico, em acordo com o sistema Bi-Rads. No total, 110 fragmentos de 22 nódulos malignos e 17 benignos. O padrão-ouro foi a peça cirúrgica. Resultados: A sensibilidade, a especificidade e a exatidão foram de, respectivamente, 100%, 94%, 97%. Conclui-se que o nódulo sólido de mama pode ser biopsiado com agulha de menor calibre, obtendose de 1 a 4 fragmentos para o estudo histopatológico, quando a punção for guiada por ultra-sonografia.

If was done a prospective study of ultrasonography-guided core breast biopsy, in which was used the 18 gauge needle as choice, to find the minimum number of specimens to the diagnostic of the tumor. There have been studied 39 cases in 37 patients with breast tumor seen on screening or diagnostic examination according to Bi-Rads. A number of 110 core-biopsies were realized, 22 malignant and 17 benigns. The gold standard was the histopathology on surgery. Results: The sensitivity, especificity and accuracy were, respectively, 100%, 94% and 97%. It was concluded that ultrasound guided core breast biopsy may be done with 18 gauge needle, getting from 1 to 4 specimens to histopathologic study.

A imuno-histoquímica no linfonodo sentinela por câncer de mama: um estudo de 247 casos / Immunohistochemistry of sentinel lymph node in breast cancer: analysis of 247 cases

O objetivo deste trabalho foi determinar, em pacientes com carcinoma mamário, o valor da imuno-histoquímica (IHQ) na detecção de micrometástase, submicrometástase e células tumorais isoladas em linfonodo sentinela (LNS) negativo na hematoxilina e eosina (HE). Foram estudados 247 LNS axilares diagnosticados entre 23 de agosto de 2000 e 27 de dezembro de 2003. O LNS fixado em formol foi seccionado em fatias de 2 mm de espessura. Após inclusão em parafina, de cada bloco realizou-se três cortes de 5 mm, com intervalos de 40 mm, corados na HE. Outros três cortes foram realizados em seqüência para IHQ (pancitoceratina AE1/AE3). Resultados: Os 247 LNS resultaram na HE 220 negativos (89%) e 27 positivos para metástases (11 %). Na IHQ: 210 negativos (dos 220 casos negativos na HE) (concordância: 96%) e 27 positivos (dos 27 casos positivos na HE). Nos 10 casos negativos na HE (4,5% dos negativos), a IHQ resultou positiva. Conclusão: A pesquisa de citoceratinas por IHQ no LNS negativo na HE permite detectar um subgrupo de pacientes portadores de micrometástases, de submicrometástases ou de células tumorais isoladas, representando em nossa casuística 4,5% dos linfonodos negativos.

The objective of this research was to assess the increased ratio of tumour detection detected by immunohistochemistry (IHC) in HE negative sentinel lymph nodes (SLN) of patients with breast cancer. We studied 247 SLN of patients with breast cancer reports from August 23rd 2000 to December 27th 2003.The formalin-fixed SLN was sectioned in tissue slices about 2 mm thick. Following paraffin embedding, three 5-llm-thick sections were cut from each slice and stained with HE. Another three sections were cut for IHC staining. Results: Of the 247 SLN, 220 were negative and 27 were positive for metastases with HE. IHC assays were positive in all HE-positive cases and negative in 210 of 220 HE-negative cases (concordance = 96%). The other 10 HE negative cases (4.5% of negative cases) were IHC positive. Comparisons of data from HE-stained sections and cytokeratin immunohistochemistry showed an overall sensitivity of 73% with 100% specificity. Conclusions: The addition of IHC in the study of serial sections of HE stained preparations from SLN negative patients with breast cancer increased the percentage of detection of metastatic tumour cells. Moreover, it identified subgroup of breast cancer with micrometastases that were stained only by IHC, representing, in our series, 4.5% of HE negative SLNs.

Detecção do linfonodo sentinela com injeções periareolar do corante azul patente V e peritumoral do 99MTc-Fitato em carcinoma invasor de mama / Blue dye periareolar and 99MTc-Phytate peritumoral injections in sentinel node localization for invasive breast cancer

Objetivo: verificar o sucesso da localização do linfonodo sentinela (LS) com injeção periareolar de azul patente V em casos de carcinoma de mama, correlacionando-o a variáveis como, idade, tamanho da lesão, resultado da linfocintilografia pré-operatória, localização e grau histopatológico do tumor. A injeção peritumoral de 99mTc-fitato, realizada simultaneamente em toda a amostra - considerada padrão-ouro - permitiu o cálculo da sensibilidade da via periareolar e avaliar se os mesmos LSs eram marcados por ambas as técnicas. Métodos: realizaram-se 54 procedimentos para a biópsia do linfonodo sentinela (BLS) após injeções de 0,1 mCi de 99mTc-fitato, via peritumoral, seguidas de linfocintilografias mamárias, e de 2 mL de azul patente V periareolar. Resultados: as injeções com o corante conseguiram êxito em 53 casos (98,15 por cento) versus 50 (92,59 por cento) no método radioguiado, e no único insucesso do azul patente V também não houve marcação com o 99mTc-fitato. A sensibilidade da injeção periareolar foi de 100 por cento. Entre as variáveis, somente o resultado da linfocintilografia influiu significativamente na marcação do LS por ambos os métodos. Conclusão: a injeção periareolar conseguiu marcar o mesmo LS que a peritumoral, a despeito da localização do tumor. Tal constatação é importante, pois a via periareolar é mais simples, de rápido aprendizado e em lesões impalpáveis dispensa métodos especiais.

Câncer de coto gátrico em ratos: papel da associação de Helicobacter pylori e refluxo êntero-gástrico / Gastric stump cancer in rats: role of the association between Helicobacter pylori and entero-gastric reflux

OBJETIVOS: Avaliar a relação entre o refluxo êntero-gástrico e Helicobacter pylori na gênese de neoplasias epiteliais e seus precursores, no rato submetido a gastrectomia subtotal com reconstrução a Billroth II. MÉTODO: Foram operados 20 ratos machos da raça Wistar, divididos igualmente em dois grupos: um grupo controle submetido à laparotomia exploradora e outro submetido à gastrectomia subtotal a BII. Após nove meses de operados, os animais foram mortos e seus estômagos estudados quanto à quantificação de H. pylori por glândula gástrica e à alterações epiteliais neoplásicas ou pré- neoplásicas. RESULTADOS: Os animais gastrectomizados tiveram percentual maior de colonização por H. pylori, assim como de alterações epiteliais que variaram do aumento do número de mitoses ao carcinoma invasor. CONCLUSÃO: O comprometimento glandular por H. pylori aumenta com o refluxo êntero-gástrico proporcionado pela gastectomia parcial, e está associado ao desenvolvimento de adenocarcinoma de coto gástrico em ratos.

BACKGROUND: Gastric carcinogenesis is still under investigation. Our objective is to evaluate a possible relationship between H.pylori and entero-gastric reflux in the genesis of epithelial neoplasias after Billroth II gastrectomy in rats. METHODS: Twenty male Wistar rats were divided into two groups. Group I rats underwent laparotomy and group II had a Billroth II gastrectomy performed. After nine months, survivors were killed and their stomachs analysed for quantification of H.pylori and for pre-neoplastic and neoplastic changes of the epithelium. RESULTS: Group II animals had a significant higher percentage of colonization by H.pylori and their epithelium had more pathological changes that ranged from a higher number of mitotic cells to invasive carcinoma. CONCLUSION: The percentage of glandular involvement by H.pylori increases with entero-gastric reflux after partial gastrectomy and is associated to the development of gastric stump cancer in rats.

Patterns of failure and outcome in esthesioneuroblastoma.

OBJECTIVES: To evaluate the results of standardized treatment of esthesioneuroblastoma (ENB) during a 17-year period and to identify pertinent factors for clinical outcome. DESIGN: Review of clinical and radiographic data and retrospectively staging ENB according to 3 staging systems: Kadish, Biller, and Dulguerov and Calcaterra. SETTING: Hospital do Cancer I-Instituto Nacional de Cancer, Rio de Janeiro, Brazil. PATIENTS: Thirty-six patients with histologically confirmed ENB treated between January 1, 1983, and December 31, 2000; 35 fulfilled study inclusion criteria. INTERVENTIONS: Treatment included gross tumor resection through a transfacial approach with postoperative radiotherapy (RT) in 11 patients, craniofacial resection (CFR) and postoperative RT in 7, exclusive RT in 14, CFR alone in 1, and a combination of chemotherapy and RT in 2. Histopathological slides were reviewed and graded using the Hyams staging system. Analysis of prognostic factors was performed. MAIN OUTCOME MEASURES: Evaluation of survival rates using the Kaplan-Meier method. Analysis of prognostic factors carried out with the Fisher exact test and the log-rank test. RESULTS: Analysis of survival showed that the Kadish classification best predicted disease-free survival (P =.046). The presence of regional and distant metastases adversely affected prognosis (P<.001 and P =.01, respectively). Craniofacial resection plus postoperative RT provided a better 5-year disease-free survival rate (86%) compared with the other therapeutic options used (P =.05). The 5-year disease-specific survival rate was 64% and 43% for the low- and high-grade tumors, respectively (P =.20). Disease-free survival for this cohort of 35 patient was 46% and 24% at 5 and 10 years, respectively. Overall survival was 55% and 46% at 5 and 10 years of follow-up, respectively. CONCLUSIONS: The development of cervical nodal metastases and distant metastases had a significant adverse impact on prognosis. The value of the Kadish staging system was confirmed in our study, significantly correlating with prognosis. Tumor grade according to the Hyams staging system also seems to be an important factor in determining prognosis for tumor recurrence and survival. Aggressive multimodality therapeutic strategies, particularly CFR and adjuvant RT, yielded the best treatment outcome.

Controle interno da qualidade em citopatologia ginecológica: um estudo de 48.355 casos / The internal quality control system in gynecological cytopathology: an study of 48.355 cases

Todos os sistemas de avaliaçäo de desempenho em laboratórios de citopatologia exigem um programa de controle interno da qualidade estabelecido e executado. O presente estudo tem por objetivo identificar os resultados do programa e o desempenho dos citotécnicos. Para tanto foram revistos os laudos, emitidos pelos citotécnicos e pelos citopalogistas, de 48.355 exames citopatológicos ginecológicos realizados durante 21 meses. Foram identificados 2.299 casos anômalos encaminhados ao citopalogista, e confirmados 1.132; 2.973 casos de alto risco foram detectados e 998 anômalos identificados. A revisäo de 10 por cento dos negativos representou 3.180 casos, com identificaçäo de 77 anômalos. Os anômalos totais detectados foram: 1.176 ASCUS, 60 AGUS, 819 NIC I/HPV, 85 NIC II, 33 NIC III, 11 carcinomas escamosos, 17 adenocarcinomas, cinco VAIN I e um VAIN III. Os ASCUS/AGUS foram 56 por cento, e as outras lesões representam 44 por cento. Os 4,56 por cento de anômalos detectados concordam com os valores propostos por Cardin (3 por cento a 5 por cento), pelo sistema Bethesda (4 por cento a 6 por cento) e por Kurman et al. (5 por cento) (4, 6, 7). O citopatologista revisou 17,48 por cento dos casos (n = 8.452). Dos 77 (0,16 por cento do total) anômalos identificados no reescrutínio, 59 (0,12 por cento) foram ASCUS, seis (0,01 por cento) AGUS e 12 (0,02 por cento) NIC I. O presente estudo mostra resultados do controle interno da qualidade desenvolvido em laboratório particular e fornece dados relevantes para o planejamento de um programa de prevençäo do câncer uterocervical

A metástase: a procura de um novo paradigma / Metastasis: the search for a new paradigm

Utilizamos as técnicas de aderência linfocitária de Stamper e Wodruff (1976, 1977) aplicadas ao processo metastático, nos conceitos de heterogeneidade celular de Fidler (1978a). Verificamos as teorias que explicam este processo, os modelos que comportam e atualizamos os conhecimentos, comparando-os com a recirculação linfocitária. estabelecemos o paradigma resultante e discutimos um outro. Experimentalmente, avaliou-se a adesão de células B16 Melanoma com diferentes capacidades metastáticas (F1 e F10) in vivo, a cortes em criostato de órgãos de camundongos in vitro, in natura e modulados por agentes diferenciadores. Notamos maior aderência de F10 (padrão metastático pulmonar predominante) a pulmão e linfonodo mesentérico que a fígado e músculo estriado. Não houve diferenças na F1, sugerindo correlação com a seletividade metastática orgânica. O ácido retinóico provocou uma redução importante na adesão e nas metástases, enquanto o TPA mostrou resultados contraditórios

Estabelecimento de um método "in vitro" de controle biológico de agentes antineoplásicos em uso no Instituto Nacional de Câncer

O objetivo do presente trabalho foi desenvolver um método capaz de verificar a eficácia, a nível biológico, das drogas antineoplásicas, que näo necessitem de metabolismo prévio para sua açäo e que atualmente estäo sendo usadas no Instituto Nacional de Câncer (INCa). O princípio de ensaio foi baseado na medida de inibiçäo da proliferaçäo celular da linhagem K562 e de células ativadas por fitohemaglutinina (PHA), usando-se como marcador a incorporaçäo no DNA de timidina tritiada. Conclui-se que esse ensaio näo é adequado para testar a atividade antitumoral do Methotrexate, mas pode ser extremamente sensível para os estudos com derivados da Vinca

Planimetria do cone uterino: localizaçäo das displasias e neoplasias; um estudo de 23 peças de conizaçäo / Planimetry of uterine cervix localization of dysplasias and neoplasms; a study of 23 pieces of conization

Säo estudadas 23 peças de conizaçäo de colo uterino, através de cortes seriados macroscópicos da totalidade do material, realizando-se planimetria macro e microscópica. Descreve-se a técnica do desenho e dos cortes seriados dos cones. A média de cortes por peça foi de 22,34 com um total de 514; o maior número de cortes macroscópicos foi de 28 e o menor, de 15; o corte mais grosso mediu 0,4cm e o mais fino 0,1cm. O material foi processado em conjunto com a rotina do serviço e de cada bloco de parafina foram obtidos um mínimo de 3 cortes histológicos, corados pela hematoxilina-eosina. As lâminas foram estudadas assinalando-se as lesöes displásicas e neoplásicas (intraepiteliais; com suspetia de invasäo inicial do estroma; com invasäo inicial do estroma; microinvasoras e macroinvasoras). Depois de medidas as lesöes nas lâminas histológicas, os resultados foram projetados no desenho dos cortes seriados do cone, utilizando-se um índice de conversäo matemática que corrige a distorçäo sofrida durante o processamento técnico e garante que o tamanho e a localizaçäo da lesäo correspondam ao original a fresco. Percebe-se nítida diferença entre os desenhos realizados com ou sem o índice de conversäo. Foram analisados 10 casos de localizaçäo seletiva no orifício externo; 4 com, predomínio na localizaçäo ectocervical; 5 com predomínio endocervical e 4 com localizaçäo seletiva endocervical. Chama-se atençäo para o número significativo de localizaçöes endocervicais

Carcinossarcoma do laringe / Larynx carcinosarcoma

Os autores, após consideraçöes sobre o câncer do laringe, apresentam um caso de carcinossarcoma por eles estudado no Hospital Mário Kroeff, estabelecendo os parâmetros de sua ocorrência, aspectos histopatológicos e clínicos, bem como de sobrevivência