RESUMEN
PURPOSE: To assess the effect of antisense therapy to block kallikrein-kinin pathway in COVID-19 patients. MATERIAL AND METHODS: Randomized, placebo-controlled, double blind, controlled trial enrolling hospitalized COVID-19 patients that required supplementary oxygen to sustain peripheral oxygen saturation. Key exclusion criteria included use of mechanical ventilation or vasopressors, and patients with more than 10 days since symptom onset or more than 48 h of oxygen use. Patients were randomized to either one subcutaneous dose of ISIS721744, an antisense that blocks prekallikrein, or placebo. The primary outcome was the number of days alive and free of oxygen support up to 15 days (DAFOR15). Secondary endpoints included organ failure score, need and duration of mechanical ventilation up to 15 days, and all-cause mortality at 30 days. Exploratory endpoints included physiological parameters, biomarkers, and quality of life. RESULTS: From October 10, 2020, to December 09, 2020, 111 patients were randomized at thirteen sites in Brazil (56 to treatment and 55 to control group). Average age was 57.5 years, and most patients were male (68.5%). There were no significant differences in DAFOR15 between groups (5.9 ± 5.2 days for the intervention arm and 7.7 ± 5.1 for the control group; mean difference - 0.65, 95% confidence intervals from -2.95 to 1.36, p = 0.520). CONCLUSION: Antisense therapy designed to block the kallikrein-kinin pathway did not demonstrate clinical benefits in increasing days-alive without respiratory support at 15 days in patients with COVID-19 during the first wave in 2020. GOV IDENTIFIER: NCT04549922.
RESUMEN
Introdução: A incidência da infecção pelo Treponema pallidum tem aumentado significativamente na última década, e a co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um achado freqüente. O HIV parece modificar a apresentação clínica da sífilis, e formas anômalas e malignas têm sido descritas na literatura. Objetivo: Relatar um caso de paciente com Aids e uma apresentação atípica de sífilis. Relato do caso: G.R.S.P., sexo masculino, 38 anos, branco, homossexual, com diagnóstico de HIV em 1991, foi admitido em nosso serviço com queixa de dor retal, obstipação e apresentando lesões de pele papulares eritematosas e descamativas disseminadas por toda a superfície corporal, excetuando-se a face. Ausência de manifestações neurológicas e exame liquórico inconclusivo para sífilis. A retossigmoidoscopia mostrou exulcerações na borda e canal anal. Contagem de CD4 428 cel./mmü, carga viral para o HIV 73.000 cópias, VDRL 1:256, FTA-ABS positivo para IgC e IgM. A citologia por coloração pela prata foi positiva para Treponema pallidum, tanto em lesões de pele quanto em ânus. Três meses antes apresentava carga viral de 25.000 cópias e era assintomático. Foi tratado com ceftriaxona 2g por 10 dias e evoluiu com resolução do quadro. Conclusão: Esta caso mostra uma apresentação inicial atípica da sífilis em paciente com Aids, mostrando que a co-infecção altera a história natural da sífilis; a presença destas duas patologias deve sempre ser lembrada em pacientes de risco. Existe uma correlação no caso descrito entre infecção pelo T.pallidum e um aumento significativo da carga viral do HIV
