RESUMEN
O acesso a medicamentos pode ser facilitado por programas globais de desenvolvimento farmacêutico, mas há necessidade de que as agencias regulatórias e as indústrias farmoquímicas e farmacêuticas interajam e haja um consenso quanto as exigências para o registro de medicamentos. Este artigo examinou a legislação especifica sobre bi isenção com base no Sistema de Classificação Biofarmacêutica, comparando os cenários do Brasil e do mundo. A partir dessa análise, identificou os entraves a aplicação dos critérios internacionais na realidade regulatória nacional, identificando algumas fragilidades da legislação, como no caso de pro-fármacos. Analisaram-se os critérios de cinco organismos regulatórios (Agência Europeia de Medicamentos, Food and Drug Administration, Health Canada, Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Medicamentos de Uso Humano e Organização Mundial da Saúde) frente aos requisitos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, pontuando as diferenças e o que já se encontra pacificado no tocante a classe do Sistema de Classificação Biofarmacêutica aceita, a comparabilidade entre formulação teste e de referência, solubilidade, permeabilidade intestinal e perfil de dissolução in vitro. Concluiu--se que a Agência Nacional de Vigilância Sanitária deve internalizar os preceitos e critérios da bioisenção com base no Sistema de Classificação Biofarmacêutica por meio de um novo marco regulatório. Além disso, para que esse marco regulatório seja bem-sucedido e produza resultados palpáveis, em especial na área de saúde publica e vigilância sanitária, a agência brasileira deve estar aberta ao diálogo com o setor regulado e as inovações e orientações da academia, sem desviar o foco de sua missão institucional.
Access to medicines can be facilitated by global pharmaceutical development programs, but there is a need for regulatory agencies and the pharmochemical and pharmaceutical industries to interact and to have a consensus on the requirements for drug registration. This article examined the specific legislation concerning to biowaiver based on the Biopharmaceutical Classification System, comparing the scenario in Brazil and worldwide. Based on this analysis, it identified the obstacles to the application of international criteria in the national regulatory reality, identifying some weaknesses of the legislation, as in the case of prodrugs. The criteria of five regulatory bodies (European Medicines Agency, Food and Drug Administration, Health Canada, International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use and World Health Organization) were analyzed in relation to the requirements of the Brazilian Health Regulatory Agency (Anvisa), pointing out the differences and what has already been settled regarding the accepted class of the Biopharmaceutical Classification System, the comparability between test and reference formulations, solubility, intestinal permeability and in vitro dissolution profile. It was concluded that Anvisa should internalize the percepts and criteria of the biowaiver based on Biopharmaceutical Classification System, through a new regulatory framework. Moreover, for this regulatory framework to be successful and produce tangible results, especially in the area of public health and health surveillance, Anvisa must be open to dialogue with the regulated sector and to innovations and guidance from academia, without losing focus of its institutional mission.
RESUMEN
The aim of the present work was to use GastroPlus™ software for the prediction of pharmacokinetic profiles and in vitro-in vivo correlation (IVIVC) as tools to optimize the development of new generic medications. GastroPlus™ was used to simulate the gastrointestinal compartment and was based on the advanced compartmental absorption and transit model. Powder dissolution and efavirenz tablet dissolution studies were carried out to generate data from which correlation was established. The simulated plasma profile, based on the physicochemical properties of efavirenz, was almost identical to that observed in vivo for biobatches A and B. A level A IVIVC was established for the dissolution method obtained for the generic candidate using the Wagner-Nelson (r (2) = 0.85) and for Loo-Riegelman models (r(2) = 0.92). The percentage of fraction absorbed indicated that 0.5% sodium lauryl sulfate may be considered a biorelevant dissolution medium for efavirenz tablets. The simulation of gastrointestinal bioavailability and IVIVC obtained from immediate-release tablet formulations suggests that GastroPlus™ is a valuable in silico method for IVIVC and for studies directed at developing formulations of class II drugs.
Asunto(s)
Benzoxazinas/farmacología , Inhibidores de la Transcriptasa Inversa/farmacología , Comprimidos , Alquinos , Benzoxazinas/química , Benzoxazinas/farmacocinética , Disponibilidad Biológica , Ciclopropanos , Técnicas In Vitro , Inhibidores de la Transcriptasa Inversa/química , Inhibidores de la Transcriptasa Inversa/farmacocinética , Solubilidad , Equivalencia TerapéuticaRESUMEN
The purpose of this study was to propose an analytical procedure that provides the effects of particle size and surface area on dissolution of efavirenz. Five different batches obtained by different micronization processes and with different particle size distribution and surface area were studied. The preformulation studies and dissolution curves were used to confirm the particle size distribution effect on drug solubility. No polymorphic variety or amorphization was observed in the tested batches and the particle size distribution was determined as directly responsible for the improvement of drug dissolution. The influence of the preparation process on the tablets derived from efavirenz was observed in the final dissolution result in which agglomeration, usually seen in non-lipophilic micronized material, was avoided through the use of an appropriate wet granulation method. For these reasons, micronization may represent one viable alternative for the formulation of brick dust drugs.
RESUMEN
Esta dissertação apresenta a proposta de um modelo teórico-conceitual de gestão do processo de desenvolvimento de novos medicamentos, para aplicação na indústria farmacêutica pública, que visa contribuir para o aperfeiçoamento da Gestão Tecnológica e da Inovação do Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos) da Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), de forma a possibilitar o alinhamento entre o desenvolvimento de novos medicamentos, o planejamento estratégico e as políticas institucional e de Governo. Inicialmente, é tecida uma abordagem sociológica, considerando as metas e diretrizes das políticas públicas de suporte à inovação e ao desenvolvimento econômico. O emprego do poder do Estado para alavancar o desenvolvimento de novas tecnologias e novas formas de organização da produção é exemplificado a partir da atuação de Farmanguinhos, e de seu papel na regulação do mercado farmacêutico nacional. As principais abordagens teóricas sobre processos de negócio, gestão de processo de desenvolvimento de produtos e gestão da inovação tecnológica na indústria farmacêutica são sistematizadas, o que permite a identificação de conceitos, características relevantes e das melhores práticas da área. Com base na análise empírica das práticas e dos documentos institucionais é apresentado um diagnóstico global do atual cenário da gestão do desenvolvimento de novos produtos, bem como da gestão tecnológica e da inovação em Farmanguinhos. As ações de cunho estratégico e o modelo proposto, se implantados em alguma extensão, poderão contribuir para a consolidação do papel do Instituto de Tecnologia em Fármacos como laboratório farmacêutico oficial e como centro de referência da pesquisa, do desenvolvimento e da produção farmacêutica brasileira.
This dissertation presents the proposal of a conceptual theoretical model ofmanagement of new medicines development process, for implementation in public pharmaceutical industry, which aims to contribute to the improvement of management oftechnology and innovation of the Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos) da Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), so as to make possible the alignment between the development of new medicines, strategic planning, and the institutional and governmentalpolicies. Initially, it is presented a sociological approach, considering the political goals and guidelines of public support to innovation and economic development. Employment of power ofthe State to drive the development of new technologies and new forms of organization of production is exemplified from Farmanguinhos work, and its role in national pharmaceuticalmarket adjustment. The main theoretical approaches on business processes, management ofproduct development process and of technological innovation in pharmaceutical industry aresystematized, which allows the identification of concepts, relevant characteristics and the best practices in the area. Based on empirical analysis of practices and institutional documents ispresented a comprehensive diagnosis of the current scenario in Farmanguinhos regarding new product development, technology and innovation management. The strategic actions and modelproposed, if deployed in some extent, may contribute to the consolidation of the paper of the Instituto de Tecnologia em Fármacos as State-owned Pharmaceutical Laboratory, and reference centre of Brazilian research, development and pharmaceutical production.
